| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RORγt 51 nM (IC50)
RORγt Inverse agonist 10 targets the retinoic acid receptor-related orphan nuclear receptor gamma t (RORγt). As an inverse agonist, it binds to RORγt and suppresses its transcriptional activity. RORγt is a major transcription factor for genes such as IL-17A, IL-22, and IL-23R, which are involved in the pathogenesis of psoriasis. By inhibiting RORγt, the compound has potential applications in treating psoriasis and other Th17-driven autoimmune diseases. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
RORγt反向拮抗剂10的肝微粒体稳定性良好（人CLint=0.010 mL/min/mg，小鼠CLint=0.030 mL/min/mg）[1]。在人全血试验中，RORγt反向拮抗剂10以剂量依赖的方式抑制IL-17A的合成，IC50为130 nM[1]。体外实验表明，RORγt反向激动剂10具有强效活性，IC₅₀为51 nM。该值表明其具有抑制RORγt介导的转录活性的高效性。该化合物用于细胞实验，以研究其对RORγt信号通路和Th17细胞分化的影响。其高效性使其适用于研究银屑病的发病机制和其他Th17驱动的自身免疫性疾病。该化合物仅供研究用途。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠IL-18/23诱导的细胞因子表达模型中，RORγt反向拮抗剂10（3-100 mg/kg；口服）对IL-17A的产生表现出强烈的剂量依赖性抑制作用[1]。反向激动剂RORγt 10（1.145 mg/kg；口服）的半衰期为3.6小时，AUC高达15000 nM·h[1]。体内实验表明，RORγt反向激动剂10具有良好的口服生物利用度，表明其可以口服给药并保持生物活性。目前已将其用于临床前研究，以探讨其对Th17介导的炎症反应的影响。报道的剂量范围为3-100 mg/kg。其良好的口服生物利用度和效力使其适用于银屑病动物模型的体内疗效研究。现有文献中未提供具体的疗效数据。
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| 酶活实验 |
用于检测 RORγt 反向激动剂 10 的非细胞酶/受体结合分析通常包括使用纯化的 RORγt 蛋白进行竞争性结合研究。标准方案包括将不同浓度的测试化合物与 RORγt 配体结合域以及放射性标记或荧光探针在适当的缓冲体系中孵育，然后通过过滤或荧光偏振分离结合的配体和游离配体。结合亲和力（IC₅₀ 值）使用非线性回归分析计算。该化合物的 IC₅₀ 值为 51 nM。表面等离子共振 (SPR) 也可用于此分析。
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| 细胞实验 |
用于检测 RORγt 反向激动剂 10 的细胞分析通常采用报告基因检测法，使用表达 RORγt 和荧光素酶报告基因的细胞，或采用 Th17 细胞分化分析法。标准方案包括在 37°C、5% CO₂ 的条件下，于合适的培养基中培养细胞，然后用不同浓度的化合物（通常为 0.01-10 μM）处理 18-24 小时。通过发光法定量报告基因活性。IL-17 的产生通过 ELISA 法测定。IC₅₀ 值由剂量反应曲线计算得出。该化合物的 IC₅₀ 值为 51 nM。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57/BL6 雄性小鼠，小鼠 IL-18/23 诱导的细胞因子表达模型[1]
剂量： 3 mg/kg、10 mg/kg、30 mg/kg、100 mg/kg 给药途径： 口服 实验结果： 以剂量依赖的方式显著抑制 IL-17A 的产生。 动物/疾病模型：小鼠[1] 剂量：1.145 mg/kg（药代动力学/PK 分析） 给药途径：口服 实验结果：AUC=15000 nM*h，t1/2=3.6 小时。 RORγt 反向激动剂 10 的体内动物研究通常采用银屑病或其他 Th17 驱动的自身免疫性疾病的啮齿动物模型（小鼠或大鼠）进行口服给药。标准方案包括 3-100 mg/kg 体重的给药范围，并根据研究目标观察 7-14 天。疗效评估通过测量皮肤炎症评分、细胞因子水平和组织学分析进行。药效学评估可能包括血液样本采集，用于化合物暴露分析和细胞因子谱分析。所有动物研究必须遵守机构伦理准则。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
RORγt反向激动剂10的药代动力学特性以其口服生物利用度为特征。该化合物的分子量为572.50 g/mol。体内给药时，可采用合适的助溶剂体系配制制剂。该化合物应储存于4°C，避光防潮。半衰期、Cmax和AUC等确切的药代动力学参数需要进行正式研究。该化合物仅供研究用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
RORγt反向激动剂10是一种强效且口服生物利用度高的RORγt反向激动剂，IC₅₀为51 nM。RORγt是与银屑病发病机制相关的基因（如IL-17A、IL-22和IL-23R）的主要转录因子。该化合物用于研究银屑病和其他Th17驱动的自身免疫疾病。它不是一种批准的药物，且未经过临床试验；仅供研究用途。
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| 分子式 |
C25H26F6N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
572.50
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| 精确质量 |
572.197
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| CAS号 |
2413986-35-1
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| PubChem CID |
146673074
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
4.1
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| tPSA |
102
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
893
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C(F)(F)(C(CC(N1[C@@H](C)C[C@@H](OC2C3=NC=NN3C=C(NC(=O)C3C=CC(C)=NC=3)C=2C)CC1)=O)C(F)(F)F)F
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| InChi Key |
FUKNWBDJYWPXRK-YOEHRIQHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H26F6N6O3/c1-13-4-5-16(10-32-13)23(39)35-18-11-37-22(33-12-34-37)21(15(18)3)40-17-6-7-36(14(2)8-17)20(38)9-19(24(26,27)28)25(29,30)31/h4-5,10-12,14,17,19H,6-9H2,1-3H3,(H,35,39)/t14-,17-/m0/s1
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| 化学名 |
6-methyl-N-[7-methyl-8-[(2S,4S)-2-methyl-1-[4,4,4-trifluoro-3-(trifluoromethyl)butanoyl]piperidin-4-yl]oxy-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl]pyridine-3-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 100 mg/mL (174.67 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 10 mg/mL (17.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 100.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 10 mg/mL (17.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 100.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 10 mg/mL (17.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7467 mL | 8.7336 mL | 17.4672 mL | |
| 5 mM | 0.3493 mL | 1.7467 mL | 3.4934 mL | |
| 10 mM | 0.1747 mL | 0.8734 mL | 1.7467 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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