| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NUC-7738 is a 5′-aryloxy phosphoramidate prodrug of 3′-deoxyadenosine (3′-dA). Upon cellular uptake, it is metabolized to the active nucleotide, which inhibits key enzymes involved in DNA replication and repair, disrupting the growth and survival of cancer cells. It targets hematological cancer cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
NUC-7738（化合物 7a）对白细胞系细胞表现出细胞毒性和抗癌作用，其 LC50 值小于 30 μM。该化合物已针对 CCRF-CEM、HL-60、KG-1、MOLT-4、K562、MV4-11、THP-1、HEL92、NCI-H929、RPMI-8226、Jurkat、Z138、RL、HS445、HepG2、MCF-7、Bx-PC-3、HT29、MIA PaCa-2 和 SW620 细胞进行了测试。NUC-7738 (1 μM) 的半衰期 (t1/2) 为 48.1 分钟，表明其在人肝细胞中具有较高的稳定性[1]。 NUC-7738 在人血浆中比其母体核苷更稳定，血浆浓度在长达 4 小时内保持不变 [1]。体外实验表明，NUC-7738 对多种血液肿瘤细胞系具有强效的细胞毒活性。它对白细胞谱系细胞表现出细胞毒性和抗癌作用，LC50 值低于 30 µM。与母体核苷相比，NUC-7738 在人血浆中更稳定，血浆浓度在长达 4 小时内保持不变。
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| 体内研究 (In Vivo) |
NUC-7738在临床前癌症模型中已展现出细胞毒活性。作为一种ProTide前药，它被设计为选择性地在肿瘤细胞中积累，从而增强其治疗效果，同时最大限度地减少对正常组织的损伤。它可用于癌症研究。
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| 酶活实验 |
NUC-7738 的体外检测通常包括细胞活力检测。标准方案是将血液肿瘤细胞系培养于 96 孔板中，并用不同浓度的 NUC-7738（通常为 0.1-100 µM）处理 48-72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。LC50 值根据剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
使用 NUC-7738 进行的体外细胞培养实验通常采用血液肿瘤细胞系。将细胞培养于合适的培养基中，并用浓度为 0.1-100 µM 的化合物处理 48-72 小时。检测细胞活力、凋亡和细胞周期。
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| 动物实验 |
NUC-7738 的体内动物研究是在血液系统恶性肿瘤的异种移植模型中进行的。典型的研究方案是将该化合物以 1-50 mg/kg 的剂量通过静脉注射或口服的方式给予荷瘤小鼠。研究期间会监测肿瘤体积和小鼠的生存情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NUC-7738 的药代动力学特性以其在人血浆中的稳定性为特征，在血浆中可保持长达 4 小时不变。作为一种 ProTide 前药，它旨在提高细胞递送效率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NUC-7738 是一种研究用化合物，尚未进行人体毒性评估。处理该化合物时应遵循标准实验室安全预防措施，包括佩戴手套和护目镜。
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| 参考文献 |
[1]. Serpi M, et, al. Synthesis and Characterization of NUC-7738, an Aryloxy Phosphoramidate of 3'-Deoxyadenosine, as a Potential Anticancer Agent. J Med Chem. 2022 Dec 8;65(23):15789-15804.
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| 其他信息 |
Fosdesdenosine Sipalabenamide 是虫草素（3'-脱氧腺苷；3'-dA）单磷酸酯的磷酰胺衍生物。虫草素是一种腺苷衍生物，最初从冬虫夏草中分离得到，具有潜在的抗肿瘤、抗氧化和抗炎活性。Fosdesdenosine Sipalabenamide 被动扩散进入细胞后，可将虫草素单磷酸酯 (3'-dAMP) 转化为其活性抗癌代谢物 3'-脱氧腺苷三磷酸 (3'-dATP)。3'-dATP 作为一种核糖核苷类似物，在转录过程中与 ATP 竞争。因此，该药物可抑制 RNA 合成、抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。此外，3'-dAMP 可激活 AMP 活化蛋白激酶 (AMPK) 并降低哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 信号通路的活性。这可以防止翻译抑制蛋白4E-BP1的过度磷酸化，从而诱导肿瘤细胞凋亡并抑制肿瘤细胞增殖。mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，属于磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）相关激酶（PIKK）家族。它在PI3K/AKT/mTOR信号通路中发挥着关键作用，该通路调控细胞生长和增殖，其表达或活性在人类癌症中经常出现异常。与单独使用虫草素相比，添加磷酰胺基团可能克服癌症耐药性并增强细胞毒性，因为去甲肾上腺素磷酸酯西帕拉酚胺不需要核苷转运蛋白进行细胞摄取，不依赖于腺苷激酶（AK）的酶促激活，并且不易被腺苷脱氨酶（ADA）降解。总之，这可能有助于克服癌细胞对虫草素的耐药性。
NUC-7738 是 ProTide 公司生产的 3′-脱氧腺苷核苷类似物前药，对血液癌细胞系具有强效细胞毒活性。它可用于癌症研究。目前尚未进行临床试验，也未获准作为药品上市。 |
| 分子式 |
C26H29N6O7P
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|---|---|
| 分子量 |
568.518226385117
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| 精确质量 |
568.183
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| CAS号 |
2348493-39-8
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| PubChem CID |
166177279
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.8
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| tPSA |
173
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
877
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C[C@@H](C(=O)OCC1=CC=CC=C1)NP(=O)(OC[C@@H]2C[C@H]([C@@H](O2)N3C=NC4=C(N=CN=C43)N)O)OC5=CC=CC=C5
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| InChi Key |
UDLWWGQHMQIYCV-LKKHFEEPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H29N6O7P/c1-17(26(34)36-13-18-8-4-2-5-9-18)31-40(35,39-19-10-6-3-7-11-19)37-14-20-12-21(33)25(38-20)32-16-30-22-23(27)28-15-29-24(22)32/h2-11,15-17,20-21,25,33H,12-14H2,1H3,(H,31,35)(H2,27,28,29)/t17-,20-,21+,25+,40?/m0/s1
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| 化学名 |
benzyl (2S)-2-[[[(2S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-4-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (175.90 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7590 mL | 8.7948 mL | 17.5895 mL | |
| 5 mM | 0.3518 mL | 1.7590 mL | 3.5179 mL | |
| 10 mM | 0.1759 mL | 0.8795 mL | 1.7590 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03829254
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