| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of T3Inh-1 is ppGalNAc-T3, a glycosyltransferase enzyme involved in the initiation of mucin-type O-glycosylation. This enzyme is implicated in at least two medically important pathways: cancer metastasis and stabilization of FGF23, a hormone that regulates phosphate levels in the bloodstream. By inhibiting ppGalNAc-T3, T3Inh-1 modulates both pathways. The compound is a selective small-molecule inhibitor.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
T3Inh-1（5 µM；24-48 小时；5 µM；MDA-MB231 细胞）表现出显著的疗效，对细胞迁移和侵袭的抑制率分别超过 80% 和 98%，且对细胞增殖无明显影响[1]。T3Inh-1 无毒性，且对 HEK 细胞增殖无影响[1]。T3Inh-1 可增加 FGF23 的裂解（HEK 细胞；6 小时）[1]。T3Inh-1 抑制 ppGalNAc-T3 酶活性的 IC₅₀ 为 7 µM。在 MDA-MB231 乳腺癌细胞中，T3Inh-1（5 µM；24-48 小时）可抑制细胞迁移超过 80%，侵袭达 98%，且不影响细胞增殖。这表明其具有强大的抗转移活性。该化合物可降低组织细胞中 FGF23 的激素水平。
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| 体内研究 (In Vivo) |
T3Inh-1（25 或 50 mg/kg；腹腔注射）通过阻断 ppGalNAc-T3 介导的 FGF23 糖基掩蔽作用，增加 FGF23 的裂解[1]。
T3Inh-1 可降低小鼠体内 FGF23 激素水平，且未引起毒副作用。这证实了其体内靶点结合，并提示 ppGalNAc-T3 抑制可以调节全身 FGF23 水平。该化合物在小鼠体内以 25-50 mg/kg（腹腔注射）的剂量增加 FGF23 的裂解。它加剧了小鼠模型中的缺血性急性肾损伤，与 GALNT3 敲低的效果相似。 |
| 酶活实验 |
ppGalNAc-T3 酶活性采用放射性或荧光法糖基转移酶测定，以肽受体底物和 UDP-GalNAc 为供体。T3Inh-1 的 IC₅₀ (7 µM) 通过测定不同化合物浓度下酶活性的抑制情况来确定。
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| 细胞实验 |
在MDA-MB231乳腺癌细胞中评估了T3Inh-1的作用。细胞用5 µM T3Inh-1处理24-48小时。采用划痕实验或Transwell实验评估细胞迁移能力，采用Matrigel包被的Transwell小室评估细胞侵袭能力。检测细胞增殖情况以确认抗迁移和抗侵袭作用并非由细胞毒性引起。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 野生型 C57BL/6 小鼠，6 至 8 周龄[1]
剂量： 25 或 50 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)（溶于 DMSO，浓度分别为 25 和 50 mg/ml，然后用 PEG400 进一步稀释，配制成 5 和 10 mg/ml 的注射用储备液） 实验结果： 在所测试的 25 和 50 mg/kg 浓度下，裂解型/完整型 FGF23 的比值显著升高。 在小鼠体内进行研究，以评估 T3Inh-1 对 FGF23 激素水平的影响。给小鼠注射 T3Inh-1，并测量血清 FGF23 水平以评估靶点结合情况。肿瘤异种移植模型也可用于评估该化合物的抗转移潜力。该化合物在小鼠体内以25-50 mg/kg（腹腔注射）的剂量可增加FGF23的裂解。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前文献中尚未报道T3Inh-1的药代动力学数据。作为一种小分子抑制剂，其吸收、分布、代谢和排泄特性需要进行表征，以用于后续的开发。该化合物在DMSO中的溶解度为10 mg/mL（用HCl将pH值调节至6）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
T3Inh-1 可降低小鼠体内 FGF23 激素水平，且未引起任何毒副作用。临床前研究已证实其具有良好的安全性。除此以外，尚未报道其他特定毒性数据。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 |
[1]. Song L, et al. Inhibitor of ppGalNAc-T3-mediated O-glycosylation blocks cancer cell invasiveness and lowers FGF23 levels. Elife. 2017;6:e24051. Published 2017 Mar 31.
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| 其他信息 |
T3Inh-1 是一种尚未获准用于临床的研究化合物。它是研究 ppGalNAc-T3 在 O-糖基化、癌症转移和 FGF23 调控中功能的重要工具。其抑制乳腺癌细胞迁移和侵袭的能力使其成为抗转移药物研发的潜在先导化合物。该化合物是 ppGalNAc-T3 的强效选择性抑制剂。
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| 分子式 |
C27H20N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
476.49
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| 精确质量 |
476.16
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| CAS号 |
50440-30-7
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| PubChem CID |
4532204
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.431g/cm3
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| 沸点 |
662.7ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
354.6ºC
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| 折射率 |
1.783
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| LogP |
7.019
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| tPSA |
124.76
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
726
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=CC=C1C(=O)NC2=CC=C(C=C2)NC3=CC=NC=C3)NC4=C5C=C(C=CC5=NC=C4)[N+](=O)[O-]
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| InChi Key |
KUBNLSZSAIOAMS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H20N6O3/c34-27(32-21-7-5-19(6-8-21)30-22-11-14-28-15-12-22)18-1-3-20(4-2-18)31-26-13-16-29-25-10-9-23(33(35)36)17-24(25)26/h1-17H,(H,28,30)(H,29,31)(H,32,34)
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| 化学名 |
4-[(6-nitroquinolin-4-yl)amino]-N-[4-(pyridin-4-ylamino)phenyl]benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 10 mg/mL (20.99 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0987 mL | 10.4934 mL | 20.9868 mL | |
| 5 mM | 0.4197 mL | 2.0987 mL | 4.1974 mL | |
| 10 mM | 0.2099 mL | 1.0493 mL | 2.0987 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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