| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EC50: 0.22 μM (hRORγ), 0.15 μM (RORγt, human IL-17 cells)[1]
RORγt Inverse agonist 3 targets the retinoic acid receptor-related orphan receptor gamma (RORγ), specifically the RORγt isoform. As an inverse agonist, it binds to RORγ and suppresses its transcriptional activity. RORγt is a nuclear receptor transcription factor critical for Th17 cell differentiation and the production of pro-inflammatory cytokines. The compound provides a valuable tool for studying transcriptional regulation and therapeutic development in inflammation and autoimmunity. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，RORγt反向激动剂3对hRORγ和RORγt（人IL-17细胞）均表现出强效活性，EC₅₀值分别为0.22 μM和0.15 μM。这些数值表明其能有效抑制RORγt介导的转录活性。该化合物对RORγ具有选择性，优于其他核受体。其高效性使其适用于基于细胞的实验，用于研究Th17细胞分化和IL-17的产生。该化合物还被用于免疫学研究，以探索自身免疫性疾病的机制。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，RORγt反向激动剂3具有口服活性，提示其可口服给药并保持生物活性。该化合物用于临床前研究，以探究其对Th17介导的炎症反应的影响。其良好的口服生物利用度使其适用于在银屑病、类风湿性关节炎和多发性硬化症等自身免疫性疾病动物模型中进行体内疗效研究。现有文献中未提供具体的体内疗效数据。
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| 酶活实验 |
用于检测 RORγt 反向激动剂 3 的非细胞酶/受体结合分析通常包括使用纯化的 RORγ 蛋白进行竞争性结合研究。标准方案包括将不同浓度的测试化合物与 RORγ 配体结合域以及放射性标记或荧光探针在适当的缓冲体系中孵育，然后通过过滤或荧光偏振分离结合的配体和游离配体。结合亲和力（EC₅₀ 值）使用非线性回归分析计算。该化合物对 hRORγ 的 EC₅₀ 值为 0.22 μM。表面等离子共振 (SPR) 也可作为分析手段。
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| 细胞实验 |
RORγt反向激动剂3的细胞活性检测通常使用人IL-17细胞或表达RORγt和荧光素酶报告基因的细胞进行报告基因检测。标准实验方案包括在37°C、5% CO₂条件下，于适宜培养基中培养细胞，然后用不同浓度的化合物（通常为0.01-10 μM）处理18-24小时。IL-17的产生通过ELISA法测定。报告基因活性通过发光法定量。EC₅₀值由剂量反应曲线计算得出。该化合物对RORγt（人IL-17细胞）的EC₅₀值为0.15 μM。
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| 动物实验 |
RORγt反向激动剂3的体内动物研究通常采用口服给药的方式，在银屑病、类风湿性关节炎或多发性硬化症等自身免疫性疾病的啮齿动物模型（小鼠或大鼠）中进行。标准方案包括以10-100 mg/kg体重的剂量给药，并根据研究目标观察7-14天。疗效评估通过测量疾病评分、炎症细胞因子水平以及对受累组织进行组织学分析来实现。药效学评估可能包括采集血液样本进行化合物暴露分析和细胞因子谱分析。所有动物研究必须遵守机构伦理准则。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
RORγt反向激动剂3的药代动力学性质符合口服活性小分子的特征。该化合物的分子量为616.56 g/mol，仅供研究使用。体内给药时，常用的制剂为10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45%生理盐水。该化合物应以粉末形式储存于-20°C，最长可保存3年；或以溶剂形式储存于-80°C，最长可保存1年。半衰期、Cmax和AUC等确切的药代动力学参数需要进行正式研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
RORγt反向激动剂3是一种强效、选择性且口服活性的RORγ反向激动剂，用于免疫学研究。广泛用于探索银屑病、类风湿关节炎和多发性硬化等自身免疫疾病的机制。该化合物为研究转录调控和炎症及自身免疫的治疗开发提供了有价值的工具。它不是一种批准的药物，且未经过临床试验；仅供研究用途。
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| 分子式 |
C29H31CL2N5O4S
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|---|---|
| 分子量 |
616.56
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| 精确质量 |
615.147
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| CAS号 |
2364429-77-4
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| PubChem CID |
138454788
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.8
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| tPSA |
115
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
1020
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1N(C)C(C2=CC(C(C)C)=NC3C2=CC=CC=3OCC2=C(Cl)C(=CC=C2Cl)S(=O)(N2CCC[C@H]2C(NC)=O)=O)=CN=1
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| InChi Key |
LQMIVDIAZXZEPL-QHCPKHFHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H31Cl2N5O4S/c1-17(2)22-13-19(24-14-33-16-35(24)4)18-7-5-9-25(28(18)34-22)40-15-20-21(30)10-11-26(27(20)31)41(38,39)36-12-6-8-23(36)29(37)32-3/h5,7,9-11,13-14,16-17,23H,6,8,12,15H2,1-4H3,(H,32,37)/t23-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-1-[2,4-dichloro-3-[[4-(3-methylimidazol-4-yl)-2-propan-2-ylquinolin-8-yl]oxymethyl]phenyl]sulfonyl-N-methylpyrrolidine-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (162.19 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6219 mL | 8.1095 mL | 16.2190 mL | |
| 5 mM | 0.3244 mL | 1.6219 mL | 3.2438 mL | |
| 10 mM | 0.1622 mL | 0.8110 mL | 1.6219 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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