| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PPARγ
FX-909 targets peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ), functioning as a covalent inverse agonist. PPARγ is a nuclear receptor involved in adipocyte differentiation, glucose metabolism, and inflammation, and has been implicated in various cancers. FX-909 binds covalently to PPARγ and stabilizes the ligand-binding domain in a transcriptionally repressive conformation. This inverse agonist activity results in the inhibition of PPARγ-mediated transcription. The compound exhibits more potent co-repressor-selective inverse agonism compared to T0070907. It is being developed for advanced solid malignancies, particularly urothelial carcinoma. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，FX-909 具有强效的 PPARγ 反向激动剂活性。功能分析和核磁共振研究表明，与 T0070907 相比，FX-909 具有更强的共抑制因子选择性反向激动作用，并能更有效地将 PPARγ 配体结合域稳定在转录抑制构象中。该化合物的活性通过基于细胞的报告基因检测进行评估，该检测采用 PPARγ 反应元件 (PPRE)-荧光素酶构建体。其共价结合机制通过生化实验得到证实。FX-909 在临床前模型中显示出抗肿瘤活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在UMUC9尿路上皮癌异种移植小鼠模型中，FX-909（0.03-1 mg/kg；每日两次，持续21天）具有抗癌特性[1]。体内实验表明，FX-909具有抗肿瘤活性。在UMUC9尿路上皮癌异种移植小鼠模型中，以0.03-1 mg/kg的剂量每日两次给药，持续21天，FX-909显示出抗癌作用。该化合物正被开发用于治疗晚期实体恶性肿瘤，特别是尿路上皮癌。其口服生物利用度高，便于给药。需要进一步研究以全面评估其在不同肿瘤类型中的疗效以及与其他治疗药物联合应用的效果。该化合物的反向激动剂机制可能比传统的PPARγ激动剂更具优势。
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| 酶活实验 |
FX-909的体外酶/受体结合试验通常包括使用PPARγ蛋白进行共价结合研究。化合物与PPARγ的结合通过生化试验进行评估，该生化试验可测量受体的共价修饰。在基于细胞的系统中，使用PPRE-荧光素酶报告基因构建体进行功能性试验，以评估化合物的反向激动剂活性。通过核磁共振（NMR）研究证实化合物能够稳定PPARγ配体结合域（LBD）的抑制构象。所有试验均在适当的条件下进行，并设置了相应的对照。
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| 细胞实验 |
FX-909 的体外细胞活性检测采用表达 PPARγ 的细胞系，以评估其反向激动剂活性。将细胞用不同浓度的化合物处理 24-48 小时。使用 PPRE-荧光素酶构建体进行报告基因检测，评估 PPARγ 介导的转录活性。通过化合物抑制基础 PPARγ 转录活性和抑制激动剂诱导的激活的能力来评估其反向激动剂活性。通过洗脱实验或质谱分析确认共价结合。采用标准细胞培养条件（37°C，5% CO₂）和合适的培养基。
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| 动物实验 |
FX-909的体内动物研究通常包括将该化合物给予携带尿路上皮癌异种移植瘤的免疫缺陷小鼠。该化合物以0.03-1 mg/kg的剂量每日两次口服给药，持续21天。研究终点包括肿瘤体积测量、肿瘤组织中PPARγ靶基因表达评估、抗肿瘤活性生物标志物评价以及药代动力学分析。该化合物在这些模型中表现出显著的抗肿瘤作用。所有操作必须符合机构动物护理和使用指南。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
FX-909 具有口服生物利用度。其分子量为 360.33 g/mol，分子式为 C₁₇H₁₀F₂N₂O₃S。其化学名称为 3-(5,7-二氟-4-氧代-1H-喹啉-2-基)-4-甲基磺酰基苯甲腈。作为一种共价反向激动剂，其药代动力学性质受其与靶点共价结合动力学的影响。该化合物通常储存于 -20°C。临床前研究提供了包括半衰期、Cmax 和 AUC 在内的详细药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
FX-909仅供研究用途，未获准用于人体治疗。作为一种研究用化学品，其全面的毒理学数据在公开文献中尚未得到充分记录。处理该化合物时应遵守标准安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备。与所有研究用化学品一样，在考虑进行临床开发之前，必须进行全面的毒理学分析。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PPARγ 抑制剂 FX-909 是一种口服给药的过氧化物酶体增殖物激活受体 γ (PPARγ; PPARG) 反向激动剂和抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服给药后，PPARG 抑制剂 FX-909 选择性靶向并共价结合到从突变位点分离的 PPARG 区域。该结合促进了 PPARG 抑制构象的形成并抑制其活性。这抑制了 PPARG 的基础转录和配体激活转录，并阻止了 PPARG 介导的靶基因（如 FABP4/Fabp4、AGT/Agt、IVT/Ivd 和 ARG1/Arg1）的转录。这可能抑制过度激活 PPARG 的肿瘤细胞的增殖。PPARG 是一种核受体，其基因在某些与腔道谱系亚型相关的肿瘤细胞中发生改变，包括扩增、错义突变和融合。
FX-909 (CAS#: 2924573-90-8) 的分子式为 C₁₇H₁₀F₂N₂O₃S，分子量为 360.33 g/mol。其化学名称为 3-(5,7-二氟-4-氧-1H-喹啉-2-基)-4-甲基磺酰苯腈。它是一种首创的、口服生物可用的共价 PPARγ 反向激动剂。FX-909 相较于 T0070907 展现出更强的共抑制剂选择性反向激动作用。它被开发用于晚期实体恶性肿瘤，特别是尿路上皮癌。FX-909 在体内显示出抗肿瘤活性。该化合物不是药物，尚未进行临床试验。 |
| 分子式 |
C17H10F2N2O3S
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|---|---|
| 分子量 |
360.334709644318
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| 精确质量 |
360.038
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| CAS号 |
2924573-90-8
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| PubChem CID |
167993670
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.4
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| tPSA |
95.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
737
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(F)C=C2C(=C(F)C=1)C(=O)C=C(C1=C(C=CC(C#N)=C1)S(=O)(=O)C)N2
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| InChi Key |
RBUBBZVQPHSZEZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H10F2N2O3S/c1-25(23,24)16-3-2-9(8-20)4-11(16)13-7-15(22)17-12(19)5-10(18)6-14(17)21-13/h2-7H,1H3,(H,21,22)
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| 化学名 |
3-(5,7-difluoro-4-oxo-1H-quinolin-2-yl)-4-methylsulfonylbenzonitrile
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (277.52 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7752 mL | 13.8762 mL | 27.7523 mL | |
| 5 mM | 0.5550 mL | 2.7752 mL | 5.5505 mL | |
| 10 mM | 0.2775 mL | 1.3876 mL | 2.7752 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05929235
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