| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Somatostatin receptors (SSTRs), specifically high affinity to SSTR2 subtype[1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
受体结合研究证实,由于肽类似物的结构修饰(Tyr³-奥曲酸),177Lu-DOTATATE相比奥曲肽和Tyr³-奥曲肽对生长抑素受体具有更强的结合力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠体内观察到 177Lu-DOTATATE 具有优异的抗肿瘤作用 [1]。
在携带双侧CA20948胰腺肿瘤(小肿瘤:~0.5 cm²;大肿瘤:7–9 cm²)的Lewis大鼠中,单次静脉注射555 MBq 177Lu-DOTATATE(向大肿瘤递送60 Gy剂量)显著延长生存期(较对照组P<0.001)。25%动物存活至治疗后150天(相当于人类5年),但因克隆源性细胞负荷,大肿瘤未达完全缓解。 在大鼠肝微转移模型中,177Lu-DOTATATE展现出强效抗肿瘤作用,降低转移负荷并提高生存率。 在小肿瘤(直径<10 mm)中,177Lu-DOTATATE疗效优于90Y-DOTATOC,其中能β射线(最大能量0.5 MeV)在肿瘤内能量吸收率更高(10 mm球体中吸收率97%,而90Y为66%)。[1] 177Lu-DOTATATE临床用于经68Ga-DOTATATE PET筛选阳性的转移性神经母细胞瘤患者的分子放疗。其靶向SSTR-2阳性肿瘤,在复发/难治性儿科病例中观察到疗效。 一项IIa期试验中,177Lu-DOTATATE在原发性难治或复发的高危神经母细胞瘤儿童患者中展现出治疗活性,改善了疾病控制。[2] 在大鼠肿瘤模型中展示了高放射治疗疗效。[3] 将[177Lu-DOTA0Tyr3]octreotate与[111In-DTPA0]octreotide在患者中进行了比较,显示了177Lu标记的肽在肽受体放射性核素治疗(PRRT)中的潜力。[3] |
| 酶活实验 |
DOTATATE的体外受体结合实验通常使用从动物组织(如大鼠皮层)或肿瘤细胞系(如AR42J)提取的细胞膜制剂进行。实验流程包括:首先,将放射性核素(如¹²⁵I、⁶⁸Ga或¹⁷⁷Lu)标记的DOTATATE与待测膜制剂在适宜缓冲液中共同孵育。孵育后,通过快速过滤(如使用玻璃纤维滤膜)或离心分离结合与游离的放射性配体,并用适当缓冲液洗涤以去除未结合部分。使用γ计数器测定滤膜上残留的放射性,计算结合率。为测定特异性结合和亲和力,需设置竞争结合实验:在存在不同浓度未标记DOTATATE或其它生长抑素类似物(如奥曲肽)的条件下进行共孵育,绘制竞争曲线并计算半数抑制浓度(IC₅₀)或解离常数(K_D)。放射性化学纯度可采用高效液相色谱法(HPLC)或薄层色谱法(TLC)进行评估,通常在C18柱上以含0.1%三氟乙酸的水-乙腈为流动相进行测定。以¹²⁵I-DOTATATE为例,其对膜制品的最大结合率约为23%,IC₅₀约为9 μg/mL。
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| 细胞实验 |
DOTATATE的体外细胞实验主要使用生长抑素受体2型(SSTR2)高表达的细胞系,如AR42J(大鼠胰腺腺泡细胞瘤)、HEK293(人胚胎肾细胞,稳定转染SSTR2)或ZR-75-1(人乳腺癌细胞)。核心实验是放射性配体摄取和内化实验:将放射性标记的DOTATATE(如¹⁷⁷Lu-DOTATATE、⁶⁴Cu-DOTATATE或⁵²Mn-DOTATATE)与细胞在37°C下共孵育不同时间(通常0.5-24小时)。孵育后,用酸性缓冲液(如0.1 M甘氨酸-HCl,pH 2.5-3.0)洗涤细胞以去除表面结合的放射性,然后用碱性裂解液(如1 M NaOH)裂解细胞,分别测定表面结合和内化的放射性活性,通常内化率可达总结合活性的50%以上(例如⁵²Mn-DOTATATE在4小时的内化率约为53%)。为评估特异性,需设置阻断组:加入过量未标记DOTATATE(通常100-1000倍)进行竞争。细胞摄取动力学、受体密度(Bmax)和亲和力(K_D)可通过饱和结合实验或Scatchard分析确定。此外,可采用集落形成实验评估放射性标记DOTATATE对细胞存活的影响。
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| 动物实验 |
肿瘤模型:雄性Lewis大鼠(250–300 g)皮下植入CA20948胰腺肿瘤细胞。在对侧腹部建立小肿瘤(~0.5 cm²)和大肿瘤(7–9 cm²)[1]
给药:单次经阴茎背静脉静脉注射:- 177Lu-DOTATATE:555 MBq(比活度:37 MBq/μg肽)或分次给药(间隔2周注射2次):2 × 278 MBq 177Lu-DOTATATE[1] 终点监测:肿瘤大小(卡尺测量)、生存期、体重。安乐死标准:肿瘤>15 cm²或体重下降>10%。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
177Lu-DOTATATE由于肽链较小,能迅速从血液中清除,并通过受体内化作用在SSTR阳性肿瘤中持续滞留。剂量测定假设肿瘤呈均匀球形分布;S值用于吸收剂量计算。[1]
研究发现,177Lu的最佳标记条件为pH 4-4.5,反应在80°C下进行20分钟即可完成。[3] 实现了高比活度,这对肽受体放射性核素治疗(PRRT)至关重要。[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床数据(已引用)指出,在人体中存在可逆性血液毒性。邻近组织的剂量暴露低于90Y(例如,131I 样发射体附近组织的肿瘤剂量为 4%–46%,而90Y 为 24%–103%)。[1]
