| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The target of OF-C4-Deg-Lin is not a biological molecule, but rather the delivery vehicle itself. It is a functional excipient used to form lipid nanoparticles (LNPs). These LNPs target the endosomal pathway within cells. Once the LNP is endocytosed, the ionizable lipid helps to destabilize the endosomal membrane, facilitating the release of the encapsulated siRNA or mRNA payload into the cytoplasm.
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| 体外研究 (In Vitro) |
OF-C4-Deg-Lin 是一种可电离的脂质，其连接臂长度可变。其“活性”通过其将核酸（siRNA、mRNA）封装到稳定的脂质纳米颗粒（LNP）中，并促进这些有效载荷在体外转染细胞的能力来衡量。在细胞培养研究中，与不可降解的脂质纳米颗粒相比，采用 OF-C4-Deg-Lin 配制的 LNP 表现出高效的基因沉默（针对 siRNA）或蛋白质表达（针对 mRNA），且细胞毒性较低。
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| 体内研究 (In Vivo) |
OF-C4-Deg-Lin 已被用于制备脂质纳米颗粒 (LNP)，以在体内递送 siRNA 和 mRNA。在动物模型（例如小鼠）中，含有 OF-C4-Deg-Lin 的 LNP 已被证明能够有效地将 siRNA 递送至肝脏（静脉注射后），从而沉默靶基因；或递送 mRNA 用于生产治疗性蛋白，例如用于基因编辑的 Cas9 或用于疫苗的抗原。该可降解连接子旨在增强清除并减少蓄积。
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| 酶活实验 |
不适用（无酶靶点）。OF-C4-Deg-Lin 的表征采用理化分析而非生物结合分析。关键参数包括：临界胶束浓度 (CMC)、粒径（动态光散射，DLS）、多分散指数 (PDI)、zeta 电位以及核酸包封效率（使用 RiboGreen 法或类似方法）。此外，还测定了可电离脂质的 pKa 值，以确定其在生理 pH 值下的质子化行为。
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| 细胞实验 |
为了在体外评估 OF-C4-Deg-Lin，我们制备了包裹报告基因 mRNA（例如，编码荧光素酶或 GFP）或治疗性 siRNA（例如，靶向 GFP 或管家基因）的脂质纳米颗粒 (LNP)。然后用 LNP 制剂处理细胞（例如，HeLa 细胞、HEK293T 细胞或原代肝细胞）。对于 mRNA 递送，其效率通过发光（荧光素酶）、荧光显微镜（GFP）或 ELISA（针对分泌蛋白）进行测量。对于 siRNA 递送，其效率通过 qPCR 或 Western blot 来定量靶基因 mRNA 或蛋白水平的降低。细胞毒性通过 MTT 或 ATP 检测进行评估。
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| 动物实验 |
OF-C4-Deg-Lin 的体内疗效在动物模型中进行了测试。对于 siRNA 递送，通过静脉注射（IV）小鼠给予脂质纳米颗粒（LNP）（其中含有针对肝脏特异性基因，例如因子 VII 或 TTR 的 siRNA）。在不同时间点采集血液样本，并测量靶标（例如因子 VII）的蛋白水平，以确定基因沉默程度。对于 mRNA 递送，将包裹报告 mRNA（荧光素酶）的 LNP 静脉注射，并使用体内生物发光成像技术测量肝脏中的蛋白表达。采集组织样本以评估有效载荷和脂质本身的分布情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
OF-C4-Deg-Lin 是一种可电离脂质，分子量为 1594.49，分子式为 C100H176N4O10。它可溶于乙醇（≥45.8 mg/mL），但不溶于水和 DMSO。在制备脂质纳米颗粒 (LNP) 时，将其与其他脂质（例如 DSPC、胆固醇和 PEG 修饰的脂质）混合于有机溶剂中，然后使用微流控混合技术将其与核酸水溶液混合。对 LNP 的粒径、多分散性和包封率进行表征。可降解连接子的设计旨在促进脂质在体内的清除。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
OF-C4-Deg-Lin的毒性是一个关键参数，因为脂质纳米颗粒（LNP）可能导致剂量限制性肝毒性。OF-C4-Deg-Lin中的可降解连接子经过特殊设计，可在体内水解，从而生成毒性较低的代谢物，并降低脂质在组织中蓄积的可能性。在标准的体内研究中，毒性终点包括体重减轻、肝损伤血清生物标志物（ALT、AST）以及肝脏和脾脏的组织学检查。OF-C4-Deg-Lin属于“下一代”可生物降解电离脂质，旨在比第一代脂质具有更高的安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
