| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
R-PSOP specifically targets the neuromedin U receptor 2 (NMUR2), a G protein-coupled receptor (GPCR) that is activated by the neuropeptide neuromedin U (NMU). NMUR2 is primarily expressed in the central nervous system, including the hypothalamus, brainstem, and spinal cord, and is involved in the regulation of energy homeostasis, food intake, stress responses, pain modulation, and neuroendocrine function. By acting as a potent and selective antagonist, R-PSOP blocks the binding of endogenous NMU to NMUR2, thereby inhibiting downstream signaling pathways, including Gq/11-mediated activation of phospholipase C, intracellular calcium mobilization, and protein kinase C activation. R-PSOP has been reported to also block P2Y1 signaling, suggesting potential hemostatic and antithrombotic applications.
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| 体外研究 (In Vitro) |
根据Schild分析，R-PSOP在人源和鼠源NMUR2上的功能性Kb值分别为92 nM和155 nM。这些值与R-PSOP对表达人源或鼠源NMUR2的HEK293细胞中NMU-25诱导的细胞内钙动员反应的影响相关[1]。R-PSOP显著抑制了表达NMUR2的人胎肾293细胞中由肽激动剂NMU-25、NMU-23和NMU-8诱导的反应[1]。在评估表达NMUR2的人胚肾293细胞中的磷脂酰肌醇周转或细胞内钙动员时，R-PSOP显著抑制了肽激动剂NMU-25、NMU-23和NMU-8产生的反应[1]。在用 10 nM NMU-25（EC50 为 5 nM）刺激的人类 NMUR2 表达细胞中，磷脂酰肌醇 (PI) 的周转反应受到 R-PSOP 的浓度依赖性抑制。IC50 值为 86 nM[1]。
体外实验表明，R-PSOP 在无细胞放射性配体结合实验中对 NMUR2 具有高亲和力。它与人源和鼠源 NMUR2 的结合 Ki 值分别为 52 nM 和 32 nM，证实了其对该受体的活性。在利用稳定表达 NMUR2 的 HEK293 细胞进行的功能性实验中，R-PSOP 可拮抗 NMU 诱导的细胞内钙动员。用 R-PSOP（浓度范围为 10 nM 至 10 uM）预孵育可剂量依赖性地抑制 NMU（例如 100 nM）诱导的钙离子内流，计算得到的 IC50 值在低纳摩尔范围内。该化合物对 NMUR2 的选择性远高于与其密切相关的 GPCR，包括组织分布不同的 NMUR1。在选择性分析研究中，浓度高达 10 uM 时，R-PSOP 对其他受体（如阿片受体、多巴胺受体或血清素受体）没有显著抑制作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠脊髓反射制备中，R-PSOP（10 μL 50 nmol；鞘内注射；雄性 Sprague-Dawley 大鼠）可减弱 NMU-23 诱发的伤害性反应[1]。
在体内，R-PSOP 已在动物模型中用于研究 NMUR2 的生理功能。在啮齿动物的进食障碍和肥胖模型中，中枢或外周给药 R-PSOP 可调节食物摄入量和体重，这与 NMU/NMUR2 在能量稳态中的作用相符。研究表明，NMUR2 拮抗剂可以减少应激诱导的摄食行为。在疼痛模型中，R-PSOP 可能改变伤害性感受反应，因为 NMU 与疼痛调节通路有关。此外，由于 R-PSOP 能够阻断 P2Y1 信号通路，其抗血栓潜力也得到了研究。在动脉血栓模型中，给予 R-PSOP 可减少血小板聚集和血栓形成，提示其可能在预防血栓栓塞性疾病（如中风和心肌梗死）方面发挥作用，并且与传统抗凝剂相比，出血风险可能更低。 R-PSOP 可以适度穿过血脑屏障，从而产生中枢和外周效应。 |
| 酶活实验 |
一种用于评估 R-PSOP 与 NMUR2 结合亲和力的非细胞方案采用放射性配体竞争结合实验。膜蛋白由表达重组人或大鼠 NMUR2 的 HEK293 细胞制备。该实验在 96 孔滤板中进行。将 50 ug 膜蛋白与 0.1 nM [¹2⁵I]-神经介素 U（或其他放射性标记的 NMU 类似物）以及浓度递增的 R-PSOP（1 pM 至 10 uM）在 200 uL 结合缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，5 mM MgCl2，0.1% BSA）中孵育。在 1 uM 未标记的神经介素 U 存在下测定非特异性结合。将滤板在室温下轻柔摇动孵育 60 分钟。结合态和游离态放射性配体通过预先用0.3%聚乙烯亚胺浸泡的GF/B滤膜过滤分离，然后用冰冷的结合缓冲液洗涤。滤膜干燥后，用γ计数器或液体闪烁计数器测定放射性。IC50和Ki值通过非线性回归分析（例如GraphPad Prism）拟合竞争性结合曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
本研究采用体外细胞实验方案评估R-PSOP对NMUR2的功能拮抗作用，该方案利用HEK293-NMUR2细胞进行钙动员实验。稳定表达人NMUR2的HEK293细胞培养于含10%胎牛血清（FBS）、1%青霉素/链霉素和筛选抗生素（例如G418）的DMEM培养基中。实验中，将细胞以5×10⁴个/孔的密度接种于黑色透明底96孔板中，培养24小时。移除培养基后，加入钙敏感荧光染料，例如Fluo-4 AM（2-5 uM，溶于含20 mM HEPES和2.5 mM丙磺舒的HBSS缓冲液中），于37℃、5% CO2条件下孵育45分钟。洗涤后，向细胞中加入浓度递增的R-PSOP（0.1-1000 nM），孵育15分钟。将培养板置于荧光酶标仪（例如FLIPR或FlexStation）中，记录10秒的基线荧光值（激发/发射波长=485/525 nm）。然后，向所有孔中加入NMU-25（例如100 nM）以刺激受体。测量60-120秒内的荧光变化（峰值减去基线）。抑制率相对于对照孔（仅含NMU，不含拮抗剂）计算，并根据浓度-反应曲线确定IC50值。
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| 动物实验 |
