| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CR-1-30-B is an inactive enantiomer and does not target eIF4A. The active enantiomer, CR-1-31-B, potently inhibits eIF4A by clamping it onto mRNA, a process requiring specific pi-pi stacking interactions with both the protein and the RNA substrate. The three-dimensional configuration of rocaglates is critical for their biological activity, and CR-1-30-B has the opposite stereochemistry, making it unable to engage with eIF4A in the same manner. As a result, CR-1-30-B has no effect on cap-dependent translation, MUC1-C translation, or other eIF4A-dependent processes, making it an ideal negative control for establishing target specificity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
CR-1-30-B 在体外无活性，对 eIF4A 或翻译过程无影响。相反，活性对映体 CR-1-31-B (50 nM) 可通过抑制 eIF4A 依赖性翻译诱导多种癌细胞系凋亡，从而导致短寿命癌蛋白（例如 MCL-1、BCL-2、c-MYC）的表达下调。CR-1-30-B 作为重要的阴性对照，用于证明 CR-1-31-B 的生物学效应是特异性地由 eIF4A 抑制引起的，而非非特异性效应。该化合物对 MUC1-C 翻译的诱导无影响，其活性仅限于作为分析参考。
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| 体内研究 (In Vivo) |
CR-1-30-B 是一种无活性对映体，不适用于体内治疗研究。它仅用作动物实验中的阴性对照，用于研究活性对映体 CR-1-31-B 的活性。例如，在多发性骨髓瘤或肺癌的异种移植模型中，活性对映体治疗可抑制肿瘤生长并诱导细胞凋亡，而 CR-1-30-B 治疗与载体对照组相比，对肿瘤生长或存活率无影响。该无活性化合物有助于证实观察到的抗肿瘤作用是特异性地由 eIF4A 抑制引起的，而非非特异性脱靶效应。
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| 酶活实验 |
评估 CR-1-30-B 活性的典型非细胞（无细胞）方案（作为阴性对照）包括 eIF4A ATPase 或解旋酶活性测定。首先表达并纯化重组 eIF4A 蛋白。在 96 孔板中，将 eIF4A (50 nM) 与浓度递增的 CR-1-31-B（活性）或 CR-1-30-B（非活性）（0.1-1000 nM）在含有 20 mM Tris-HCl (pH 7.5)、50 mM KCl、2 mM MgCl2、1 mM DTT 和 1 uM RNA 底物的测定缓冲液中孵育。加入 0.5 mM ATP 启动 ATPase 反应。在 37℃ 下孵育 30 分钟后，使用孔雀绿磷酸盐检测试剂盒测定释放的无机磷酸盐的量。 IC50 值是针对 CR-1-31-B 计算的，而 CR-1-30-B 预计不会抑制 eIF4A ATPase 活性。解旋酶活性测定采用类似的条件，并通过荧光监测双链 RNA 底物的解旋情况。
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| 细胞实验 |
以 CR-1-30-B 作为阴性对照的体外细胞实验方案包括 MUC1-C 翻译分析。将多发性骨髓瘤细胞（例如 MM.1S、H929）以 2×10⁵ 个细胞/孔的密度接种于 6 孔板中，并培养过夜。次日，用 CR-1-31-B (10-100 nM) 或 CR-1-30-B (10-100 nM) 处理细胞 4-24 小时。处理后，收集细胞并用 RIPA 裂解缓冲液裂解。裂解液经 SDS-PAGE 电泳分离后，转移至 PVDF 膜，并用针对 MUC1-C、eIF4A 和内参（例如 β-肌动蛋白或 GAPDH）的抗体进行免疫印迹分析。 CR-1-31-B 以浓度依赖的方式降低 MUC1-C 蛋白水平，而 CR-1-30-B 则无此作用。在翻译研究中，将细胞用化合物处理 2-4 小时，然后加入 50-100 ug/mL 的环己酰亚胺以抑制翻译。翻译速率通过 [3⁵S]-甲硫氨酸掺入新合成蛋白质中来测定。
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| 动物实验 |
一项使用 CR-1-30-B 作为阴性对照的体内动物实验方案采用多发性骨髓瘤异种移植模型。将 5×10⁶ 个 MM.1S 细胞与 Matrigel 以 1:1 的比例混合，皮下注射到 6-8 周龄的雌性 NCr nu/nu 小鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到约 100-150 mm³ 时，将小鼠随机分为治疗组（每组 n=8-10）。CR-1-31-B（活性成分）和 CR-1-30-B（非活性成分）配制于合适的溶剂中（例如，10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水）。化合物以 10 mg/kg 的剂量每日腹腔注射一次。实验设置溶剂对照组。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。同时监测小鼠体重。研究结束时（通常为 21-28 天），收集肿瘤组织，称重，并进行免疫印迹（MUC1-C、MCL-1、BCL-2）和免疫组织化学（Ki67、cleaved caspase-3）分析。