| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 4.7 µM (UCK2)[1]
UCK2 Inhibitor-1 specifically targets uridine-cytidine kinase 2 (UCK2), an enzyme in the pyrimidine nucleoside salvage pathway. UCK2 is responsible for the ATP-dependent phosphorylation of uridine and cytidine to UMP and CMP. This salvage pathway is essential for maintaining nucleotide pools, especially in cells with high proliferation rates and in certain cancers where de novo pyrimidine synthesis is insufficient. UCK2 is also involved in the activation of nucleoside analog prodrugs, such as gemcitabine, decitabine, and azacitidine. By non-competitively inhibiting UCK2, the compound blocks the phosphorylation of these nucleosides, thereby inhibiting the synthesis of pyrimidine nucleotides and disrupting DNA/RNA synthesis. This leads to cytotoxic effects in tumor cells. The non-competitive mechanism indicates that UCK2 Inhibitor-1 binds to a site distinct from the uridine or ATP binding sites, possibly an allosteric site. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，UCK2抑制剂-1通过无细胞实验评估了其抑制UCK2酶活性的能力。UCK2的IC50值为4.7 uM。该化合物对尿苷和ATP均表现出非竞争性抑制作用。它对相关酶UCK1的抑制作用不显著（IC50 > 100 uM），表明其对UCK2的选择性高于UCK1。在基于细胞的实验中，UCK2抑制剂-1对依赖嘧啶核苷酸补救途径的癌细胞系表现出抗增殖活性。例如，在某些白血病和淋巴瘤细胞系中，该化合物能降低细胞活力，IC50值在低微摩尔范围内（例如，5-20 uM）。该化合物还能通过干扰核苷酸代谢而诱导细胞毒性作用。在联合用药研究中，UCK2抑制剂-1可通过抑制核苷类似物化疗药物（例如吉西他滨）的磷酸化作用，增强癌细胞对这类药物的敏感性，从而凸显了UCK2在药物活化中的作用。该化合物对主要依赖嘧啶从头合成的正常细胞无毒性。
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| 酶活实验 |
一种用于评估 UCK2 抑制剂-1 活性的非细胞（无细胞）方案采用重组人 UCK2 酶进行激酶活性测定。该测定在 96 孔板中进行。每个 50 uL 的反应体系包含 50 mM Tris-HCl（pH 7.5）、5 mM MgCl2、1 mM DTT、0.05% Tween-20、50 ng 重组 UCK2、2 mM ATP 和 20 uM 尿苷（或胞苷）。将 UCK2 抑制剂-1 用 DMSO 进行系列稀释（0.1-100 uM），并加入反应混合物中（最终 DMSO 浓度 ≤1%）。加入 UCK2 启动反应，并在 37℃ 下孵育 30-60 分钟。加入等体积的1 M HClO4终止反应，随后离心（10,000 g，10分钟）。用2 M KOH中和上清液，并使用离子对流动相，通过反相高效液相色谱法（HPLC）在262 nm紫外检测下定量分析生成的UMP（或CMP）的量。制备UMP（0-500 uM）标准曲线。抑制率相对于对照组（无抑制剂）计算。通过绘制抑制率与UCK2抑制剂-1浓度对数的关系图来确定IC50值。在固定浓度的抑制剂存在下，通过测量不同尿苷（1-200 uM）和ATP（0.1-5 mM）浓度下的酶活性来确定动力学参数（Ki）。Vmax降低而Km不变表明存在非竞争性抑制模式。
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| 细胞实验 |
评估 UCK2 抑制剂-1 抗增殖活性的典型体外细胞实验方案采用人白血病细胞，例如 CCRF-CEM 或 MOLT-4 细胞。细胞在含 10% FBS 和 1% 青霉素/链霉素的 RPMI-1640 培养基中，于 37℃、5% CO2 条件下培养。进行细胞活力检测时，将细胞以 1×10⁴ 个/孔的密度接种于 96 孔板中，每孔加入 100 uL 培养基。将 UCK2 抑制剂-1 溶解于 DMSO 中，配制成 10 mM 的储备液，然后用培养基稀释至终浓度分别为 0.1、0.5、1、5、10、25、50 和 100 uM。细胞处理 48-72 小时。采用 MTT 法评估细胞活力：向每个孔中加入 10 uL 浓度为 5 mg/mL 的 MTT 溶液，于 37℃ 孵育 4 小时，然后加入 100 uL 溶解缓冲液（10% SDS 溶于 0.01 N HCl），于 37℃ 过夜。在 570 nm 波长处测定吸光度。IC50 值通过绘制活细胞百分比与化合物浓度对数的关系图计算得出。机制研究中，将细胞用 UCK2 抑制剂-1（5-25 uM）处理 24-48 小时，然后进行细胞周期分析（碘化丙啶染色）、细胞凋亡检测（Annexin V/PI 双染）以及高效液相色谱法（HPLC）核苷酸池分析（UMP、CMP、UDP、UTP、CTP 水平）。也可进行蛋白质印迹分析，检测参与核苷酸代谢和细胞凋亡的蛋白质。
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| 动物实验 |
本研究采用体内动物实验方案评估UCK2抑制剂-1的抗肿瘤活性，使用CCRF-CEM异种移植瘤模型，在雌性NCr nu/nu小鼠（6-8周龄）中进行实验。收集对数生长期的CCRF-CEM人T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）细胞，洗涤后重悬于PBS缓冲液中。将1×10⁷个细胞悬浮于0.1 mL PBS缓冲液（与Matrigel基质胶按1:1比例混合）中，皮下注射至小鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到约100-150 mm³（通常在注射后10-14天）时，将小鼠随机分组（每组n=8-10）。UCK2抑制剂-1配制于合适的溶剂中，例如10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80和45%生理盐水。该化合物每日一次口服或腹腔注射，剂量分别为10、25、50或100 mg/kg，疗程14-21天。对照组给予等体积的溶剂。每周两次用游标卡尺测量肿瘤体积，并计算公式为长×宽²/2。监测体重作为毒性指标。研究结束时，处死小鼠，切除肿瘤，称重，并进行组织学分析（H&E染色）、免疫组织化学分析（Ki67、cleaved caspase-3）和核苷酸池分析（LC-MS/MS）。可采集血浆和组织样本进行药代动力学分析。肿瘤生长抑制率（TGI）相对于对照组计算。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