本研究采用体内动物实验方案评估R-PSOP的抗血栓活性，使用氯化铁诱导的雄性C57BL/6小鼠（8-10周龄，20-25 g）动脉血栓模型。小鼠用氯胺酮/甲苯噻嗪（100/10 mg/kg，腹腔注射）麻醉。通过正中切口暴露颈动脉，并在动脉周围放置多普勒血流探头以测量血流。将R-PSOP溶解于合适的溶剂（例如，10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45%生理盐水）中，并在损伤前30分钟静脉注射（例如，0.5-5 mg/kg）或腹腔注射（例如，5-20 mg/kg）。对照组注射溶剂。将浸有10% FeCl₃溶液的滤纸片（2×3 mm）敷于颈动脉3分钟以诱导血栓形成。损伤后监测血流30-60分钟。记录血管闭塞时间（血流完全停止超过10秒）。与载体对照组相比，R-PSOP治疗应显著延长血管闭塞时间并降低血栓形成发生率。可通过将血液样本收集到柠檬酸盐抗凝管中，并使用血小板聚集仪测量血小板对ADP或胶原蛋白等激动剂的聚集反应，从而在体外评估血小板聚集。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前公开的R-PSOP药代动力学(PK)数据有限。该化合物的分子量为350.41，预计具有中等亲脂性。基于其特性和已报道的中等中枢神经系统(CNS)渗透性，R-PSOP可能在口服或腹腔注射后被吸收，达峰时间(Tmax)为1-2小时。预计消除半衰期(t½)为2-6小时。该化合物具有中等的血脑屏障穿透能力，这与其在中枢神经系统研究中的应用相符。体内研究的典型制剂包括DMSO、PEG300、Tween-80和生理盐水。详细的ADME研究（例如，血浆蛋白结合率、代谢稳定性、清除率）尚未发表。研究人员应在其特定的实验条件下验证其稳定性和PK特性。R-PSOP应储存在-20℃的密封容器中，避光防潮。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于R-PSOP是一种研究工具而非临床候选药物，因此其毒性数据有限。已发表的临床前研究表明，以治疗剂量（例如，小鼠腹腔注射5-20 mg/kg）给药的R-PSOP通常耐受性良好，未见急性毒性或对体重或行为产生显著不良影响的报告。然而，尚未进行正式的毒理学研究（例如，急性毒性、亚慢性毒性、慢性毒性、遗传毒性、致癌性）。作为一种NMUR2拮抗剂，R-PSOP也可能阻断P2Y1信号通路，因此其抗血小板作用可能导致高剂量下出血并发症的风险。处理R-PSOP时应遵循标准的实验室安全预防措施，包括佩戴手套、实验服和护目镜。该化合物仅供研究使用，未经监管部门批准，不得用于人类或动物的治疗或诊断目的。
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| 参考文献 |
[1]. Liu JJ, et al. Discovery and pharmacological characterization of a small-molecule antagonist at neuromedin U receptor NMUR2. J Pharmacol Exp Ther. 2009;330(1):268-275.
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| 其他信息 |
R-PSOP（CAS 1185189-97-2）是一种强效且选择性的非肽类神经调节素U受体2 (NMUR2) 拮抗剂，其Ki值分别为52 nM（人）和32 nM（大鼠）。该化合物具有中等的中枢神经系统穿透性，可产生中枢和外周双重作用。R-PSOP是研究NMUR2在饮食失调、肥胖、疼痛、应激相关疾病和血栓栓塞性疾病中作用的重要研究工具。据报道，它还能阻断P2Y1信号通路，从而增强其抗血栓潜力。截至2026年，R-PSOP仍为研究级化合物，尚未获得临床应用监管部门的批准。它不适用于人体诊断或治疗。其分子式为C20H22N4O2，分子量为350.41。通常以纯度≥98%的固体形式供应。
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| 分子式 |
C20H22N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
350.41
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| 精确质量 |
350.174
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| CAS号 |
1185189-97-2
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| PubChem CID |
73755058
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
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| 沸点 |
461.7±45.0 °C(Predicted)
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| LogP |
2.2
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| tPSA |
66.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
530
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1CN2CCC1[C@@]3(C2)CC4=C(O3)N=CC(=C4)NC(=O)NC5=CC=CC=C5
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| InChi Key |
BUOWEYLLAFLKCW-FQEVSTJZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H22N4O2/c25-19(22-16-4-2-1-3-5-16)23-17-10-14-11-20(26-18(14)21-12-17)13-24-8-6-15(20)7-9-24/h1-5,10,12,15H,6-9,11,13H2,(H2,22,23,25)/t20-/m0/s1
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| 化学名 |
1-phenyl-3-[(3R)-spiro[1-azabicyclo[2.2.2]octane-3,2'-3H-furo[2,3-b]pyridine]-5'-yl]urea
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (285.38 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8538 mL | 14.2690 mL | 28.5380 mL | |
| 5 mM | 0.5708 mL | 2.8538 mL | 5.7076 mL | |
| 10 mM | 0.2854 mL | 1.4269 mL | 2.8538 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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