| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Taragarestrant meglumine is an orally bioavailable, selective estrogen receptor degrader (SERD). It targets the Estrogen Receptor (ER) by binding to it and inducing its degradation. This leads to a sustained inhibition of ER-dependent gene transcription and cell growth, which is a key therapeutic strategy for ER+ breast cancer research.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
塔拉加瑞群葡甲胺在多种ER阳性乳腺癌细胞系中均显示出强效活性，包括ESR1突变细胞系。它能有效下调ERα蛋白水平并抑制细胞增殖。该药物具有良好的药代动力学(PK)特征，包括在ESR1突变模型中表现出的抗肿瘤活性。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
优异的药代动力学特性使他加瑞群（D-0502）成为临床开发的良好候选药物[1]。
在ER阳性乳腺癌异种移植模型中，他加瑞群葡甲胺表现出显著的肿瘤生长抑制和消退作用。它具有足够的口服暴露量，可用于体内试验，并显示出可靠的疗效，使其成为研究ER阳性癌症及其潜在耐药机制的宝贵工具。 |
| 酶活实验 |
采用时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 技术进行无细胞 ER 结合实验。实验中使用了 GST 标签的 ER 配体结合域 (LBD)、铽标记的抗 GST 抗体和荧光素标记的共激活肽。通过测定化合物竞争性置换激动剂的能力，并根据 TR-FRET 信号的衰减来确定 IC50 值。
|
| 细胞实验 |
将ER阳性乳腺癌细胞系（例如MCF-7、T47D）接种于96孔板中，并用不同浓度的他加瑞群葡甲胺处理5-7天。使用CellTiter-Glo发光细胞活力检测试剂盒检测细胞活力，计算生长抑制的半数抑制浓度（IC50）。通过Western blot检测ERα蛋白水平，以确认靶标降解。
|
| 动物实验 |
本研究采用异种移植小鼠模型评估了塔拉加瑞群葡甲胺的体内疗效。将MCF-7或患者来源的ER+乳腺癌细胞皮下接种到雌性无胸腺裸鼠体内。当肿瘤达到预定大小后，将小鼠随机分为治疗组，并通过灌胃法（po）给药。每两周用游标卡尺测量肿瘤体积。研究终点包括肿瘤生长抑制率（TGI）和切除肿瘤中ERα水平的分析。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
塔拉加瑞群葡甲胺具有优异的口服生物利用度和良好的药代动力学特性。其设计旨在实现高且持续的全身暴露，从而在体内实现持续的雌激素受体降解。其药代动力学特性支持每日一次口服给药方案，这对于维持靶向覆盖率和促进肿瘤消退至关重要。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒理学研究表明，他加瑞群葡甲胺在治疗剂量下耐受性良好。观察到的主要作用是与雌激素受体降解相关的靶向药效学效应。临床前模型中未报告明显的脱靶毒性，这支持了其进一步开发的潜力。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
塔拉加瑞群（D-0502）葡甲胺是一种新一代口服选择性雌激素受体拮抗剂（SERD）。它已进入针对雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期或转移性乳腺癌患者的临床试验（I/II期）。它是一种很有前景的研究化合物，可用于评估口服SERD在改善患者预后和克服现有内分泌疗法耐药性方面的潜力。
|
| 分子式 |
C32H42CL2FN3O7
|
|---|---|
| 分子量 |
670.596190929413
|
| 精确质量 |
669.238
|
| 元素分析 |
C, 57.31; H, 6.31; Cl, 10.57; F, 2.83; N, 6.27; O, 16.70
|
| CAS号 |
2446618-18-2
|
| 相关CAS号 |
2118899-51-5
|
| PubChem CID |
164888953
|
| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
|
| tPSA |
170
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
8
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
45
|
| 分子复杂度/Complexity |
842
|
| 定义原子立体中心数目 |
6
|
| SMILES |
[C@@H](O)([C@@H](O)CNC)[C@H](O)[C@H](O)CO.C(N1[C@@H](CC2C3=CC=CC=C3NC=2[C@H]1C1C(=CC(/C=C/C(=O)O)=CC=1Cl)Cl)C)C(F)(C)C
|
| InChi Key |
QLOWUROBGXPIGD-DAIKAQOVSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C25H25Cl2FN2O2.C7H17NO5/c1-14-10-17-16-6-4-5-7-20(16)29-23(17)24(30(14)13-25(2,3)28)22-18(26)11-15(12-19(22)27)8-9-21(31)32;1-8-2-4(10)6(12)7(13)5(11)3-9/h4-9,11-12,14,24,29H,10,13H2,1-3H3,(H,31,32);4-13H,2-3H2,1H3/b9-8+;/t14-,24-;4-,5+,6+,7+/m10/s1
|
| 化学名 |
(E)-3-[3,5-dichloro-4-[(1R,3R)-2-(2-fluoro-2-methylpropyl)-3-methyl-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indol-1-yl]phenyl]prop-2-enoic acid;(2R,3R,4R,5S)-6-(methylamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol
|
| 别名 |
Taragarestrant meglumine; D0502 meglumine; Taragarestrant (meglumine); 2446618-18-2; D-0502 meglumine; P9XH25HH8P;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 20.83 mg/mL (31.06 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4912 mL | 7.4560 mL | 14.9120 mL | |
| 5 mM | 0.2982 mL | 1.4912 mL | 2.9824 mL | |
| 10 mM | 0.1491 mL | 0.7456 mL | 1.4912 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