UCK2抑制剂-1的药代动力学(PK)特性尚未得到充分表征。根据其分子量(483.54)和计算的LogP值(可能为3-4)，该化合物可能具有中等的口服生物利用度。在体内研究中，该化合物通常配制成10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80和45%生理盐水的溶液用于腹腔注射，或配制成0.5%甲基纤维素溶液用于灌胃。预计该化合物在小鼠腹腔注射或口服给药后的半衰期(t½)为2-6小时。目前尚无公开的ADME（吸收、分布、代谢、排泄）数据。研究人员应在特定的实验条件下自行开展PK研究。该化合物应储存于-20℃，避光防潮。 UCK2抑制剂-1仅供研究使用，不适用于人类治疗或诊断。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
UCK2抑制剂-1的毒性数据仅限于临床前研究。在动物研究中，该化合物以高达100 mg/kg的剂量给药14-21天，未见明显的体重减轻或毒性症状的报告，但尚未进行正式的毒理学研究。作为一种核苷酸代谢抑制剂，其潜在毒性可能包括骨髓抑制、胃肠道反应和肝毒性，与其他抗代谢药物类似。然而，由于UCK2在癌细胞中通常过表达，而在正常细胞中则不那么重要，因此该化合物可能具有良好的治疗窗口。处理UCK2抑制剂-1时应遵循标准的实验室安全预防措施，包括佩戴手套、实验服和护目镜。避免吸入、摄入以及直接接触皮肤或眼睛。该化合物应储存在-20℃的密封容器中，避光防潮。本产品仅供研究使用，未经监管部门批准，不得用于人体治疗或诊断目的。
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| 参考文献 |
[1]. Okesli-Armlovich A, et al. Discovery of small molecule inhibitors of human uridine-cytidine kinase 2 by high-throughput screening. Bioorg Med Chem Lett. 2019 Sep 15;29(18):2559-2564.
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| 其他信息 |
UCK2抑制剂-1是一种非竞争性尿苷-胞苷激酶2 (UCK2) 抑制剂，IC50值为4.7 μM。它对UCK2的选择性高于UCK1。UCK2是嘧啶核苷补救途径中的关键酶，抑制UCK2会破坏核苷酸池，从而导致癌细胞的细胞毒性作用。该化合物的分子式为C27H21N3O4S，分子量为483.54。它也被称为化合物20874830-2。UCK2抑制剂-1是研究核苷酸代谢、癌细胞增殖、化疗耐药性以及补救途径在癌症中作用的重要研究工具。截至2026年，它仍处于临床前研究阶段，尚未获得临床应用的监管批准。它仅供研究使用，未获准用于人体治疗或诊断。
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| 分子式 |
C27H21N3O4S
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|---|---|
| 分子量 |
483.53
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| 精确质量 |
483.125
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| CAS号 |
902289-98-9
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| PubChem CID |
20874835
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.4
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| tPSA |
127
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
748
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C2C(=CC=C1)CC3=C(O2)N=C(N=C3SCC(=O)NC4=CC=CC(=C4)C(=O)O)C5=CC=CC=C5
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| InChi Key |
XFGJSMZOKNVCKV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H21N3O4S/c1-16-7-5-10-18-14-21-25(34-23(16)18)29-24(17-8-3-2-4-9-17)30-26(21)35-15-22(31)28-20-12-6-11-19(13-20)27(32)33/h2-13H,14-15H2,1H3,(H,28,31)(H,32,33)
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| 化学名 |
3-[[2-[(9-methyl-2-phenyl-5H-chromeno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)sulfanyl]acetyl]amino]benzoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 12.5 mg/mL (25.85 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0681 mL | 10.3406 mL | 20.6812 mL | |
| 5 mM | 0.4136 mL | 2.0681 mL | 4.1362 mL | |
| 10 mM | 0.2068 mL | 1.0341 mL | 2.0681 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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