CR-1-31-B 显著抑制肿瘤生长并诱导细胞凋亡，而 CR-1-30-B 与载体对照组相比无明显作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CR-1-30-B 是一种无活性的差向异构体，不具备典型的药代动力学参数。作为阴性对照，它不具有生物活性或特定的药代动力学特性。然而，作为 CR-1-31-B 的对映异构体，其物理和化学性质（溶解度、稳定性、亲脂性）与 CR-1-31-B 相似。在肝微粒体中的体外代谢稳定性以及血浆蛋白结合率可能也相当。预计该化合物的体内清除方式与其活性差向异构体相似，但由于其仅用作对照，因此很少进行药代动力学研究。使用 CR-1-30-B 的研究人员应按照推荐条件储存，并咨询供应商以获取操作说明。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于 CR-1-30-B 是一种用于研究的非活性阴性对照，因此没有针对 CR-1-30-B 的毒性数据。由于其不与靶点结合，预计其毒性较低，但尚未进行正式的毒理学研究。活性对映体 CR-1-31-B 已在临床前模型中进行了毒性评估，在治疗剂量下通常耐受性良好。CR-1-30-B 仅供研究使用，操作时应遵守标准实验室安全防护措施（手套、实验服、护目镜）。该化合物应储存在 -20°C 的环境中，避光防潮。未经监管部门批准，不得将其用于人类或动物的治疗或诊断目的。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CR-1-30-B（CAS 1352914-53-4）是合成的罗卡格酯化合物CR-1-31-B的非活性对映异构体。活性对映异构体CR-1-31-B通过将eIF4A钳制在mRNA上并阻断帽依赖性翻译，从而有效抑制eIF4A（翻译起始复合物的关键组分）。这导致短寿命癌蛋白的下调和癌细胞凋亡。相反，CR-1-30-B对eIF4A和MUC1-C的翻译均无影响，因此是验证罗卡格酯作用机制的理想阴性对照。CR-1-30-B有助于确定观察到的生物学效应是否特异性地归因于靶点（eIF4A），而非其他结构特征。它是研究翻译调控、癌症生物学以及eIF4A抑制剂作用机制的重要研究工具。本产品仅供研究使用，未经批准用于临床或兽医用途。
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| 分子式 |
C28H29NO8
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|---|---|
| 分子量 |
507.53
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| 精确质量 |
507.189
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| CAS号 |
1352914-53-4
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| PubChem CID |
56946531
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.7
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| tPSA |
116
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
799
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
COC1=CC=C(C=C1)[C@@]23[C@H]([C@@H]([C@@H]([C@@]2(C4=C(O3)C=C(C=C4OC)OC)O)O)C(=O)NOC)C5=CC=CC=C5
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| InChi Key |
KLSIFOJPWJBRFH-DFEWDZLZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H29NO8/c1-33-18-12-10-17(11-13-18)28-23(16-8-6-5-7-9-16)22(26(31)29-36-4)25(30)27(28,32)24-20(35-3)14-19(34-2)15-21(24)37-28/h5-15,22-23,25,30,32H,1-4H3,(H,29,31)/t22-,23-,25-,27+,28+/m0/s1
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| 化学名 |
(1S,2S,3R,3aS,8bR)-1,8b-dihydroxy-N,6,8-trimethoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b][1]benzofuran-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 200 mg/mL (394.07 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.88 mg/mL (5.67 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 28.8mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.88 mg/mL (5.67 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 28.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.87 mg/mL (5.65 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9703 mL | 9.8516 mL | 19.7033 mL | |
| 5 mM | 0.3941 mL | 1.9703 mL | 3.9407 mL | |
| 10 mM | 0.1970 mL | 0.9852 mL | 1.9703 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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