| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25g |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
5-溴尿嘧啶诱导 A 型 DNA，扰乱核小体的位置。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢产物
嗜酸性粒细胞利用嗜酸性粒细胞过氧化物酶、过氧化氢 (H₂O₂) 和溴离子 (Br⁻) 生成次溴酸 (HOBr)，一种溴化中间体。这种强氧化剂可能在宿主防御入侵寄生虫和嗜酸性粒细胞介导的组织损伤中发挥作用。在本研究中，作者探讨了嗜酸性粒细胞过氧化物酶生成的 HOBr 氧化核酸的可能性。当作者将尿嘧啶、尿苷或脱氧尿苷暴露于试剂 HOBr 时，每个反应混合物均产生一种主要的氧化产物，该产物在反相高效液相色谱 (HPLC) 中与相应的标准溴代嘧啶共迁移。嗜酸性粒细胞过氧化物酶-H₂O₂-Br⁻ 体系也能将尿嘧啶转化为一种主要的氧化产物，且产率接近定量。质谱、高效液相色谱、紫外-可见光谱和核磁共振波谱鉴定出产物为5-溴尿嘧啶。嗜酸性粒细胞过氧化物酶需要H₂O₂和Br⁻才能生成5-溴尿嘧啶，表明HOBr是该反应的中间体。伯溴胺和仲溴胺也能溴化尿嘧啶，提示长寿命溴胺也可能是生理相关的溴化中间体。人嗜酸性粒细胞利用嗜酸性粒细胞过氧化物酶-H₂O₂-Br⁻体系氧化尿嘧啶。质谱、高效液相色谱和紫外-可见光谱鉴定出产物为5-溴尿嘧啶。综上所述，这些结果表明嗜酸性粒细胞过氧化物酶产生的HOBr可将尿嘧啶氧化为5-溴尿嘧啶。胸苷磷酸化酶是一种嘧啶补救酶，可将5-溴尿嘧啶转化为5-溴脱氧尿嘧啶，后者是胸苷的致突变类似物。这些发现提示，嗜酸性粒细胞过氧化物酶产生的卤代核碱基可能在富含嗜酸性粒细胞的炎症部位发挥细胞毒性和致突变作用。 ……作者采用灵敏且特异的质谱方法，在富含中性粒细胞的人类炎症组织中检测到了髓过氧化物酶的两种产物：5-氯尿嘧啶和5-溴尿嘧啶。由于卤代尿嘧啶是髓过氧化物酶系统在体外的特异性产物，因此髓过氧化物酶很可能是体内5-氯尿嘧啶的来源。相反，先前的研究表明，嗜酸性粒细胞过氧化物酶或髓过氧化物酶均可生成5-溴尿嘧啶，后者在血浆卤化物浓度和中等酸性条件下优先溴化尿嘧啶。这些观察结果表明，髓过氧化物酶系统在体内促进核碱基卤化。由于5-氯尿嘧啶和5-溴尿嘧啶可掺入核DNA，且这些胸腺嘧啶类似物是已知的诱变剂，我们的观察结果提示，吞噬细胞启动的卤化反应可能是炎症部位诱变和细胞毒性的途径之一。 5-溴尿嘧啶经胸苷磷酸化酶代谢为5-溴脱氧尿苷。(L626) |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
胸苷磷酸化酶是一种嘧啶补救酶，可将5-溴尿嘧啶转化为5-溴脱氧尿苷，后者是胸苷的诱变类似物。最终，5-溴尿嘧啶作用于DNA，通过碱基替换诱导随机DNA点突变。经过若干次复制循环后，碱基对会从AT变为GC，或从GC变为AT，具体取决于5-溴尿嘧啶是在DNA分子内部，还是以烯醇化或电离形式作为外来碱基进入DNA分子。5-溴尿嘧啶通常与腺嘌呤配对。然而，由于溴原子的电负性比C-5位上的甲基更强，因此5-溴尿嘧啶烯醇互变异构体的比例高于胸腺嘧啶。因此，5-溴尿嘧啶的掺入尤其可能导致后续DNA复制过程中碱基配对的改变。 毒性数据 LD50：1700 mg/kg（大鼠，腹腔注射）；LD50：1400 mg/kg（小鼠，腹腔注射）（T14） 相互作用 在细菌培养基中加入5-溴尿嘧啶（BU）以及5-溴-2-脱氧尿苷（BUdR）会导致细菌对紫外线的敏感性显著增加。核酸碱基类似物8-氮杂腺嘌呤（8-AA）也观察到了类似的效果，但不如BU显著。本文报道的实验研究了BU或BUdR与8-AA联合作用对大肠杆菌、奇异变形杆菌、枯草芽孢杆菌和蜡样芽孢杆菌的影响。如果在培养过程中额外添加 8-AA，BUdR 的致敏作用不会增强。相反，致敏作用会降低。这一结果可能是由于腺嘌呤衍生物对紫外线照射的保护作用所致，前提是该衍生物存在于细胞中但未整合到 DNA 中。 切伦科夫辐射和电离辐射对大肠杆菌 AB2487 recA 造成的损伤以累加的方式增加其致死率，而非协同作用。溴尿嘧啶取代通过增强放射敏感性和光敏感性的机制增强高能 X 射线对大肠杆菌 AB2487 recA 的致死作用。 非人类毒性值 小鼠腹腔注射 LD50 1400 mg/kg 大鼠腹腔注射 LD50 1700 mg/kg |
| 其他信息 |
治疗用途