引用的临床研究指出,可逆性血液学和肾脏毒性特征与肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 一致。[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
177Lu-DOTATATE 结合了治疗性β射线发射(最大能量0.5 MeV)和诊断性γ射线发射(能量113 keV,吸收率6.3%),可同时进行治疗和闪烁显像监测[1]。
临床疗效:在胃肠胰神经内分泌肿瘤患者中,177Lu-DOTATATE 的完全/部分缓解率达30%,轻微缓解率达21%。 由于β粒子射程短(最大2.1 mm)和肿瘤内能量吸收率高(例如,在5 mm球体中吸收率达93%),177Lu-DOTATATE 最适合直径小于10 mm的肿瘤。[1] 177Lu-DOTATATE 是成人神经内分泌肿瘤的基石疗法,可提高生存率[19]。其在儿童神经母细胞瘤中的应用正在兴起。 观察到 SSTR-2 与 NAT(去甲肾上腺素转运蛋白)表达的异质性:42 例神经母细胞瘤患者中有 26 例在 68Ga-DOTATATE (SSTR-2) 和 123I-mIBG (NAT) 扫描中显示出不一致的解剖分布。这支持将177Lu-DOTATATE与131I-mIBG联合使用,以靶向生物学上不同的肿瘤克隆[2]。 最佳患者选择需要在治疗前进行68Ga-DOTATATE PET/CT检查以确认SSTR-2亲和力。[2] DOTA肽的放射性标记条件:177Lu的最佳标记条件为pH 4–4.5和80°C,反应20分钟,DOTA偶联肽(例如DOTATOC、DOTA-tate)的掺入率>99%。177Lu的反应动力学比90Y或111In更快[3]。最大可达到的比活度 (SA):理论 SA 为 19 mCi/nmol(表 1)。实验表明,即使 DOTA 肽与 177Lu 的摩尔比低至 1.2:1,也能获得较高的 SA。177Lu 的衰变产物 Hf4+ 不与 DOTA 竞争结合,因此在生产后 ≥2 周内可保持较高的 SA[3]。污染物干扰:90Y 的衰变产物 Zr4+ 和 177Lu 的衰变产物 Hf4+ 不抑制放射性标记,而 111In 的衰变产物 Cd2+ 则会强烈竞争(表 2,图 3)[3]。 |
| 分子式 |
C65H90N14O19S2.XC2H4O2
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|---|---|
| 分子量 |
1435.6225
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| 精确质量 |
1436.61
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| 元素分析 |
C, 53.80; H, 6.34; N, 13.11; O, 22.46; S, 4.29
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| CAS号 |
177943-89-4
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| 相关CAS号 |
DOTATATE;177943-88-3
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| PubChem CID |
131634410
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| 序列 |
{DOTA}-{d-Phe}-Cys-Tyr-{d-Trp}-Lys-Thr-Cys-Thr (Disulfide bridge:Cys2-Cys7)
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| 短序列 |
{DOTA}-{d-Phe}-CY-{d-Trp}-KTCT (Disulfide bridge:Cys2-Cys7)
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
1732.9±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
1001.8±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.613
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| LogP |
2.7
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| tPSA |
575.06
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| 氢键供体(HBD)数目 |
21
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| 氢键受体(HBA)数目 |
34
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| 可旋转键数目(RBC) |
26
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| 重原子数目 |
116
