| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Serine hydroxymethyltransferase 1 and 2 (SHMT1 and SHMT2). These are pyridoxal 5'-phosphate (PLP)-dependent enzymes that catalyze the reversible conversion of serine and tetrahydrofolate (THF) to glycine and 5,10-methylenetetrahydrofolate, a key step in one-carbon metabolism. SHMT1 is primarily cytosolic, and SHMT2 is mitochondrial. SHIN1 is a folate-competitive inhibitor that targets both isoforms.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在生化分析中，(-)-SHIN1 分别以 5 nM 和 13 nM 的 IC50 值抑制人 SHMT1 和 SHMT2。它是一种叶酸竞争性抑制剂，能有效结合细胞靶点。在浓度低于 100 nM 时，由于其对细胞 SHMT1 的强效结合，(-)-SHIN1 会抑制细胞生长，但其对映异构体 (-)-SHIN1 与 (+)-SHIN1 相比没有活性。在 HCT-116 细胞中，(-)-SHIN1 通过逐渐降低嘌呤水平来阻断细胞生长并导致细胞死亡。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
(-)-SHIN1已被证实能抑制体外培养的HCT-116细胞的生长，其IC50值为870 nM。它对B细胞恶性肿瘤尤其有效。通过抑制SHMT1/2，它阻断嘌呤生物合成，导致嘌呤核苷酸池逐渐耗竭，进而阻止细胞周期进程并最终导致细胞死亡，尤其对那些对一碳代谢需求量高的癌细胞有效。(-)-对映体是无活性的对照品。
|
| 酶活实验 |
SHMT1/2 的标准生化检测方法是测定 [3-14C]-丝氨酸转化为 [3-14C]-甘氨酸的转化率。该检测方法是将重组酶（SHMT1 或 SHMT2）与四氢叶酸 (THF)、磷酸吡哆醛 (PLP) 以及不同浓度的待测抑制剂一起孵育。加入 [3-14C]-丝氨酸启动反应。反应进行一段时间后，使用 Dowex 柱将产物 [3-14C]-甘氨酸与底物分离，并通过液体闪烁计数法定量，从而确定 IC50 值。
|
| 细胞实验 |
为了测定化合物的细胞活性，可采用基于代谢组学的检测方法。将HCT-116细胞用不同浓度的(-)-SHIN1处理一定时间（例如72小时）。然后提取细胞内代谢物，并采用高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）进行分析。通过定量嘌呤核苷酸和其他一碳代谢途径中间体的水平来评估代谢途径的抑制程度。采用MTT等标准方法测定细胞活力，以确定半数最大生长抑制浓度（GI50）。
|
| 动物实验 |
SHMT抑制剂最常用的体内模型是异种移植模型，该模型使用对SHMT抑制敏感的癌细胞系，例如核苷酸补救途径存在缺陷的HCT-116细胞系。将肿瘤细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内。肿瘤形成后，通常通过腹腔注射或灌胃给予小鼠(-)-SHIN1或载体对照，并监测肿瘤生长情况。活性对映体(+)-SHIN1用于评估疗效，而(-)-SHIN1可作为非活性对照。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
文献中对(-)-SHIN1的药代动力学性质描述尚不充分。然而，它是一种分子量为400.47道尔顿的小分子，提示其可能具有中等的口服吸收率。该化合物通常以DMSO:PEG300:Tween80:ddH2O等溶剂配制，用于体内注射。作为一种研究用化学品，其药代动力学特征，包括生物利用度、半衰期和组织分布，需要根据具体的实验设计进行经验性测定。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
基于其作为叶酸竞争性抑制剂的作用机制，预计其靶向毒性与核苷酸合成和细胞增殖的干扰有关。这可能会影响骨髓、胃肠道和免疫系统中快速分裂的细胞群。由于(+)-对映体是活性形式，因此(-)-对映体通常用作实验中的非活性对照。目前尚未报道(-)-对映体的具体毒性数据，但推测其毒性低于活性形式。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(-)-SHIN1 是 SHIN1 (RZ-2994) 的 (-) 对映异构体。活性 (+) 对映异构体 (+)-SHIN1 是 SHMT1/2 的强效抑制剂，其 IC50 值分别为 5 nM 和 13 nM，用于疗效研究。(-)-对映异构体是无活性形式，其结构与活性化合物类似，但已被证实对靶点的活性极低。它作为药理学实验中的重要阴性对照，用于确认观察到的效应是由 SHMT1/2 抑制而非脱靶相互作用引起的。它仅作为研究工具，尚未获准用于临床。
|
| 分子式 |
C24H24N4O2
|
|---|---|
| 分子量 |
400.4730
|
| 精确质量 |
400.189
|
| CAS号 |
2444764-09-2
|
| 相关CAS号 |
SHIN1;2146095-85-2;(+)-SHIN1;2443966-90-1
|
| PubChem CID |
134337375
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
4.4
|
| tPSA |
108
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
707
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
O1C(=C(C#N)[C@@](C2=C([H])C(C([H])([H])O[H])=C([H])C(C3C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=3[H])=C2[H])(C2=C(C([H])([H])[H])N([H])N=C12)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])[H]
|
| InChi Key |
VVVOFJZXKJKHTD-XMMPIXPASA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C24H24N4O2/c1-14(2)24(20(12-25)22(26)30-23-21(24)15(3)27-28-23)19-10-16(13-29)9-18(11-19)17-7-5-4-6-8-17/h4-11,14,29H,13,26H2,1-3H3,(H,27,28)/t24-/m1/s1
|
| 化学名 |
(4R)-6-amino-4-[3-(hydroxymethyl)-5-phenylphenyl]-3-methyl-4-propan-2-yl-2H-pyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitrile
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 100 mg/mL (249.71 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4971 mL | 12.4853 mL | 24.9707 mL | |
| 5 mM | 0.4994 mL | 2.4971 mL | 4.9941 mL | |
| 10 mM | 0.2497 mL | 1.2485 mL | 2.4971 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