抗代谢物 /实验治疗/ 本文合成了Mn(II)、Co(II)、Ni(II)、Cu(II)、Zn(II)和Cd(II)离子与5-卤代尿嘧啶（即5-氟尿嘧啶(5FU)、5-氯尿嘧啶(5ClU)和5-溴尿嘧啶(5BrU)）以及具有重要生物学意义的配体L-组氨酸(HISD)的三元配合物，并通过元素分析、电导率测量、红外光谱、电子光谱和室温磁矩测量对其进行了表征。基于这些研究，提出了这些配合物的结构。所有这些三元配合物均在C3H/He小鼠中进行了抗Dalton淋巴瘤活性筛选。研究发现，仅有 Mn(II)-5BrU-HISD、Co(II)-5BrU-HISD、Cu(II)-5ClU-HISD、Cu(II)-5BrU-HISD、Zn(II)-5FU-HISD 和 Zn(II)-5BrU-HISD 复合物具有显著的抗肿瘤活性，其 T/C 值大于 125%（其中 T 和 C 分别代表治疗组小鼠和对照组小鼠的平均生存期）。Mn(II)-5FU-HISD、Co(II)-5FU-HISD、Co(II)-5ClU-HISD、Ni(II)-5ClU-HISD、Ni(II)-5BrU-HISD 和 Zn(II)-5ClU-HISD 复合物也具有有效的抗肿瘤活性，其 T/C 值大于 115%。在体内表现出有效抗肿瘤作用的复合物，在体外也被发现能够抑制道尔顿淋巴瘤细胞中 3H-胸苷的掺入（DNA 复制）。 |
| 分子式 |
C4H3BRN2O2
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|---|---|
| 分子量 |
190.98
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| 精确质量 |
189.937
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| CAS号 |
51-20-7
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| PubChem CID |
5802
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| 外观&性状 |
Prisms from water
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| 密度 |
2.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
384ºC
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| 熔点 |
>300 °C(lit.)
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| 折射率 |
1.590
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| LogP |
-0.35
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| tPSA |
65.72
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
9
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| 分子复杂度/Complexity |
199
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
BrC1=C([H])N([H])C(N([H])C1=O)=O
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| InChi Key |
LQLQRFGHAALLLE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C4H3BrN2O2/c5-2-1-6-4(9)7-3(2)8/h1H,(H2,6,7,8,9)
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| 化学名 |
5-bromo-1H-pyrimidine-2,4-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (523.62 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.2362 mL | 26.1808 mL | 52.3615 mL | |
| 5 mM | 1.0472 mL | 5.2362 mL | 10.4723 mL | |
| 10 mM | 0.5236 mL | 2.6181 mL | 5.2362 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Triphenylmethanol
Triphenylphosphine oxide
2,3,4-Trimethoxybenzaldehyde
FTAC6
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