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MYF-03-176 HCl

别名: MYF-03-176 HCl; MYF03-176 HCl MYF03-176 HCl
目录号: V64298 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
MYF-03-176盐酸盐是一种口服生物活性抗癌剂。
MYF-03-176 HCl CAS号: 2857937-59-6
产品类别: Others 12
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
MYF-03-176盐酸盐是一种口服生物活性抗癌剂。口服给药时，MYF-03-176 在 MPM 小鼠异种移植肿瘤模型中显示出强大的抗肿瘤作用。MYF-03-69（也称TEAD-IN-3，CAS号: 2416418-11-4）是一种共价、不可逆的泛TEAD抑制剂，分子式为C₂₂H₂₀F₃N₅O₂，分子量为443.42。该化合物通过共价结合TEAD蛋白的棕榈酸酯结合口袋，靶向保守半胱氨酸残基，从而破坏YAP-TEAD复合物的形成，抑制TEAD转录活性。MYF-03-69可用于恶性胸膜间皮瘤（MPM）以及YAP或TEAD依赖性肝癌、脂肪肉瘤和肺癌的研究。
生物活性&实验参考方法
靶点
MYF-03-69 targets all four members of the TEAD transcription factor family, with IC₅₀ values of 385 nM for TEAD1, 143 nM for TEAD2, 558 nM for TEAD3, and 173 nM for TEAD4. Additionally, MYF-03-69 inhibits TEAD transcriptional activity with an IC₅₀ of 56 nM. The compound irreversibly modifies TEAD proteins by covalently binding to the conserved cysteine in the TEAD palmitate-binding pocket, thereby disrupting YAP-TEAD interaction.
体外研究 (In Vitro)
MYF-03-69在体外选择性抑制Hippo信号传导缺陷的间皮瘤细胞（如NCI-H226、MSTO-211H）的增殖，同时对正常间皮细胞或Hippo信号传导完整的癌细胞几乎无细胞毒性。在0.1-10 μM浓度下处理48小时，MYF-03-69可诱导NCI-H226和MSTO-211H细胞发生G1期细胞周期停滞。在2 μM浓度下，MYF-03-69抑制TEAD蛋白的棕榈酰化，下调YAP-TEAD靶基因（如CTGF、CYR61和ANKRD1）的表达，并上调促凋亡基因BMF。重组TEAD2 YBD蛋白与10倍摩尔过量的MYF-03-69在室温下孵育1小时，可实现100%的标记效率。通过对903个癌细胞系的PRISM筛选，发现TEAD-YAP依赖性与对MYF-03-69的敏感性之间存在高度相关性。
体内研究 (In Vivo)
MYF-03-69进一步优化后得到体内相容性化合物MYF-03-176，后者通过口服给药在恶性胸膜间皮瘤小鼠异种移植模型中显示出强效的抗肿瘤活性。在细胞活力筛选中，MYF-03-69对Hippo信号传导缺陷的间皮瘤细胞（如NCI-H226和MSTO-211H）显示出选择性抗增殖作用，而对Hippo信号传导完整的间皮瘤细胞（NCI-H2452）和非癌性间皮细胞（MeT-5A）影响较小。
酶活实验
TEAD棕榈酰化抑制实验：将1 μM TEADs-YBD重组蛋白与指定浓度的MYF-03-69在37°C下孵育2小时，然后加入棕榈酰-炔基-辅酶A，总反应体积为50 μL。反应30分钟后，加入5 μL 10% SDS和5 μL点击化学试剂，启动点击反应1小时。加入4×上样缓冲液后，样品进行Western blot分析，使用IRDye 800CW Streptavidin检测生物素，并使用His-tag抗体检测。 蛋白质谱标记实验：重组TEAD2 YBD与10倍摩尔过量的MYF-03-69在室温下孵育1小时，随后通过质谱分析检测标记效率。结果显示1小时孵育实现100%标记。 共结晶实验：300 μM TEAD1与600 μM MYF-03-69预孵育1小时后，在结晶缓冲液（3 M (NH₄)₂SO₄和0.1 M Tris pH 9.0）中，使用Formulatrix NT8和RockImager等设备，于20°C下通过384孔悬滴蒸汽扩散法进行共结晶，培养3天后获得晶体。 分子对接：使用Schrödinger套件软件（2019-02版）的共价对接协议，在TEAD2结构（PDB代码：）中对MYF-03-69进行分子对接分析，使用默认参数。 细胞热位移实验（CETSA）：通过细胞热位移实验检测MYF-03-69与细胞中TEAD蛋白的结合。
细胞实验
细胞增殖抑制实验：将NCI-H226、MSTO-211H、NCI-H2452间皮瘤细胞和MeT-5A间皮细胞接种于培养板中，用0-10 μM MYF-03-69处理5天。通过CellTiter-Glo或MTT法检测细胞活力，计算GR₅₀值。 细胞周期分析：NCI-H226和MSTO-211H细胞用0.1-10 μM MYF-03-69处理48小时，通过流式细胞术进行细胞周期分析，检测G1期细胞周期停滞。 Western blot分析：细胞用2 μM MYF-03-69处理指定时间后裂解，通过Western blot检测TEAD靶基因（CTGF、CYR61、ANKRD1）和促凋亡基因BMF的蛋白表达水平。 TEAD转录活性报告基因实验：使用TEAD荧光素酶报告基因慢病毒建立稳定细胞系，监测TEAD转录活性。细胞用MYF-03-69处理后，通过荧光素酶活性检测评估TEAD转录抑制活性（IC₅₀=56 nM）。 PRISM高通量筛选：对903个带条形码的癌细胞系进行PRISM筛选，通过计算log2(AUC)值评估MYF-03-69对各细胞系的敏感性，并与DepMap数据库中CRISPR敲除分数进行相关性分析。
动物实验
MPM异种移植小鼠模型：使用NCI-H226人恶性胸膜间皮瘤细胞构建CDX小鼠模型。将优化后的MYF-03-69类似物MYF-03-176通过口服给药，评估其抗肿瘤疗效。
药代性质 (ADME/PK)
MYF-03-69的分子量为443.42，分子式为C₂₂H₂₀F₃N₅O₂。在DMSO中的溶解度为80 mg/mL（180.42 mM）。MYF-03-69的优化类似物MYF-03-176具有良好的口服生物利用度。
参考文献
[1]. Covalent Disruptor of YAP-TEAD Association Suppresses Defective Hippo Signaling. BioRxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2022.05.10.491316. Now published in eLife doi: 10.7554/eLife.78810
[2]. Structure-Based Design of Y-Shaped Covalent TEAD Inhibitors. J Med Chem. 2023 Apr 13;66(7):4617-4632.
[3]. YAP/TAZ mediates resistance to KRAS inhibitors through inhibiting proapoptosis and activating the SLC7A5/mTOR axis. JCI Insight. 2024 Dec 20;9(24):e178535.
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C19H19F4N4O2CL
分子量
446.83
CAS号
2857937-59-6
外观&性状
White to off-white solid powder
别名
MYF-03-176 HCl; MYF03-176 HCl
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 100 mg/mL (243.68 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.2380 mL 11.1899 mL 22.3799 mL
5 mM 0.4476 mL 2.2380 mL 4.4760 mL
10 mM 0.2238 mL 1.1190 mL 2.2380 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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