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RORγt inverse agonist 13

别名: 4-[[[[[2,6-二氯-2'-(三氟甲氧基)[1,1'-联苯]-4-基]氨基]羰基]氨基]甲基]苯乙酸
目录号: V67807 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
RORγt 反向激动剂 13 (Compound 3i) 是一种有效的、口服生物活性的、选择性 RORγt 反向激动剂/激活剂，IC50 为 63.8 nM。
RORγt inverse agonist 13 CAS号: 2170477-75-3
产品类别: ROR
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
RORγt反向激动剂13（化合物3i）是一种强效、口服活性高、选择性强的RORγt反向激动剂/激活剂，IC50为63.8 nM。
RORγt反向激动剂13（化合物3i）是一种强效、口服活性高、选择性强的RORγt反向激动剂，IC₅₀为63.8 nM，具有良好的成药性。其分子式为C₂₃H₁₇Cl₂F₃N₂O₄，分子量为513.29 g/mol。该化合物作为研究级试剂，用于研究Th17介导的自身免疫性疾病。在Th17细胞分化实验中，0.3 μM浓度下抑制率达76%。
生物活性&实验参考方法
靶点
ROR-γ 63.8 nM (IC50)
RORγt inverse agonist 13 targets the retinoic acid receptor-related orphan receptor gamma t (RORγt), a nuclear receptor transcription factor critical for Th17 cell differentiation. As an inverse agonist, it binds to RORγt and suppresses its transcriptional activity. RORγt is a major transcription factor for genes such as IL-17A, IL-22, and IL-23R, which are involved in the pathogenesis of psoriasis and other autoimmune diseases. The compound exhibits improved drug-like properties.
体外研究 (In Vitro)
在Th17细胞分化实验中，RORγt反向激动剂13（化合物3i）在0.3 µM浓度下表现出76%的抑制率[1]。体外实验表明，RORγt反向激动剂13具有强效活性，IC₅₀值为63.8 nM。在Th17细胞分化实验中，0.3 μM浓度下抑制率达76%。这些数据表明其能够有效抑制RORγt介导的Th17细胞分化。该化合物对RORγt具有选择性。其优异的类药性使其适用于基于细胞的实验，用于研究Th17驱动的自身免疫性疾病。该化合物可用于研究RORγt反向激动作用。
体内研究 (In Vivo)
在咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病小鼠模型中，RORγt反向激动剂13（化合物3i，25 mg/kg，口服，每日两次）具有良好的体内疗效和优异的体内药代动力学特征[1]。体内实验表明，RORγt反向激动剂13（25 mg/kg，口服，每日两次）在IMQ诱导的银屑病小鼠模型中表现出优异的药代动力学特征和良好的疗效。这些数据表明，该化合物在疾病相关模型中能够有效调节Th17介导的炎症反应。该化合物的口服活性和良好的疗效支持其在治疗银屑病和其他Th17介导的自身免疫性疾病方面的潜力。其优异的药代动力学特征表明其具有良好的成药特性。
酶活实验
用于检测 RORγt 反向激动剂 13 的非细胞酶/受体结合分析通常包括使用纯化的 RORγt 蛋白进行竞争性结合研究。标准方案包括将不同浓度的测试化合物与 RORγt 配体结合域以及放射性标记或荧光探针在适当的缓冲体系中孵育，然后通过过滤或荧光偏振分离结合的配体和游离配体。结合亲和力（IC₅₀ 值）使用非线性回归分析计算。该化合物的 IC₅₀ 值为 63.8 nM。表面等离子共振 (SPR) 也可用于此分析。
细胞实验
RORγt反向激动剂13的细胞检测通常采用Th17细胞分化实验或报告基因实验，其中细胞表达RORγt和荧光素酶报告基因。标准实验方案包括在37°C、5% CO₂条件下，于适宜培养基中培养细胞，然后用不同浓度的化合物（通常为0.01-10 μM）处理3-5天。Th17细胞分化通过ELISA检测IL-17的产生来评估。报告基因活性通过发光法进行定量。在Th17细胞分化实验中，该化合物在0.3 μM浓度下显示出76%的抑制率。
动物实验
动物/疾病模型：咪喹莫特 (IMQ) 诱导的银屑病小鼠模型[1]。
剂量：25 mg/kg。
给药途径：口服，每日两次。
实验结果：通过耳部红斑、背部皮肤红斑和鳞屑评分评估，显著降低了银屑病的临床严重程度。
动物/疾病模型：雄性 CD-1 小鼠[1]。
剂量：1 mg/kg（静脉注射）和 5 mg/kg（口服）（药代动力学/PK 分析）。
给药途径：静脉注射或口服，单次给药。
实验结果： Cmax：609.67 ng/mL（口服），1550 ng/mL（静脉注射）。T1/2：3.63 h（口服），3.04 h（静脉注射）。
RORγt 反向激动剂 13 的体内动物研究通常采用咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病小鼠模型。标准方案包括每日两次口服给药，剂量为 25 mg/kg。通过测量皮肤炎症评分、表皮厚度和 IL-17A 水平来评估疗效。药效学评估可能包括采集血液样本进行化合物暴露分析和细胞因子谱分析。该化合物在该模型中显示出良好的疗效。所有动物研究必须遵守机构伦理准则。
药代性质 (ADME/PK)
RORγt反向激动剂13的药代动力学特性表现为口服生物利用度高且药代动力学特征优异。该化合物分子量为513.29 g/mol，可溶于DMSO（10 mg/mL）。体内给药时，建议使用10% DMSO + 90%玉米油（1 mg/mL）的制剂。该化合物应以粉末形式储存于-20°C，最长可保存3年；或以溶剂形式储存于-80°C，最长可保存1年。半衰期、Cmax和AUC等确切的药代动力学参数需要进行正式研究。
参考文献

[1]. Discovery of carboxyl-containing biaryl ureas as potent RORγt inverse agonists. Eur J Med Chem. 2020 Jul 5;202:112536.
其他信息
RORγt反向激动剂13（化合物3i）是一种强效、口服活性且选择性的RORγt反向激动剂，IC₅₀为63.8 nM。在IMQ诱导的银屑病小鼠模型中表现出良好的疗效，并展现出改善的药物特性。该化合物用于研究Th17驱动的自身免疫疾病。它不是一种批准的药物，且未经过临床试验；仅供研究用途。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C23H17CL2F3N2O4
分子量
513.2933
精确质量
512.051
CAS号
2170477-75-3
PubChem CID
138583953
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
5.9
tPSA
87.7
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
7
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
34
分子复杂度/Complexity
680
定义原子立体中心数目
0
SMILES
ClC1C([H])=C(C([H])=C(C=1C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1OC(F)(F)F)Cl)N([H])C(N([H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(C([H])([H])C(=O)O[H])=C([H])C=1[H])=O
InChi Key
ZBAVYJYWRYFFEJ-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C23H17Cl2F3N2O4/c24-17-10-15(30-22(33)29-12-14-7-5-13(6-8-14)9-20(31)32)11-18(25)21(17)16-3-1-2-4-19(16)34-23(26,27)28/h1-8,10-11H,9,12H2,(H,31,32)(H2,29,30,33)
化学名
2-[4-[[[3,5-dichloro-4-[2-(trifluoromethoxy)phenyl]phenyl]carbamoylamino]methyl]phenyl]acetic acid
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 100 mg/mL (194.82 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.9482 mL 9.7411 mL 19.4822 mL
5 mM 0.3896 mL 1.9482 mL 3.8964 mL
10 mM 0.1948 mL 0.9741 mL 1.9482 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
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计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
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