| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CLP-3094 targets the androgen receptor (AR) at the BF3 (binding function 3) site, a surface site on the AR ligand-binding domain that is distinct from the classical ligand-binding pocket. BF3 is involved in the regulation of AR transcriptional activity through interactions with co-regulators. By binding to BF3, CLP-3094 inhibits AR transcriptional activity with an IC₅₀ of 4 μM. This represents a novel mechanism of AR inhibition that is distinct from conventional AR antagonists that target the ligand-binding domain. CLP-3094 is also a selective, potent GPR142 antagonist.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在水母素检测中，使用表达GPR142的CHO-K1细胞；在SPA检测中，使用表达GPR142的HEK293细胞，CLP-3094均能抑制L-色氨酸诱导的细胞内Ca2+浓度([Ca2+]i)升高。在水母素检测中，CLP-3094对小鼠受体（针对200 μM L-色氨酸）的IC50值为0.2 μM，对人受体（针对1 mM L-色氨酸）的IC50值为2.3 μM。此外，CLP-3094还能抑制胰岛细胞对GPR142和L-色氨酸激动剂的胰岛素分泌[2]。体外实验表明，CLP-3094对雄激素受体(AR)转录活性的抑制IC50值为4 μM。它作为一种BF3靶向雄激素受体抑制剂发挥作用，其靶点不同于配体结合域。该化合物的活性通过基于细胞的检测进行评估，该检测使用AR反应性报告基因构建体来测量AR介导的转录活性。平行检测证实了其对AR相对于其他核受体的选择性。CLP-3094也是一种选择性GPR142拮抗剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
与给予载体的对照组小鼠相比，CLP-3094（30、100 mg/kg；从第0天至第11天每日腹腔注射）持续显著降低关节炎评分[2]。
公开文献中关于CLP-3094的具体体内活性数据尚不充分。作为一种BF3靶向的雄激素受体（AR）抑制剂，该化合物在前列腺癌研究中具有潜在应用价值，尤其适用于对传统AR拮抗剂产生耐药性的病例。其作为GPR142拮抗剂的双重活性可能提供额外的治疗机会。需要进一步的体内研究来表征其疗效、药代动力学和安全性。该化合物仅供研究使用。 |
| 酶活实验 |
CLP-3094 的体外酶/受体结合试验通常包括评估其与雄激素受体 BF3 位点的结合。结合亲和力的评估采用生物物理方法，例如表面等离子共振 (SPR)、等温滴定量热法 (ITC) 或使用纯化的 AR LBD 蛋白的荧光偏振法。通过使用 AR 反应性报告基因构建体的功能性试验来验证该化合物抑制 AR 转录活性的能力，并通过剂量反应实验确定 IC₅₀ 值。其 GPR142 拮抗活性通过平行试验得到验证。
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| 细胞实验 |
CLP-3094 的体外细胞活性检测采用 AR 阳性前列腺癌细胞系。细胞用不同浓度的化合物处理 24-48 小时。使用雄激素反应元件 (ARE)-荧光素酶构建体进行报告基因检测，评估 AR 介导的转录活性。细胞增殖采用 MTT 或 CCK-8 法进行评估。AR 靶基因（如 PSA）的表达通过 qPCR 进行检测。GPR142 拮抗剂活性可在合适的细胞模型中进行评估。采用标准细胞培养条件（37°C，5% CO₂），并使用经活性炭处理的血清。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： CAIA 小鼠模型（雌性 DBA1/J 小鼠经静脉注射 2 mg 抗胶原抗体，随后腹腔注射 50 μg LPS）[2]
剂量： 30、100 mg/kg 给药途径： 从第 0 天到第 11 天，每日腹腔注射 实验结果： 关节炎评分呈剂量依赖性降低，但降低幅度不大。 CLP-3094 的体内动物研究通常涉及将该化合物应用于前列腺癌啮齿动物模型。潜在的研究设计包括使用 AR 阳性细胞系的异种移植模型。终点包括肿瘤生长测量、肿瘤组织中 AR 靶基因表达评估、细胞凋亡标志物评估和药代动力学分析。该化合物作为BF3靶向AR抑制剂和GPR142拮抗剂的双重作用机制，可能为联合用药研究提供独特的机会。所有操作必须符合机构动物护理和使用指南。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
公开文献中关于CLP-3094的具体药代动力学数据尚不充分。该化合物的分子量为301.79 g/mol，分子式为C₁₅H₁₂ClN₃OS。作为一种具有良好理化性质的小分子，它可能具有良好的口服生物利用度，但详细的药代动力学参数尚未发表。该化合物通常储存在推荐用于研究化学品的条件下。需要进一步研究以阐明其吸收、分布、代谢和排泄情况。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CLP-3094 仅供研究使用，未获准用于人体治疗。作为一种研究用化学品，公开文献中尚无全面的毒理学数据。处理该化合物时应遵守标准安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备。与所有研究用化学品一样，在考虑进行临床开发之前，必须进行全面的毒理学分析。该化合物应在通风良好的区域操作，并遵循正确的废物处理程序。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
CLP-3094（CAS#: 312749-73-8）是一种强效的雄激素受体BF3（结合功能3）定向抑制剂，AR转录活性的IC₅₀为4 μM。它也是一种选择性、强效的GPR142拮抗剂。CLP-3094靶向AR上的BF3位点，提供了一种与LBD靶向拮抗剂不同的新机制。此化合物不是药物，尚未进行临床试验。
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| 分子式 |
C15H13CLN2OS
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|---|---|
| 分子量 |
304.79
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| 精确质量 |
304.043
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| CAS号 |
312749-73-8
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| PubChem CID |
1736098
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| 外观&性状 |
Off-white to brown solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
509.6±56.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
262.0±31.8 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.693
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| LogP |
5.08
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| tPSA |
63.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
300
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C2C(=C1)NC(=N2)SCCOC3=CC=C(C=C3)Cl
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| InChi Key |
KZEWVENYWPSSOZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H13ClN2OS/c16-11-5-7-12(8-6-11)19-9-10-20-15-17-13-3-1-2-4-14(13)18-15/h1-8H,9-10H2,(H,17,18)
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| 化学名 |
2-[2-(4-chlorophenoxy)ethylsulfanyl]-1H-benzimidazole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (328.09 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2809 mL | 16.4047 mL | 32.8095 mL | |
| 5 mM | 0.6562 mL | 3.2809 mL | 6.5619 mL | |
| 10 mM | 0.3281 mL | 1.6405 mL | 3.2809 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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