| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GNE-274 is a partial agonist of the Estrogen Receptor (ER). Unlike its parent compound GDC-0927, it binds to the ER ligand-binding domain (LBD) and functions as a non-degrader, acting as a partial agonist that does not induce ER turnover or downregulation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在MCF7、MD-134、HCC1500和CAMA细胞中，GNE-274（0.1 nM-1000 nM；4小时）无法引起ER周转率的增加[1]。在E2刺激的ER阳性乳腺癌细胞系中，GNE-274（1-1000 nM；7-10天）抑制细胞增殖的能力强于氟维司群、4-OHT、AZD9496和GDC-0810[1]。在转座酶可及染色质测序（ATAC-seq）实验中，GNE-274显著改变了594个位点的染色质可及性，并增加了ER-DNA结合位点的染色质可及性。然而，GDC-0927对染色质可及性的影响要小得多[1]。
GNE-274 是一种非降解化合物，不会诱导乳腺癌细胞系中雌激素受体 (ER) 的降解。它作为一种部分 ER 激动剂发挥作用，并增强 ER-DNA 结合位点的染色质可及性，这使其区别于传统的 ER 降解化合物。它是一种强效的 ER 配体结合域 (LBD) 抑制剂。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
GNE-274 作为一种部分激动剂和非降解剂，可在体内用作对照或比较剂。它有助于研究人员区分雌激素受体 (ER) 降解（例如 GDC-0927 等化合物引起的降解）的药理作用与简单的 ER 结合和部分激动作用的药理作用。它是验证化合物的疗效是否源于 ER 降解的有效工具。
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| 酶活实验 |
采用时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 技术进行无细胞 ER 结合实验。实验中使用了 GST 标签的 ER 配体结合域 (LBD)、铽标记的抗 GST 抗体和荧光素标记的共激活肽。通过测定化合物竞争性置换激动剂的能力，并根据 TR-FRET 信号的衰减来确定 IC50 值。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： MCF7、MB-134、HCC1500、EFM-19、CAMA-1、T-47D 细胞 测试浓度： 1 nM；10 nM；100 nM；1000 nM 孵育时间： 7-10 天 实验结果： 在不同细胞中，IC50 值约为 5nM 至 20 nM。 将ER阳性乳腺癌细胞系（例如MCF-7、T47D）接种于96孔板中，并用GNE-274系列稀释液处理5-7天。采用CellTiter-Glo发光细胞活力检测法测定细胞活力，以评估生长抑制情况。此外，通过Western blot检测ERα蛋白水平，以确认该化合物的非降解性。 |
| 动物实验 |
GNE-274 主要用作体外实验工具化合物。虽然也可进行体内动物实验，但其主要用途是作为异种移植模型中的对照化合物。它通常与可降解的雌激素受体拮抗剂（如 GDC-0927）联合给药或平行使用，以确定降解机制对整体抗肿瘤疗效的贡献。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GNE-274 的药代动力学 (PK) 特征是解读体内数据的重要参考。作为临床候选药物的结构类似物，它可能具有良好的口服生物利用度和稳定性。其 PK 特性用于确保与降解剂相比，其暴露水平在靶点覆盖方面达到等效水平。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GNE-274 具有非降解性和部分激动剂的特性，使其成为一种安全的对照化合物。它不会诱导雌激素受体（ER）下调，并且在动物模型中可以对其部分激动剂活性进行精确控制。毒理学研究表明，在用于作用机制研究的剂量下，GNE-274 具有良好的耐受性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GNE-274 是一种重要的化学探针，可用于解析雌激素受体（ER）靶向治疗药物的作用机制。通过比较降解剂（例如 GDC-0927）和非降解型部分激动剂（GNE-274），研究人员可以直接证明，ER 降解而非单纯的拮抗作用才是其疗效更佳的原因。本品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C29H31NO4
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|---|---|
| 分子量 |
457.56
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| 精确质量 |
457.225
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| CAS号 |
2369048-69-9
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| 相关CAS号 |
(R)-GNE-274
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| PubChem CID |
162641011
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
5.3
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| tPSA |
62.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
696
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
[C@@H]1(C2=CC=C(OCC3CN(CCC)C3)C=C2)OC2=CC=C(O)C=C2C(C)=C1C1=CC=CC(O)=C1
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| InChi Key |
ABSGIUXAPWSTBC-LJAQVGFWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H31NO4/c1-3-13-30-16-20(17-30)18-33-25-10-7-21(8-11-25)29-28(22-5-4-6-23(31)14-22)19(2)26-15-24(32)9-12-27(26)34-29/h4-12,14-15,20,29,31-32H,3,13,16-18H2,1-2H3/t29-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-3-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-[4-[(1-propylazetidin-3-yl)methoxy]phenyl]-2H-chromen-6-ol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 200 mg/mL (437.10 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 1.75 mg/mL (3.82 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 17.5 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 1.75 mg/mL (3.82 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 17.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1855 mL | 10.9275 mL | 21.8551 mL | |
| 5 mM | 0.4371 mL | 2.1855 mL | 4.3710 mL | |
| 10 mM | 0.2186 mL | 1.0928 mL | 2.1855 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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