| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 20.9 μM (GPR56)[1]; GPR114[1]
GPR56 (ADGRG1) and GPR114 (ADGRG5). Dihydromundulone is a selective antagonist of these adhesion G protein-coupled receptors (aGPCRs). It has an IC50 of approximately 20.9 microM (21 microM) for GPR56. It does not inhibit GPR110 or Class A GPCRs, demonstrating selectivity within the aGPCR family. These receptors are involved in tumor suppression (GPR56) and immune cell regulation (GPR114/ADGRG5). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在实验开始时加入[35S]GTPηS，并测量在有无其他化合物存在的情况下，aGPCR刺激的G蛋白激活速率（[35S]GTPηS与Gα的结合）。二氢蒙度酮（DHM）对GPR56 7TM刺激的G13 GTPγS结合动力学具有不同程度的抑制作用。当GPR56 7TM激活的G13的结合速率降低75%以上（从0.18分钟降至0.04分钟）时，二氢蒙度酮是最佳抑制剂[1]。在能最大程度抑制GPR56的二氢蒙度酮（DHM）浓度（50 μM）下，GPR114 7TM刺激的Gs活性速率也显著降低。当二氢蒙度酮（50 μM）应用于GPR110 7TM时，它不会阻止GPR110刺激Gq GTPηS的结合[1]。将二氢蒙杜酮以递增浓度孵育于转染了 GPR56 A386M 7TM 的细胞中。加入 P7 肽激动剂后，检测 SRE-荧光素酶活性。二氢蒙杜酮以浓度依赖的方式抑制 P7 肽诱导的荧光素酶活性。此外，在用递增浓度的 P7 肽激动剂刺激细胞之前，先将细胞暴露于固定浓度的 3 µM 二氢蒙杜酮中。在每个浓度下，二氢蒙杜酮处理均能减弱 P7 肽的激活。因此，在分离的膜和 HEK293T 细胞实验中，二氢蒙杜酮拮抗合成肽激动剂和系链肽激动剂介导的 aGPCR 激活，但不抑制基础受体信号传导[1]。
二氢蒙杜酮可抑制GPR56和GPR114/ADGRG5与其锚定激动剂的激活。其体外活性已通过基于细胞的受体激活测定法进行了表征。它不抑制其他aGPCR，例如GPR110或传统的A类GPCR，表明其具有选择性。详细的体外定量效力数据（GPR56的EC50/IC50值超出已报道的20.9 uM）有限，但已证实其是一种选择性拮抗剂化学探针。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
二氢蒙杜酮（Dihydromundulone，DHM）作为一种选择性G蛋白偶联受体（aGPCRs）拮抗剂，被用作研究GPR56和GPR114体内功能的化学工具。这些受体分别参与肿瘤抑制（GPR56）和免疫细胞调节（GPR114/ADGRG5）。尽管标准文献中并未详细列出DHM的具体体内疗效数据，但其应用旨在解析这些受体在癌症和免疫动物模型中的生理和病理作用。
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| 酶活实验 |
由于GPR56等aGPCR分子体积庞大且激活机制复杂，因此针对它们进行标准的非细胞结合实验极具挑战性。二氢蒙杜酮的活性通常在细胞实验中得到验证，而非在无细胞酶结合实验中。一种潜在的方法是利用纯化的aGPCR胞外结构域进行表面等离子共振（SPR）实验，以研究直接相互作用，但这并非该化合物的标准实验方案。
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| 细胞实验 |
二氢蒙杜酮的活性通常通过在过表达靶受体的细胞中进行报告基因检测来验证。例如，将HEK293细胞与GPR56或GPR114/ADGRG5表达质粒和CRE或SRE荧光素酶报告基因共转染。在有或无不同浓度二氢蒙杜酮的情况下，用受体的锚定激动剂或对照处理细胞。测量发光强度，并计算拮抗作用的IC50值。这证实了受体信号通路的功能性抑制。
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| 动物实验 |
在体内研究中，通常使用动物模型（小鼠）来研究GPR56在癌症中的作用。研究人员利用表达或不表达GPR56的细胞系建立异种移植瘤模型。然后，研究人员根据自身情况，通过腹腔注射（IP）的方式给小鼠服用二氢蒙杜酮。研究人员会监测肿瘤体积和转移情况。研究终点还包括评估免疫细胞浸润和功能，以研究GPR114/ADGRG5。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
二氢蒙杜酮是一种小分子亲脂性化合物（分子量 424.49）。体内给药时，通常将其配制成 DMSO、PEG300、Tween 80 和生理盐水等溶剂（例如，5% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80、50% 双蒸水），以确保其溶解度。由于二氢蒙杜酮用作化学探针，标准研究资料中并未详细列出其具体的药代动力学参数，例如半衰期、口服生物利用度和清除率。其水溶性有限也是一个需要考虑的因素。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前标准研究资源中尚无二氢蒙杜酮的具体毒理学数据。作为一种强效的aGPCR抑制剂，其靶向毒性可能与GPR56和GPR114/ADGRG5的生物学功能相关。在研究环境中，该化合物已用于体内试验，且在用于靶点验证的剂量下未见急性毒性报告。任何潜在的治疗开发都需要进行全面的毒理学分析，但该化合物目前仅用于临床前研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1-(3,7-二羟基-2,2-二甲基-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-2-(5-甲氧基-2,2-二甲基-1-苯并吡喃-6-基)丙酮是一种芪类化合物。
二氢蒙杜酮是一种用于研究黏附型G蛋白偶联受体（aGPCRs）生物学特性的研究用化学探针，特别是GPR56和GPR114。它是一种选择性拮抗剂，有助于解析这些受体的信号通路和生理功能。由于这些受体会被束缚激动剂复杂激活，因此研究起来颇具挑战性。该化合物尚未获准用于任何治疗用途，仅用于临床前研究。 |
| 分子式 |
C25H28O6
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|---|---|
| 分子量 |
424.486227989197
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| 精确质量 |
424.188
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| CAS号 |
674786-20-0
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| PubChem CID |
3492326
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.3
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| tPSA |
85.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
700
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1(C=CC2=C(O1)C=CC(=C2OC)CC(=O)C3=C(C=C4C(=C3)CC(C(O4)(C)C)O)O)C
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| InChi Key |
RMVZECFNOTWEKD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H28O6/c1-24(2)9-8-16-20(30-24)7-6-14(23(16)29-5)11-18(26)17-10-15-12-22(28)25(3,4)31-21(15)13-19(17)27/h6-10,13,22,27-28H,11-12H2,1-5H3
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| 化学名 |
1-(3,7-dihydroxy-2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromen-6-yl)-2-(5-methoxy-2,2-dimethylchromen-6-yl)ethanone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 250 mg/mL (588.94 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3558 mL | 11.7788 mL | 23.5577 mL | |
| 5 mM | 0.4712 mL | 2.3558 mL | 4.7115 mL | |
| 10 mM | 0.2356 mL | 1.1779 mL | 2.3558 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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