| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 1.49 nM (Sepiapterin reductase)[1]
Sepiapterin reductase (SPR), an enzyme involved in the biosynthesis of tetrahydrobiopterin (BH4). BH4 is an essential cofactor for aromatic amino acid hydroxylases (phenylalanine, tyrosine, tryptophan) and nitric oxide synthases (NOS). By inhibiting SPR, QM385 reduces BH4 levels, which in turn affects T-cell metabolism and proliferation. It has an IC50 of 1.49 nM for SPR inhibition. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在适中的浓度下，QM385 能有效抑制人类 CD4+ T 细胞增殖[1]。
QM385 是一种强效的蝶呤还原酶 (SPR) 抑制剂，IC50 值为 1.49 nM。它能在低纳摩尔浓度下有效抑制体外培养的人 CD4+ T 细胞的增殖。这种抗增殖作用是由于其限制了四氢生物蝶呤 (BH4) 的生成，从而影响 T 细胞活化和扩增所需的代谢途径，包括可能影响苯丙氨酸羟化酶或其他 BH4 依赖性过程。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，QM385 具有强大的免疫调节作用。它能以纳摩尔级的效力抑制 T 细胞增殖和自身免疫反应。由于其可口服，因此可用于动物实验，以研究其对免疫介导疾病的影响。研究表明，QM385 能有效抑制人 CD4+ T 细胞的增殖，而 CD4+ T 细胞在多发性硬化症、类风湿性关节炎和狼疮等自身免疫性疾病中发挥着核心作用。
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| 酶活实验 |
蝶呤还原酶 (SPR) 的标准生化测定方法是监测以 NADPH 为辅因子时，底物蝶呤还原为 7,8-二氢生物蝶呤 (BH2) 的过程。酶促反应在含有重组 SPR、蝶呤、NADPH 和不同浓度抑制剂的缓冲液中进行。反应进程可通过测量 340 nm 处 NADPH 吸光度的降低（NADPH 被氧化为 NADP+）或通过荧光检测产物来追踪。QM385 的 IC50 值由抑制曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
QM385 的标准细胞检测方法是测定其对 CD4+ T 细胞增殖的影响。首先分离人外周血单核细胞 (PBMC)，然后纯化 CD4+ T 细胞。用抗 CD3/CD28 抗体或有丝分裂原（如 PHA）刺激细胞。然后用不同浓度的 QM385（例如 0.1-100 nM）处理细胞。48-72 小时后，通过 3H-胸苷掺入法或比色法（例如，流式细胞术测定 CFSE 稀释度）检测细胞增殖。细胞因子（例如 IFN-γ、IL-17、TNF-α）的产生也可通过 ELISA 法测定。
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| 动物实验 |
QM385 的体内疗效通常在自身免疫性疾病的小鼠模型中进行评估，例如实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 模型，该模型模拟多发性硬化症。小鼠经髓鞘抗原免疫以诱发疾病。随后，在症状出现时或之前，通常通过灌胃的方式给小鼠服用 QM385。每日对小鼠进行 EAE 临床症状（尾部和四肢麻痹）的评分。研究结束时，对 T 细胞反应（增殖和细胞因子产生）进行体外分析，并检查脊髓组织学是否存在脱髓鞘和炎症。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
QM385 是一种口服生物利用度良好的化合物 (F)。这是一个关键特性，因为它使得在动物模型中给药更加便捷。该化合物为小分子，IC50 为 1.49 nM，具有很高的活性。标准文献中未详细描述具体的药代动力学参数（例如 T1/2、Cmax、AUC），但其口服给药设计和强大的体内活性表明其具有良好的成药特性。高活性 (IC50 = 1.49 nM) 指的是结合 IC50。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准研究文献中没有关于QM385的具体毒理学数据。作为一种强效的神经递质合成关键代谢酶抑制剂（通过苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸羟化酶的BH4辅因子），其靶向毒性可能显著，并可能影响情绪、认知和心血管功能（通过一氧化氮合酶）。QM385最初是为治疗T细胞自身免疫性疾病而开发的，在有效剂量下，其耐受性良好，足以用于研究应用。但若要进行临床开发，则需要进行全面的毒理学评估。
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| 参考文献 |
[1]. Cronin SJF, et al. The metabolite BH4 controls T cell proliferation in autoimmunity and cancer. Nature. 2018 Nov;563(7732):564-568.
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| 其他信息 |
QM385 是一种研究用化学工具，也是一种高选择性、高口服生物利用度的强效蝶呤还原酶 (SPR) 抑制剂。蝶呤还原酶是四氢生物蝶呤 (BH4) 生物合成途径中的一种酶。BH4 是多种酶的必需辅因子，包括一氧化氮合酶 (NOS) 和芳香族氨基酸羟化酶。QM385 通过抑制 SPR 来降低 BH4 的可用性。T 细胞在活化后对 BH4 的代谢需求很高，限制 BH4 的供应可以抑制其增殖。目前，该化合物正在进行临床前研究，以探索其在治疗 T 细胞发挥关键致病作用的自身免疫性疾病方面的潜力。QM385 尚未获批上市，仅供研究使用。其 CAS 编号为 2093421-02-2。
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| 分子式 |
C17H18F3N7O2
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|---|---|
| 分子量 |
409.37
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| 精确质量 |
409.147
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| CAS号 |
2093421-02-2
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| PubChem CID |
137049058
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.59±0.1 g/cm3(Predicted)
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| 沸点 |
586.1±60.0 °C(Predicted)
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| LogP |
1.4
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| tPSA |
87.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
693
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC(CN1CCN(C(C2C=NN(C3=NN4C=CC=C4C(N3)=O)C=2C)=O)CC1)(F)F
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| InChi Key |
GPMQVMCLRRPIIE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H18F3N7O2/c1-11-12(15(29)25-7-5-24(6-8-25)10-17(18,19)20)9-21-27(11)16-22-14(28)13-3-2-4-26(13)23-16/h2-4,9H,5-8,10H2,1H3,(H,22,23,28)
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| 化学名 |
2-[5-methyl-4-[4-(2,2,2-trifluoroethyl)piperazine-1-carbonyl]pyrazol-1-yl]-3H-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 125 mg/mL (305.35 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4428 mL | 12.2139 mL | 24.4278 mL | |
| 5 mM | 0.4886 mL | 2.4428 mL | 4.8856 mL | |
| 10 mM | 0.2443 mL | 1.2214 mL | 2.4428 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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