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| 分子复杂度/Complexity |
2740
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| 定义原子立体中心数目 |
10
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| SMILES |
NCCCC[C@H](NC([C@H](NC([C@H](CC1=CC=C(O)C=C1)NC([C@H](CS)NC([C@H](NC(CN1CCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC1)=O)CC1=CC=CC=C1)=O)=O)=O)CC1C2=CC=CC=C2NC=1)=O)C(N[C@@H]([C@@H](C)O)C(N[C@@H](CS)C(N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)=O)=O)=O
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| InChi Key |
YHGBTEQKXYHHPW-TWDDAPNHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C65H90N14O19S2.4C2H4O2/c1-38(80)56-64(96)73-51(63(95)75-57(39(2)81)65(97)98)37-100-99-36-50(72-59(91)47(28-40-10-4-3-5-11-40)68-52(83)32-76-20-22-77(33-53(84)85)24-26-79(35-55(88)89)27-25-78(23-21-76)34-54(86)87)62(94)70-48(29-41-15-17-43(82)18-16-41)60(92)71-49(30-42-31-67-45-13-7-6-12-44(42)45)61(93)69-46(58(90)74-56)14-8-9-19-66;4*1-2(3)4/h3-7,10-13,15-18,31,38-39,46-51,56-57,67,80-82H,8-9,14,19-30,32-37,66H2,1-2H3,(H,68,83)(H,69,93)(H,70,94)(H,71,92)(H,72,91)(H,73,96)(H,74,90)(H,75,95)(H,84,85)(H,86,87)(H,88,89)(H,97,98);4*1H3,(H,3,4)/t38-,39-,46+,47-,48+,49-,50+,51+,56+,57+;;;;/m1..../s1
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| 化学名 |
acetic acid;(2S,3R)-2-[[(4R,7S,10S,13R,16S,19R)-10-(4-aminobutyl)-7-[(1R)-1-hydroxyethyl]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-19-[[(2R)-3-phenyl-2-[[2-[4,7,10-tris(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetyl]amino]propanoyl]amino]-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid
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| 别名 |
DOTATATE acetate; DOTA-TATE; Oxodotreotide acetate; Dotatate acetate; DOTA-TATE acetate; 99R86Y6V0M; UNII-99R86Y6V0M; L-Threonine, N-((4,7,10-tris(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododec-1-yl)acetyl)-D-phenylalanyl-L-cysteinyl-L-tyrosyl-D-tryptophyl-L-lysyl-L-threonyl-L-cysteinyl-, cyclic (2->7)-disulfide, acetate (salt); 177943-89-4; DOTATATE; DOTA TATE; Dotatate; DOTA-octreotate; DOTAoctreotate; DOTA octreotate;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL
H2O: 8.33 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 11.11 mg/mL (Infinity mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.6966 mL | 3.4828 mL | 6.9656 mL | |
| 5 mM | 0.1393 mL | 0.6966 mL | 1.3931 mL | |
| 10 mM | 0.0697 mL | 0.3483 mL | 0.6966 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。