| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Repressor element-1 silencing transcription factor (REST), also known as Neuron-Restrictive Silencer Factor (NRSF). REST is a transcriptional repressor that binds to RE1 (Repressor Element 1) sequences in DNA and suppresses the expression of neuronal genes in non-neuronal cells and neural progenitors. X5050 is a REST inhibitor with an EC50 of 2.1 microM, promoting REST degradation and reducing its protein levels.
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| 体外研究 (In Vitro) |
X5050 (100 µM，1 天) 可诱导 REST 同工型蛋白水平呈剂量依赖性降低[1]。
体外实验表明，X5050 对 REST 的 EC50 值为 2.1 uM。该化合物在 50-100 uM 的浓度范围内可剂量依赖性地降低 REST 亚型蛋白水平，导致 REST 蛋白减少 50%。通过降解 REST，X5050 可解除对其靶基因（包括许多神经元特异性基因）的抑制。这一特性使其成为促进细胞培养中神经发生或神经元分化的有效工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 HD 的发病背景下，X5050（2 x 2µl 20 mM）表现出活性[1]。
作为一种REST抑制剂，X5050因其在体内促进神经发生（新神经元的生成）的潜力而备受关注。它通过降低REST水平，可以解除神经元基因的抑制，这可能对中风、脊髓损伤和神经退行性疾病等疾病具有治疗潜力。此外，由于REST在某些肿瘤中可以发挥癌基因的作用，X5050在癌症治疗方面也得到了研究。然而，标准文献中并未提供具体的体内疗效数据。 |
| 酶活实验 |
由于REST是一种转录因子，其作用机制是通过与DNA结合而非酶活性，因此标准的非细胞（无细胞）REST抑制剂检测方法并不常见。研究人员通常会使用电泳迁移率变动分析（EMSA）或DNA结合ELISA来检测X5050是否直接影响REST的DNA结合活性，但该化合物的主要作用机制是促进蛋白质降解，而蛋白质降解是一个细胞过程。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： NSCs。 测试浓度： 100 µM。 孵育时间： 一天。 实验结果： 诱导了 122 kDa 较长 REST 亚型的剂量依赖性降低。 X5050 的活性已通过蛋白质印迹法和报告基因检测在细胞中得到验证。例如，用 X5050（0-100 uM）处理细胞（如 SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞）。提取蛋白裂解液，并用 REST 抗体进行蛋白质印迹分析，以确认 REST 蛋白水平呈剂量依赖性下降。另一种方法是将 REST 荧光素酶报告质粒（RE1-Luc）转染到细胞中；X5050 处理应能提高荧光素酶活性，因为 REST 抑制被解除。据报道，X5050 的 EC50 值为 2.1 uM。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 12周龄雄性C57Bl6小鼠[1].2
剂量： 2 x 2µl，20 mM，溶于10% DMSO水溶液中。 给药途径： 脑室内注射。 实验结果： BDNF表达增加。与对侧纹状体相比，损伤侧纹状体中Darpp32和Snap25的表达通过QRT-PCR检测发现降低。Bdnf II剪接变体（含外显子II的变体）水平显著升高，而Bdnf IV水平未发生显著变化。 在体内研究中，X5050 通常用于神经系统疾病或损伤的动物模型，例如中风（如大脑中动脉闭塞，MCAO）或创伤性脑损伤（TBI）的小鼠模型。该化合物通常通过腹腔注射（IP）或灌胃给药。研究终点包括：通过 qPCR 检测脑内 REST 靶基因的表达；通过免疫组织化学（如 BrdU、NeuN、DCX）评估神经干细胞的增殖和分化；以及通过行为学测试评估功能恢复情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
X5050 是一种小分子，分子量为 309.32，分子式为 C17H15N3O3。它极易溶于 DMSO（100 mg/mL）。用于体内给药时，通常将其配制成 DMSO:PEG300:Tween80:生理盐水等溶剂。该化合物以粉末形式在 -20℃ 下可稳定保存 3 年，在 4℃ 下可稳定保存 2 年。在溶剂中，它可在 -80℃ 下保存 6 个月，或在 -20℃ 下保存 1 个月。文献中未详细描述其具体的药代动力学参数，例如半衰期 (t1/2) 和口服生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
参考文献中没有关于X5050的具体毒理学数据。作为一种降低REST蛋白水平的化合物，其靶向毒性可能与REST的功能相关。在成人大脑中，REST对于保护神经元免受应激和损伤至关重要，因此降低REST水平可能使神经元更容易受到兴奋性毒性或氧化应激的影响。然而，在REST过度表达的癌症中，抑制REST可能具有抗肿瘤作用。处理化学抑制剂时应遵循实验室安全操作规程。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
X5050 是一种 REST 抑制剂。
X5050 是一种用于抑制转录因子 REST 的研究用化学试剂。REST 是神经基因表达的关键调控因子，其活性对于维持神经干细胞的未分化状态以及保护成年神经元免受应激至关重要。REST 的失调与多种疾病相关，包括亨廷顿病、癫痫、髓母细胞瘤和乳腺癌。X5050 可用于研究在这些情况下抑制 REST 的后果。该试剂尚未获准用于任何临床用途，仅供临床前研究使用。其 CAS 编号为 2404756-81-4。 |
| 分子式 |
C17H15N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
309.3193
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| 精确质量 |
309.111
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| CAS号 |
2404756-81-4
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| PubChem CID |
146301742
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
2.8
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| tPSA |
87.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
431
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C1=NC2C([H])=C([H])C(C(N([H])OC([H])([H])C([H])=C([H])[H])=O)=C([H])C=2N1[H]
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| InChi Key |
RGROIKJLROTDCR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H15N3O3/c1-2-9-23-20-17(22)11-7-8-13-14(10-11)19-16(18-13)12-5-3-4-6-15(12)21/h2-8,10,21H,1,9H2,(H,18,19)(H,20,22)
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| 化学名 |
2-(2-hydroxyphenyl)-N-prop-2-enoxy-3H-benzimidazole-5-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (323.29 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2329 mL | 16.1645 mL | 32.3290 mL | |
| 5 mM | 0.6466 mL | 3.2329 mL | 6.4658 mL | |
| 10 mM | 0.3233 mL | 1.6164 mL | 3.2329 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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