| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TAZ[1]
TAZ (Transcriptional coactivator with PDZ-binding motif), a downstream effector of the Hippo signaling pathway. TAZ is a transcriptional coactivator that shuttles between the cytoplasm and nucleus. When dephosphorylated, it translocates to the nucleus and binds to TEAD transcription factors, driving the expression of genes involved in cell proliferation, survival, and stemness. IBS008738 stabilizes TAZ by increasing the level of its active, unphosphorylated form. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
IBS008738 可增加 TAZ 的表达（0、24、48 和 72 小时），并在 24 小时达到峰值[1]。IBS008738（10 μM；0、24、72 小时）可增强 C2C12 细胞中 IL-10 mRNA 的表达[2]。
在C2C12细胞中，IBS008738处理可增强TAZ的表达，并在24小时达到峰值。浓度为10 uM时，IBS008738可增强肌源性标志物（例如MyoD、肌生成素）的mRNA表达，但不影响肌融合标志物。它上调MyoD依赖性基因转录并促进肌生成。此外，它还能增强C2C12细胞中IL-10的mRNA表达，表明其具有抗炎作用。IBS008738与肌肉生长负调控因子肌肉生长抑制素竞争。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
当肌肉注射心脏毒素后，IBS008738（3 nmol）可促进肌肉再生[1]。地塞米松引起的肌肉萎缩可被IBS008738（30 μM，100 μL）预防[1]。创伤性脑损伤（TBI）后，IBS008738（30 μM，100 μL；肌内注射；TBI后立即和第2天）可降低肌肉中TNF-α和IL-6的表达，但增强IL-10 mRNA的表达[2]。
在肌肉损伤模型中，IBS008738 可促进肌肉修复。具体而言，研究表明，在运动诱发损伤的小鼠模型中，IBS008738 能够促进肌肉修复并抑制肌肉损伤。此外，它还能预防地塞米松诱导的小鼠肌肉萎缩，展现出对抗肌肉萎缩的能力。这些作用是通过稳定和激活 TAZ 来实现的，而 TAZ 的激活反过来又会驱动肌源性基因的表达。 |
| 酶活实验 |
IBS008738 作为 TAZ 激活剂的活性可通过无细胞结合实验，利用荧光偏振 (FP) 或表面等离子共振 (SPR) 方法进行验证。然而，由于 TAZ 是一种通过蛋白质-蛋白质相互作用发挥作用的共激活因子，直接结合实验较为复杂。因此，常用的方法是利用纯化蛋白，通过时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 实验来评估其破坏 TAZ-TEAD 相互作用的能力。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： C2C12 细胞 测试浓度： 孵育时间：在生长条件下培养 24 小时后，于分化条件下处理 0、24、48 和 72 小时。 实验结果： TAZ 表达增强，在 24 小时达到峰值。 RT-PCR[1] 细胞类型： C2C12 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 在分化条件下处理 0、24 和 72 小时 实验结果： 肌源性标志物的 mRNA 水平升高，但肌融合标志物的 mRNA 水平未见升高。 TAZ激活的功能性细胞检测方法是荧光素酶报告基因检测。将TEAD反应性荧光素酶报告基因和Renilla对照质粒共转染至C2C12细胞。24小时后，用不同浓度（例如0、10、20 uM）的IBS008738处理细胞。再过24-48小时后，检测荧光素酶活性。报告基因信号的增加表明该化合物促进了TAZ的核转位和转录活性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 六周龄雌性BALB/cByJ小鼠[1]
剂量： 3 nmol（0.3 μL 10 mM IBS008738溶于100 μL PBS） 给药途径： 麻醉状态下注射至小鼠胫前肌(TA)。 实验结果： 促进了注射心脏毒素的肌肉修复。 动物/疾病模型： 六周龄雌性BALB/cByJ小鼠[1] 剂量： 30 μM (100 μL) 给药途径： 于第9、11和13天注射至胫前肌 (TA) 和腓肠肌 (GM)。 实验结果： 预防了地塞米松诱导的肌肉萎缩。 本研究采用心脏毒素诱导的小鼠肌肉损伤模型评估IBS008738的体内疗效。小鼠经肌肉注射心脏毒素以造成局部肌肉损伤。随后，局部（通常通过肌肉注射）给予IBS008738（例如，30 μM，100 μL）或赋形剂，持续数天。通过组织学、肌纤维大小测量和肌源性标志物的表达来评估肌肉再生情况。另一个模型是全身给药以预防地塞米松诱导的肌肉萎缩。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在体内研究中，IBS008738 通常溶解于 DMSO 中，然后用合适的溶剂（例如 PBS）稀释。在已报道的小鼠模型中，该化合物以 30 μM 的浓度和 100 μL 的体积给药，推测是通过肌肉注射。该化合物在 DMSO 中具有足够的溶解度（45 mg/mL），可用于配制体内给药制剂。由于 IBS008738 是一种研究工具，因此其更详细的 ADME（吸收、分布、代谢、排泄）特性尚未公开。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准研究产品文献中未报告 IBS008738 的具体毒性数据。然而，在所描述的肌肉损伤和萎缩模型中，所用剂量下未观察到任何不良反应或死亡，表明其短期耐受性良好。该物质并非药物，因此需要进行全面的毒理学分析以评估其在潜在治疗应用中的安全性。
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| 参考文献 |
[1]. Yang Z, et al. Screening with a novel cell-based assay for TAZ activators identifies a compound that enhances myogenesis in C2C12 cells and facilitates muscle repair in a muscle injury model. Mol Cell Biol. 2014;34(9):1607-1621.
[2]. Zou R, et al. TAZ Activator Is Involved in IL-10-Mediated Muscle Responses in an Animal Model of Traumatic Brain Injury. Inflammation. 2017;40(1):100-105. |
| 其他信息 |
IBS008738 是一种研究用化学品，已被证实是 TAZ 的强效激活剂。它能稳定 TAZ 蛋白，防止其降解，并促进其活性（未磷酸化）形式的形成，从而增强其转录活性。目前尚无已知的临床应用，也未获准用于任何治疗适应症。它被用作研究 TAZ 在肌生成、肌肉修复中的作用的工具，并有望成为治疗恶病质和肌少症等肌肉萎缩性疾病的潜在疗法。
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| 分子式 |
C22H22N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
374.435684680939
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| 精确质量 |
374.174
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| CAS号 |
385425-03-6
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| PubChem CID |
6160351
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
59.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
535
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC=C(C=C1)N2C=NC(=C2C(=O)C3=CC=CC=C3)/N=C/N4CCOCC4
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| InChi Key |
UCDKLMTYEDPEMY-HZHRSRAPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H22N4O2/c1-17-7-9-19(10-8-17)26-16-24-22(23-15-25-11-13-28-14-12-25)20(26)21(27)18-5-3-2-4-6-18/h2-10,15-16H,11-14H2,1H3/b23-15+
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| 化学名 |
[3-(4-methylphenyl)-5-[(E)-morpholin-4-ylmethylideneamino]imidazol-4-yl]-phenylmethanone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50 mg/mL (133.53 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6707 mL | 13.3533 mL | 26.7065 mL | |
| 5 mM | 0.5341 mL | 2.6707 mL | 5.3413 mL | |
| 10 mM | 0.2671 mL | 1.3353 mL | 2.6707 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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