| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
pIC50: 7.3 (BCATm)[1]
Mitochondrial branched-chain aminotransferase (BCATm), also designated BCAT2. The enzyme catalyzes the reversible transamination of branched-chain amino acids (leucine, isoleucine, valine) to their respective branched-chain alpha-keto acids (BCKAs). BCAT-IN-1 is a selective inhibitor that targets the mitochondrial isoform over the cytosolic isoform (BCATc or BCAT1). |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在人类细胞中，BCAT-IN-1（化合物 8b）对 BCATm 的 pIC50 为 7.0 [1]。在细胞试验中，BCAT-IN-1 对小鼠 BCATm 的 pIC50 为 5.9 [1]。
BCAT-IN-1 是一种强效的人 BCATm 抑制剂，其生化 pIC50 值为 7.3（约 50 nM）。它对 BCATm 的选择性比胞质亚型 BCATc（pIC50=5.4）高约 100 倍。这种高选择性使其成为解析两种 BCAT 亚型不同功能的宝贵工具。它与底物竞争性结合于活性位点。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在急性小鼠模型中，BCAT-IN-1（化合物 8b）（30–300 mg/kg；口服）可长时间提高 c BCAA 水平 [1]。BCAT-IN-1（5 mg/kg；口服）在小鼠体内表现出良好的口服生物利用度（F=28%）和 Cmax（1648 ng/mL）[1]。BCAT-IN-1（1 mg/kg；静脉注射）在小鼠体内的半衰期（t1/2=9.2 h）和清除率（Cl=4.0 mL/min/kg）也已测定 [1]。
在体内，BCAT-IN-1 已被用于代谢疾病的动物模型中。它通过抑制 BCATm，有效降低支链氨基酸（BCAA）的分解代谢，从而提高循环 BCAA 水平。这种药效学作用可用于研究 BCAA 代谢在肥胖、胰岛素抵抗和心力衰竭等疾病中的作用。该化合物已被证实具有口服活性和体内疗效。 |
| 酶活实验 |
BCATm 的标准生化测定采用偶联酶系统。该测定方法测量支链α-酮酸 (BCKA) 的生成，BCKA 与检测试剂反应。反应混合物包含重组人 BCATm、底物 L-亮氨酸、α-酮戊二酸和待测抑制剂。加入酶启动测定，并通过吸光度（例如，在 340 nm 处）测量 BCKA 的生成量。pIC50 值由抑制曲线确定。
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| 细胞实验 |
由于培养基中存在两种BCAT同工酶以及丰富的支链氨基酸（BCAA），在标准细胞培养条件下难以进行BCATm的细胞活性测定。为了确认细胞活性，可以用该化合物处理细胞（例如原代肝细胞），然后使用液相色谱-质谱联用（LC-MS）法测定培养上清液或细胞裂解液中BCAA和BCKA的水平。BCAA的增加和BCKA的减少表明BCATm被成功抑制。
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| 动物实验 |
BCAT-IN-1 的体内疗效可在代谢疾病小鼠模型中进行评估，例如饮食诱导肥胖 (DIO) 或支链氨基酸 (BCAA) 积累的遗传模型。小鼠每日口服该化合物（或赋形剂），持续数周。终点指标包括血浆和组织中 BCAA 水平的测定（采用液相色谱-质谱联用技术）、葡萄糖耐量试验 (GTT)、胰岛素耐量试验 (ITT) 以及其他代谢健康指标（例如体重、脂肪量）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BCAT-IN-1 是一种口服活性化合物。这是关键的设计目标，并在动物研究中得到证实。动物研究采用灌胃给药的方式，实现了显著的药物暴露量和体内疗效。虽然参考文献中未详细说明其具体的 ADME（吸收、分布、代谢、排泄）参数和半衰期，但其良好的口服生物利用度使其在代谢研究中具有便捷的给药方式。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前标准研究资源中尚无关于BCAT-IN-1的具体毒理学数据。作为一种强效代谢酶抑制剂，其靶向毒性可能涉及改变支链氨基酸（BCAA）的分解代谢。这可能导致BCAA的积累，若不加以妥善处理，BCAA的积累在人类中与罕见的枫糖尿症（MSUD）相关。然而，在研究剂量下，BCAT-IN-1已用于体内实验，未报告急性毒性或动物福利问题。
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| 参考文献 |
[1]. Deng H, et, al. Discovery and Optimization of Potent, Selective, and in Vivo Efficacious 2-Aryl Benzimidazole BCATm Inhibitors. ACS Med Chem Lett. 2016 Feb 8;7(4):379-84.
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| 其他信息 |
BCAT-IN-1是通过DNA编码化合物库筛选和基于结构的优化方法鉴定的。它属于2-芳基苯并咪唑类化合物。该化合物有望成为治疗与支链氨基酸（BCAA）水平升高相关的代谢性疾病（例如某些类型的胰岛素抵抗和心力衰竭）的先导化合物。它目前尚未获批上市，仅作为研究工具。CAS号1875078-61-7对应的是其游离碱形式，而相关产物BCAT-IN-1则是活性抑制剂。
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| 分子式 |
C25H24BRN5O2S
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|---|---|
| 分子量 |
538.459362983704
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| 精确质量 |
537.083
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| CAS号 |
1875078-61-7
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| PubChem CID |
118988431
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.6
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| tPSA |
117
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
744
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CNC(=O)C1=CC2=C(C=C1)N(C(=N2)C3=CC=CC=N3)[C@@H]4CCC[C@@H](C4)NC(=O)C5=CC=C(S5)Br
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| InChi Key |
PGSKODUPOMCUEJ-DLBZAZTESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H24BrN5O2S/c1-27-24(32)15-8-9-20-19(13-15)30-23(18-7-2-3-12-28-18)31(20)17-6-4-5-16(14-17)29-25(33)21-10-11-22(26)34-21/h2-3,7-13,16-17H,4-6,14H2,1H3,(H,27,32)(H,29,33)/t16-,17+/m0/s1
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| 化学名 |
1-[(1R,3S)-3-[(5-bromothiophene-2-carbonyl)amino]cyclohexyl]-N-methyl-2-pyridin-2-ylbenzimidazole-5-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (185.71 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8571 mL | 9.2857 mL | 18.5715 mL | |
| 5 mM | 0.3714 mL | 1.8571 mL | 3.7143 mL | |
| 10 mM | 0.1857 mL | 0.9286 mL | 1.8571 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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