| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 1mg | ||
| 5mg | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
EC50: 10.2 nM (dCK)[1]
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
为了抑制 CEM T-ALL 细胞中的 dCK 活性，(S)-DI-87 比 DI-87 ((R)-DI-8) 具有更大的 IC50 值 (IC50=468 nM) (IC50=3.15 nM) ）[1]。当吉西他滨（一种 EC50 为 10.2 nM 的 dCK 依赖性核苷类似物前药）应用于人细胞系 CCRF-CEM (CEM) 72 小时时，DI-87 (1 μM) 可保护细胞免受其抗增殖作用[1 ]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
口服强饲 DI-87 (5-25 mg/kg) 可在 27 小时内完全抑制 dCK，并在 25 mg/kg 剂量下 36 小时内酶功能完全恢复[1]。 DI-87（10-50 mg/kg；口服）的血浆浓度范围为 1 至 3 小时，而其血浆半衰期为 4 小时[1]。患有 CEM 肿瘤的雄性 NSG 小鼠使用 DI-87（10 mg/kg/天或 25 mg/kg/天；口服；持续 16-18 天）联合胸苷（2 g/kg；腹膜内注射；每天两次）进行生长减少肿瘤植入[1]。
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| 动物实验 |
Animal/Disease Models: 8-12 week-old male or female NSG mice with CEM tumor xenografts[1]
Doses: 5, 10, 25 mg/kg Route of Administration: po (oral gavage) Experimental Results: The 25 mg/kg dose demonstrated full dCK inhibition for 27 hrs (hours) , and enzyme activity fully recovered by 36 hrs (hours). The 10 mg/kg dose resulted in full inhibition with recovery initiating at the 12 hrs (hours) time point. The 5 mg/kg dose resulted in minimal dCK inhibition with rapid recovery. Animal/Disease Models: Female NSG mice with CEM tumors[1] Doses: 10, 25, or 50 mg/kg Route of Administration: Oral Experimental Results: Had plasma concentrations of between 1 and 3 hrs (hours) and plasma half-life of 4 hrs (hours). Had tumor concentrations lower than plasma and had a later, more sustained peak at 3-9 hrs (hours). |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Deoxycytidine Kinase Inhibitor TRE-515 is an orally bioavailable inhibitor of deoxycytidine kinase (dCK), with potential antineoplastic activity. Upon oral administration, dCK inhibitor TRE-515 targets, binds to and inhibits the activity of dCK, an enzyme that catalyzes the rate-limiting reaction in the deoxyribonucleoside salvage pathway in cancer cells. By inhibiting dCK, TRE-515 halts nucleotide synthesis and prevents the metabolism of DNA precursors in tumor cells. This inhibits DNA replication in and proliferation of cancer cells. dCK predominantly phosphorylates the deoxyribonucleoside deoxycytidine (dC) and converts dC into deoxycytidine monophosphate. It is upregulated in multiple tumor cell types in response to increased DNA synthesis needed for rapid cancer cell proliferation.
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| 分子式 |
C23H30N6O3S2
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|---|---|
| 分子量 |
502.65
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| 精确质量 |
502.182
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| CAS号 |
2107280-55-5
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| PubChem CID |
122491414
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3
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| tPSA |
175
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
609
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
NC1=CC(N)=NC(=N1)S[C@H](C)C1N=C(SC=1C)C1C=CC(=C(OCCN2CCOCC2)C=1)OC
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| InChi Key |
MFVINMPRHHUSBW-OAHLLOKOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H30N6O3S2/c1-14-21(15(2)34-23-26-19(24)13-20(25)27-23)28-22(33-14)16-4-5-17(30-3)18(12-16)32-11-8-29-6-9-31-10-7-29/h4-5,12-13,15H,6-11H2,1-3H3,(H4,24,25,26,27)/t15-/m1/s1
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| 化学名 |
2-[(1R)-1-[2-[4-methoxy-3-(2-morpholin-4-ylethoxy)phenyl]-5-methyl-1,3-thiazol-4-yl]ethyl]sulfanylpyrimidine-4,6-diamine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 145 mg/mL (288.47 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.97 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9895 mL | 9.9473 mL | 19.8946 mL | |
| 5 mM | 0.3979 mL | 1.9895 mL | 3.9789 mL | |
| 10 mM | 0.1989 mL | 0.9947 mL | 1.9895 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Lalistat 2
D-(-)-3-Phosphoglyceric acid disodium (3-Phospho-D-glyceric acid disodium)
STC-15
TSR-033
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