| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The compound has no single specific target; it is a pan-kinase inhibitor, meaning it is designed to bind to the highly conserved ATP-binding pocket found in many protein kinases. It interacts with a broad panel of kinases, inhibiting their activity. It is a non-selective tool used for "off-target" profiling and to study the kinase interaction network. It is also reported to be a selective inhibitor of BRD4.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
GSK3182571并非一种高效的特定激酶抑制剂，而是一种用途广泛的探针。其主要的体外应用是在热蛋白质组分析（TPP）实验中。在该实验中，GSK3182571以单一高浓度（例如20 uM）使用，可同时诱导多种激酶的熔解温度（Tm）发生改变。在K562细胞提取物中，GSK3182571显著改变了51种激酶的Tm值，且这些改变与pIC50值相关，从而可以对靶标结合情况进行全蛋白质组范围的评估。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无关于GSK3182571的体内研究报道。鉴于其非选择性，该化合物可能具有显著的脱靶毒性，因此不适用于标准的动物疗效研究。其主要应用是作为离体工具用于细胞裂解液分析，或作为细胞内探针用于研究激酶的细胞热位移。它可用于白血病细胞模型，以探索药物对激酶网络的影响以及脱靶效应。
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| 酶活实验 |
该化合物的主要应用是热蛋白质组分析 (TPP)。这种无细胞分析方法是将 K562 细胞裂解液与 DMSO（对照）或 20 uM GSK3182571 孵育。然后将裂解液在不同温度（例如 37-67°C）下加热。加热后，将可溶性（非聚集）蛋白质与沉淀分离。然后用胰蛋白酶消化可溶性蛋白质，并通过质谱分析所得肽段。可以同时定量数千种蛋白质的熔解温度 (Tm)。该化合物能诱导其结合的蛋白质的 Tm 发生偏移，从而在复杂的生物基质中直接揭示其靶标。
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| 细胞实验 |
细胞热稳定性分析 (CETSA) 可用于确认化合物在活细胞中的靶标结合情况。将完整的 K562 细胞用化合物或 DMSO 对照处理。收集细胞并加热至不同温度。加热后，裂解细胞并收集可溶性蛋白组分。然后通过特异性蛋白质印迹法定量目标蛋白（例如 BRD4）。化合物处理组蛋白热稳定性的增加表明化合物在细胞内直接参与了靶标结合。
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| 动物实验 |
目前尚无关于GSK3182571的动物实验报告。它是一种主要用于体外蛋白质组学的工具化合物。如果设计体内研究，可能需要将该化合物注射到荷瘤小鼠体内，以评估其对肿瘤组织中靶蛋白（例如BRD4）热稳定性的影响。这相当于对体内组织样本进行CETSA分析，但这并非该化合物的标准研究方法。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GSK3182571 是一种小分子，分子量为 495.02 g/mol，LogP 值表明其具有中等亲脂性。虽然尚未报道其具体的药代动力学性质，但作为一种研究工具，它可以溶解于 DMSO 中，然后进一步稀释于常用溶剂中进行体外实验。其结构与高溶解度且高效的激酶抑制剂 CTx-0294885 相似，提示其可能具有良好的细胞摄取特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种非选择性广谱激酶抑制剂，GSK3182571 预计具有显著的脱靶毒性。激酶参与无数细胞过程，同时抑制多种激酶可能导致广泛的细胞毒性效应。该化合物应被视为危险品。由于其预期用途是作为蛋白质组学探针，因此无需进行毒性研究，供应商也未提供相关数据。
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| 参考文献 |
[1]. Mikhail M Savitski, et al. Tracking cancer drugs in living cells by thermal profiling of the proteome. Science. 2014 Oct 3;346(6205):1255784.
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| 其他信息 |
GSK3182571 是一种研究级化学探针，主要用于热蛋白质组分析 (TPP) 和细胞热位移分析 (CETSA)。这些前沿技术利用热稳定性作为药物靶点结合的指标。该化合物可作为一种有价值的工具，用于在复杂的细胞环境中识别药物的直接蛋白靶点和脱靶蛋白，这对于药物研发而言是一项重大挑战。它还可用于研究药物对白血病细胞模型中激酶网络的影响。该化合物目前尚未进入临床候选药物阶段，也未获得任何治疗批准。关于其作用机制的信息存在争议；一些资料将其列为泛激酶抑制剂，而另一些资料则将其列为选择性 BRD4 抑制剂。
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| 分子式 |
C25H31CLN8O
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|---|---|
| 分子量 |
495.0196
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| 精确质量 |
494.23
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| CAS号 |
2135595-04-7
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| PubChem CID |
139033556
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
3.8
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| tPSA |
111
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
641
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CNC(=O)C1=CC=CC=C1NC2=NC(=NC=C2Cl)NC3=CC=C(C=C3)N4CCN(CC4)CCCN
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| InChi Key |
UJADJYISGUHANC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H31ClN8O/c1-28-24(35)20-5-2-3-6-22(20)31-23-21(26)17-29-25(32-23)30-18-7-9-19(10-8-18)34-15-13-33(14-16-34)12-4-11-27/h2-3,5-10,17H,4,11-16,27H2,1H3,(H,28,35)(H2,29,30,31,32)
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| 化学名 |
2-[[2-[4-[4-(3-aminopropyl)piperazin-1-yl]anilino]-5-chloropyrimidin-4-yl]amino]-N-methylbenzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (202.01 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0201 mL | 10.1006 mL | 20.2012 mL | |
| 5 mM | 0.4040 mL | 2.0201 mL | 4.0402 mL | |
| 10 mM | 0.2020 mL | 1.0101 mL | 2.0201 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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