| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BPK-25 has multiple reported targets: (1) The NuRD complex, a multi-protein chromatin remodeling complex (including CHD3/4, HDAC1/2, MTA1/2/3, MBD2/3). BPK-25 promotes the degradation of NuRD complex proteins. (2) It inhibits TMEM173 (STING) activation by the cyclic dinucleotide ligand cGAMP, thereby suppressing NF-kappaB activation. It also has been reported to inhibit CDK9.
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| 体外研究 (In Vitro) |
BPK-25（10 μM；5 小时）通过环状二核苷酸配体 cGAMP 抑制 TMEM173 的活化 [2]。如 IκBα 磷酸化水平降低 50% 以上所示，BPK-25（10 μM；24 小时）抑制活化 T 细胞核因子 (NFAT) 和 NF-κB 的活化 [1]。T 细胞 NFATc2 的表达同样被 BPK-25（10 μM；4 小时）降低 [1]。BPK-25（0.1、1、5、10、20 μM；24 小时）以浓度和时间依赖的方式促进核小体重塑和去乙酰化 (NuRD) 复合物中多种蛋白质的显著且选择性降低。BPK-25 的 mRNA 表达未发生类似变化 [1]。 BPK-25-ctrl 是 BPK-25 的非亲电丙酰胺类似物，它不会改变 T 细胞中的 NuRD 复合物蛋白，也不会限制 T 细胞活化 [1]。
体外实验表明，BPK-25 可抑制环状二核苷酸配体 cGAMP 对 TMEM173 的激活，进而抑制 NF-κB 的激活。此外，它还能促进核小体重塑和去乙酰化 (NuRD) 复合物蛋白的降解。据报道，在低微摩尔浓度下，BPK-25 可抑制 T 细胞活化而不产生细胞毒性。该化合物是一种活性丙烯酰胺，提示其可能作为共价抑制剂发挥作用，从而导致靶蛋白降解。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，BPK-25 可用于研究 NuRD 复合物的生物学特性和免疫调节。它通过促进 NuRD 复合物的降解，影响 T 细胞功能和染色质重塑。研究发现，BPK-25 在低微摩尔浓度下即可抑制 T 细胞活化，提示其具有潜在的免疫抑制活性。然而，目前标准文献中缺乏动物模型提供的详细体内疗效数据，其主要用途是作为靶点验证的研究工具。
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| 酶活实验 |
由于 BPK-25 的作用机制是降解（可能通过蛋白酶体途径），因此目前尚无标准的无细胞检测方法。研究人员可能会使用体外泛素化实验来观察 BPK-25 是否能增强 NuRD 复合物组分的泛素化，但这并非常规实验方案。结合实验，例如表面等离子共振（SPR），可以用于确认 BPK-25 与靶蛋白的直接结合，但其主要活性（降解）仍需在细胞内进行测定。
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| 细胞实验 |
BPK-25 的标准细胞检测方法是评估其对 NuRD 复合物蛋白和 T 细胞活化的影响。将 Jurkat T 细胞或原代人 T 细胞用 BPK-25 处理。24-48 小时后，收集细胞并裂解，通过蛋白质印迹法分析 NuRD 复合物蛋白（例如 CHD4、HDAC1/2）的水平，以确认其降解。使用抗 CD3/CD28 抗体诱导 T 细胞活化，并通过流式细胞术检测活化标志物（例如 CD25、CD69），并通过 ELISA 检测细胞因子（例如 IL-2、IFN-γ）的产生。在表达 STING 的报告细胞系中可以评估 TMEM173 活化的抑制情况。
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| 动物实验 |
在体内研究中，通常使用动物模型（通常是小鼠）来研究T细胞介导的免疫疾病。小鼠可通过腹腔注射或灌胃给予BPK-25。可采用移植物抗宿主病（GvHD）模型或T细胞介导的炎症性疾病模型。研究终点包括脾脏和淋巴结中的T细胞活化标志物、血清中的细胞因子水平以及靶器官（例如结肠、肝脏、皮肤）的组织病理学评估。标准文献中未详细描述具体的给药方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BPK-25 的分子量为 392.84，分子式为 C21H17ClN4O2。它是一种活性丙烯酰胺，具有反应活性。它在 DMSO 中的溶解度很高（150 mg/mL）。为了确保其溶解性和稳定性，在体内应用中，通常将其配制成 DMSO:PEG300:Tween80:生理盐水等载体。标准文献中未详细列出具体的药代动力学参数（例如半衰期、生物利用度）。丙烯酰胺活性基团的存在表明它是一种共价抑制剂，这可能会影响其药效持续时间。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
参考文献中没有关于 BPK-25 的具体毒理学数据。作为一种活性丙烯酰胺，该化合物可能与含有半胱氨酸残基的细胞蛋白发生脱靶反应，这既是其作用机制的基础，也可能导致非特异性毒性。该化合物的设计初衷是选择性地抑制 T 细胞活化而不引起体外细胞毒性，但目前尚无完整的毒理学数据。应将其作为潜在危险化学品处理。
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| 参考文献 |
[1]. Ekaterina V Vinogradova, et al. An Activity-Guided Map of Electrophile-Cysteine Interactions in Primary Human T Cells. Cell. 2020 Aug 20;182(4):1009-1026.e29.
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| 其他信息 |
BPK-25 是一种用于研究 NuRD（核小体重塑和去乙酰化）复合物的化学研究工具。NuRD 复合物是一种多亚基复合物，在转录调控、发育和癌症中发挥着关键作用。它也被用于研究 cGAS-STING 通路和 CDK9 生物学。该化合物是一种降解剂，这是药物研发领域一种新兴的策略。通过促进靶蛋白的降解，它具有与传统抑制剂不同的药理学特性。BPK-25 尚未获批上市，仅用于临床前研究。检索结果中存在相互矛盾的报道（一些报道将其描述为 CDK9 抑制剂，另一些报道则将其描述为 NuRD 降解剂和 STING 抑制剂），这表明它可能具有多种活性，或者相关文献存在歧义。
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| 分子式 |
C21H17CLN4O2
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|---|---|
| 分子量 |
392.84
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| 精确质量 |
392.104
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| CAS号 |
2305052-86-0
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| PubChem CID |
138506238
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.4
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| tPSA |
75.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
553
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C=CC(=O)N(CC1=NC(=CC=C1)Cl)C2=CN=C(C=C2)C(=O)NC3=CC=CC=C3
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| InChi Key |
MHPBTJANPDDCPH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H17ClN4O2/c1-2-20(27)26(14-16-9-6-10-19(22)24-16)17-11-12-18(23-13-17)21(28)25-15-7-4-3-5-8-15/h2-13H,1,14H2,(H,25,28)
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| 化学名 |
5-[(6-chloropyridin-2-yl)methyl-prop-2-enoylamino]-N-phenylpyridine-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 150 mg/mL (381.83 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 3.75 mg/mL (9.55 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 37.5 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3.75 mg/mL (9.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 37.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3.75 mg/mL (9.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5456 mL | 12.7278 mL | 25.4557 mL | |
| 5 mM | 0.5091 mL | 2.5456 mL | 5.0911 mL | |
| 10 mM | 0.2546 mL | 1.2728 mL | 2.5456 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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