| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RORγt Inverse agonist 6 targets the retinoic acid receptor-related orphan receptor gamma t (RORγt), a nuclear receptor transcription factor critical for Th17 cell differentiation and the production of pro-inflammatory cytokines. As an inverse agonist, it binds to RORγt and suppresses its transcriptional activity, thereby inhibiting the Th17-mediated inflammatory pathway. RORγt is a major transcription factor for genes such as IL-17A, IL-22, and IL-23R, which are involved in the pathogenesis of psoriasis and other autoimmune diseases.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，RORγt反向激动剂6具有RORγt反向激动剂活性。该化合物可用于细胞实验，以研究其对RORγt转录活性和Th17细胞分化的影响。体外实验表明，该化合物可抑制IL-17A基因表达。通过功能性实验检测IL-17A产生的抑制情况，证实了该化合物的效力。其活性使其适用于研究Th17介导的自身免疫性疾病。现有文献中未提供详细的IC₅₀值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠药效学模型中，RORγt反向拮抗剂6（化合物43）可抑制IL-23刺激后IL-17A基因的表达[1]。化合物43，也称为RORγt反向激动剂6，具有更好的药物暴露量（小鼠AUC：1 mg/kg，口服，1 mg/kg时为1289 ng·h/mL）[1]。在测试剂量下口服给药后，RORγt反向激动剂6（化合物43，30 mg/kg，每日两次）与溶剂对照组相比，可使IL-17A表达水平降低59%[1]。体内实验表明，RORγt反向激动剂6（30 mg/kg；口服）与溶剂对照组相比，可抑制IL-17A表达水平59%。它可在体内抑制IL-23刺激后的IL-17A基因表达。在1 mg/kg（口服）剂量下，该化合物表现出更高的药物暴露量，AUC为1289 ng·h/mL。这些数据表明其在体内能够有效调节Th17介导的炎症反应。该化合物目前用于临床前研究，以探索Th17介导的炎症。
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| 酶活实验 |
用于检测 RORγt 反向激动剂 6 的非细胞酶/受体结合分析通常包括使用纯化的 RORγt 蛋白进行竞争性结合研究。标准方案包括将不同浓度的测试化合物与 RORγt 配体结合域以及放射性标记或荧光探针在适当的缓冲体系中孵育，然后通过过滤或荧光偏振分离结合的配体和游离配体。结合亲和力（IC₅₀ 或 Kᵢ 值）使用非线性回归分析计算。表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 也可用于测量直接结合相互作用。该化合物用于研究 RORγt 反向激动作用。
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| 细胞实验 |
RORγt反向激动剂6的细胞活性检测通常采用报告基因检测（使用表达RORγt和荧光素酶报告基因的细胞）或Th17细胞分化检测。标准方案包括在37°C、5% CO₂条件下，于适宜培养基中培养细胞，然后用不同浓度的化合物（通常为0.01-10 μM）处理18-24小时。通过发光法定量报告基因活性。IL-17A的产生通过ELISA法测定。在这些检测中，该化合物抑制IL-17A基因的表达。IC₅₀值由剂量反应曲线计算得出。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：小鼠[1]。
剂量：30 mg/kg。 给药途径：口服两次：分别在IL-23给药前30分钟和给药后8小时。 实验结果：与溶剂对照组相比，在测试剂量下口服给药后，IL-17A的表达水平抑制了59%。 RORγt反向激动剂6的体内动物研究通常采用啮齿动物模型（小鼠或大鼠）进行口服给药。标准方案包括以30 mg/kg（口服）给药，以评估其对IL-17A表达的影响。与溶剂对照组相比，该化合物可抑制IL-17A表达59%。药效学评估可能包括采集血液样本进行化合物暴露量分析（1 mg/kg 剂量下 AUC = 1,289 ng·h/mL）、采集组织样本进行细胞因子分析，以及监测体重和一般健康指标。所有动物实验均须遵守机构伦理准则。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
RORγt反向激动剂6的药代动力学特性以其口服生物利用度为特征。口服剂量为1 mg/kg时，该化合物的AUC为1289 ng·h/mL。该化合物的分子量为565.02 g/mol，在DMSO中的溶解度为45 mg/mL。对于体内给药，建议使用10% DMSO + 90%玉米油的制剂（2 mg/mL）。该化合物应以粉末形式储存于-20°C，最长可保存3年；或以溶剂形式储存于-80°C，最长可保存1年。诸如半衰期和Cmax等确切的药代动力学参数需要进行正式研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
RORγt反向激动剂6是一种研究化合物，用于前临床研究以调查Th17介导的炎症。已报告其在体内抑制IL-23刺激后IL-17A的表达。该化合物仅供研究用途，不用于人类治疗应用。它也被称为化合物43。该化合物用于研究Th17驱动的自身免疫疾病。它不是一种批准的药物，且未经过临床试验。
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| 分子式 |
C28H29CLN6O5
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|---|---|
| 分子量 |
565.0201
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| 精确质量 |
564.188
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| CAS号 |
1887161-80-9
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| PubChem CID |
130221704
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.5
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| tPSA |
135
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
1060
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
ClC1=C(C#N)C([H])=C([H])C(=C1[H])N([H])C([C]1C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])O1)C(N([H])C1C([H])=C([H])C2C([H])(C=1[H])C(N(C([N+]=2C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)C([H])([H])C1([H])C([H])([H])C1([H])[H])=O)=O)=O |^1:15|
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| InChi Key |
QUTSLTZISBFEOJ-XMMPIXPASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H29ClN6O5/c1-16(2)35-23-8-7-19(11-21(23)26(37)34(28(35)39)14-17-3-4-17)32-27(38)33-9-10-40-24(15-33)25(36)31-20-6-5-18(13-30)22(29)12-20/h5-8,11-12,16-17,24H,3-4,9-10,14-15H2,1-2H3,(H,31,36)(H,32,38)/t24-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R)-2-N-(3-chloro-4-cyanophenyl)-4-N-[3-(cyclopropylmethyl)-2,4-dioxo-1-propan-2-ylquinazolin-6-yl]morpholine-2,4-dicarboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50 mg/mL (88.49 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.42 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.42 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7698 mL | 8.8492 mL | 17.6985 mL | |
| 5 mM | 0.3540 mL | 1.7698 mL | 3.5397 mL | |
| 10 mM | 0.1770 mL | 0.8849 mL | 1.7698 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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