| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 2.9 μM (VDR)[1].
MeTC7 targets the vitamin D receptor (VDR). As an antagonist, it binds to VDR and inhibits its activity. VDR is a nuclear receptor that mediates the effects of vitamin D on calcium homeostasis, bone metabolism, immune function, and cell proliferation. By inhibiting VDR, MeTC7 modulates vitamin D signaling pathways. The compound shows potent VDR inhibitory activity with an IC₅₀ of 2.9 μM. It shows good antitumor effects. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
MeTC7（化合物 5）的 IC50 值为 2.9 μM，表明其具有强效的 VDR 抑制活性[1]。计算机模拟显示，MeTC7 可破坏 VDR 配体结合域[1]。在卵巢癌细胞系中，MeTC7（250 nM；18 小时）可降低 Importin-4 和 RXRα 的表达[1]。MeTC7（250 nM；18 小时）可导致 PARP1 裂解并降低卵巢癌细胞的活力[1]。体外实验表明，MeTC7 具有强效的 VDR 抑制活性，IC₅₀ 值为 2.9 μM。它可抑制癌细胞系的活力。该化合物被用于基于细胞的实验，以研究其对 VDR 介导的信号通路和癌细胞增殖的影响。其在细胞实验中的活性可调节免疫检查点的表达。该化合物的抗肿瘤作用已在体外得到证实。仅供研究用途。
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| 体内研究 (In Vivo) |
MeTC7（化合物 5）（meTC7；10 mg/kg）在体内可抑制异种移植瘤和自发性转基因 TH-MYCN 神经母细胞瘤的生长[1]。
在体内，MeTC7 可减少自发性转基因 TH-MYCN 神经母细胞瘤和异种移植瘤的生长。这些数据证明了其体内抗肿瘤功效。该化合物用于临床前研究，以评估其作用机制和作为癌症治疗药物的潜力。其在体内抑制肿瘤生长的能力支持其在癌症治疗方面的潜力。现有文献中未详细说明具体的剂量和疗效数据。 |
| 酶活实验 |
用于检测 MeTC7 的非细胞酶/受体结合分析通常包括使用纯化的 VDR 蛋白进行竞争性结合研究。标准方案包括将不同浓度的待测化合物与 VDR 配体结合域和放射性标记的维生素 D 配体（例如 [³H]-1,25(OH)₂D₃）在合适的缓冲体系中孵育，然后通过过滤或活性炭吸附分离结合的配体和游离配体。结合亲和力（IC₅₀ 值）使用非线性回归分析计算。该化合物的 IC₅₀ 值为 2.9 μM。表面等离子共振 (SPR) 也可用于此分析。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： 测试的 2008 细胞 测试浓度： 250 nM 孵育时间： 18、12 小时 实验结果： 降低了 2008 细胞中 RXR-α 和 Importin-4 的表达，并增加了 cleaved PARP1 的表达。 细胞活力检测[1] 细胞类型： 测试的卵巢癌细胞系：SKOV-3、IGROV-1、CAOV-3、OVCAR-3、OVCAR-8 和 2008 测试浓度： 0、0.25、0.5、0.75、1.0、1.25 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 降低了 SKOV-3、IGROV-1、CAOV-3、OVCAR-3、OVCAR-8 和 2008 基于细胞的 MeTC7 检测通常使用癌细胞系来评估其对细胞活力和 VDR 介导的信号传导的影响。标准实验方案包括在37°C、5% CO₂条件下，于适宜培养基中培养细胞，然后用不同浓度的化合物（通常为0.1-100 μM）处理24-72小时。采用MTT、CCK-8或CellTiter-Glo法评估细胞活力。该化合物可抑制癌细胞系的活力。此外，还可以研究其对免疫检查点表达（例如PD-L1）的影响。IC₅₀值由剂量反应曲线计算得出。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：小鼠[1]
剂量：10 mg/kg 给药途径：腹腔注射 实验结果：抑制卵巢癌、髓母细胞瘤和胰腺癌细胞来源的异种移植瘤的生长。抑制神经母细胞瘤细胞和异种移植瘤的生长。降低MYCN表达并阻断TH-MYCN转基因驱动的自发性神经母细胞瘤的生长。 MeTC7的体内动物研究通常采用小鼠异种移植瘤模型或转基因肿瘤模型。标准方案包括皮下植入癌细胞或使用自发性转基因TH-MYCN神经母细胞瘤模型，然后通过灌胃、腹腔注射或静脉注射给药，剂量范围为1-50 mg/kg体重。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积，并监测体重以评估毒性。研究结束时，收集肿瘤组织进行组织病理学检查和生物标志物分析。所有动物实验均须遵守机构伦理准则。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
MeTC7 的药代动力学性质符合小分子 VDR 拮抗剂的特征。该化合物的分子量为 618.65 g/mol。体内给药时，可采用合适的助溶剂体系配制制剂。该化合物应以粉末形式储存于 -20°C，最长可保存 3 年；或以溶剂形式储存于 -80°C，最长可保存 1 年。半衰期、Cmax 和 AUC 等确切的药代动力学参数需要进行正式研究。该化合物仅供研究用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MeTC7是一种维生素D受体（VDR）拮抗剂，具有强效的VDR抑制活性（IC₅₀ = 2.9 μM）和良好的抗肿瘤效果。它抑制癌细胞系的活力，并减少自发转基因TH-MYCN神经母细胞瘤和异种移植体的生长。它调节免疫检查点的表达，如PD-L1。临床前研究继续评估其在癌症治疗中的疗效和作用机制。该化合物不是批准药物，且未经过临床试验。
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| 分子式 |
C32H48BRN3O4
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|---|---|
| 分子量 |
618.645228385925
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| 精确质量 |
617.282
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| CAS号 |
1817841-22-7
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| PubChem CID |
165437232
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
8
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| tPSA |
70.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
1130
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| 定义原子立体中心数目 |
7
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| SMILES |
BrCC(=O)O[C@H]1CC[C@@]2(C)C3(C1)C=CC1([C@@H]4CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]4(C)CC[C@@H]12)N1C(N(C)C(N13)=O)=O
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| InChi Key |
LBFDLJSQMPCWKK-YMNKQYQVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H48BrN3O4/c1-20(2)8-7-9-21(3)23-10-11-24-29(23,4)14-13-25-30(5)15-12-22(40-26(37)19-33)18-31(30)16-17-32(24,25)36-28(39)34(6)27(38)35(31)36/h16-17,20-25H,7-15,18-19H2,1-6H3/t21-,22+,23-,24-,25-,29-,30-,31?,32?/m1/s1
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| 化学名 |
[(2R,5R,6R,9R,10R,13S)-6,10,18-trimethyl-5-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-17,19-dioxo-16,18,20-triazahexacyclo[13.5.2.01,9.02,6.010,15.016,20]docos-21-en-13-yl] 2-bromoacetate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 16.67 mg/mL (26.95 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (2.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6164 mL | 8.0821 mL | 16.1642 mL | |
| 5 mM | 0.3233 mL | 1.6164 mL | 3.2328 mL | |
| 10 mM | 0.1616 mL | 0.8082 mL | 1.6164 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
VDR agonist 4
AC-340
Ro-65-2299
VDR ligand-1
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