OF-C4-Deg-Lin 是一种研究级可电离脂质，用于配制用于核酸递送的脂质纳米颗粒 (LNP)。它是“OF-C4-Deg”系列脂质的一部分，该系列脂质具有不同长度的连接基团，旨在优化递送和生物降解性。该化合物并非治疗剂，而是一种赋形剂。此类可电离脂质的开发对于基于 RNA 的疗法（包括 mRNA COVID-19 疫苗和 siRNA 药物，如帕替西兰 (Onpattro)）的成功至关重要。OF-C4-Deg-Lin 仅用于临床前研究，以开发用于基因治疗、蛋白质替代疗法和疫苗的新型 LNP 制剂。它并非已获批准的药物，也不得用于人体。
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| 分子式 |
C100H176N4O10
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|---|---|
| 分子量 |
1594.48827171326
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| 精确质量 |
1594.342
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| CAS号 |
2383003-60-7
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| PubChem CID |
168006879
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow viscous liquid
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| LogP |
30.6
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| tPSA |
170
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
90
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| 重原子数目 |
114
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| 分子复杂度/Complexity |
2160
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CCCCC/C=C\C/C=C\CCCCCCCC(=O)OCCCCN(CCCCOC(=O)CCCCCCC/C=C\C/C=C\CCCCC)CCCC[C@@H]1NC(=O)[C@@H](NC1=O)CCCCN(CCCCOC(=O)CCCCCCC/C=C\C/C=C\CCCCC)CCCCOC(=O)CCCCCCC/C=C\C/C=C\CCCCC
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| InChi Key |
ZQXDXCNSODVUPG-ACIWIILCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C100H176N4O10/c1-5-9-13-17-21-25-29-33-37-41-45-49-53-57-61-79-95(105)111-89-73-69-85-103(86-70-74-90-112-96(106)80-62-58-54-50-46-42-38-34-30-26-22-18-14-10-6-2)83-67-65-77-93-99(109)102-94(100(110)101-93)78-66-68-84-104(87-71-75-91-113-97(107)81-63-59-55-51-47-43-39-35-31-27-23-19-15-11-7-3)88-72-76-92-114-98(108)82-64-60-56-52-48-44-40-36-32-28-24-20-16-12-8-4/h21-28,33-40,93-94H,5-20,29-32,41-92H2,1-4H3,(H,101,110)(H,102,109)/b25-21-,26-22-,27-23-,28-24-,37-33-,38-34-,39-35-,40-36-/t93-,94-/m0/s1
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| 化学名 |
4-[4-[(2S,5S)-5-[4-[bis[4-[(9Z,12Z)-octadeca-9,12-dienoyl]oxybutyl]amino]butyl]-3,6-dioxopiperazin-2-yl]butyl-[4-[(9Z,12Z)-octadeca-9,12-dienoyl]oxybutyl]amino]butyl (9Z,12Z)-octadeca-9,12-dienoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (62.72 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.6272 mL | 3.1358 mL | 6.2716 mL | |
| 5 mM | 0.1254 mL | 0.6272 mL | 1.2543 mL | |
| 10 mM | 0.0627 mL | 0.3136 mL | 0.6272 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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