| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The molecular target is the HCV NS5B RNA-dependent RNA polymerase, which is essential for viral replication. As a phosphoramidate prodrug intermediate, this compound undergoes metabolic activation to the pharmacologically active uridine analog triphosphate, which acts as a chain terminator and competitive inhibitor of NS5B polymerase, thereby blocking HCV RNA synthesis.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
市售麦角补充剂由氨基酸及其衍生物制成。它们能够影响合成代谢激素的释放、运动所需能量的供应、压力下的清晰思维能力以及预防运动引起的肌肉损伤。它们被认为是具有协同增效作用的有益食品成分[1]。
该化合物是索非布韦合成的中间体，而非直接的活性分子。母体药物索非布韦对HCV基因型1-6均表现出强效的体外活性，在复制子试验中EC50值处于低纳摩尔范围（0.4-1.4 nM）。其活性三磷酸代谢物可抑制NS5B聚合酶，Ki值约为0.02-0.04 uM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
索非布韦（Sofosbuvir）原药在体内疗效显著，在丙型肝炎病毒（HCV）患者的临床试验中，持续病毒学应答率（SVR）高达90-100%。口服后，索非布韦能被迅速吸收，并在肝细胞内转化为活性三磷酸盐。该化合物彻底改变了丙型肝炎的治疗方式，将疗程缩短至8-12周，且副作用极小。
|
| 酶活实验 |
无细胞 NS5B 聚合酶活性测定采用纯化的 HCV NS5B 酶、RNA 模板/引物、核苷酸（包括 α-32P 标记的 UTP）以及不同浓度的活性三磷酸代谢物。反应在 30℃ 下孵育 60-120 分钟，然后通过凝胶电泳分离产物或将其捕获在滤膜上进行闪烁计数，以确定 IC50/Ki 值。
|
| 细胞实验 |
索非布韦的细胞复制子检测采用稳定表达HCV亚基因组复制子（带有荧光素酶或新霉素抗性报告基因）的Huh-7肝癌细胞。细胞用化合物（0.01-10 uM）处理48-72小时后，经G418筛选，测定荧光素酶活性或评估克隆形成情况，以确定病毒复制抑制的EC50值。
|
| 动物实验 |
索非布韦的动物研究在人源化肝脏嵌合小鼠或丙型肝炎病毒（HCV）感染的非人灵长类动物中进行。动物接受母体药物（10-100 mg/kg）的灌胃给药。研究终点包括通过 qRT-PCR 检测血浆 HCV RNA 水平、通过 LC-MS/MS 检测肝脏化合物浓度以及对肝脏炎症和纤维化的组织病理学评估。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
索非布韦在人体内的药代动力学特性包括：口服吸收迅速（Tmax ~0.5-1 小时），血浆峰浓度 ~500-1500 ng/mL，原药血浆半衰期 ~0.5-1 小时，但肝细胞中活性三磷酸盐的半衰期更长（t1/2 ~20-40 小时），分布容积 ~25 L，并通过肾脏排泄非活性代谢物 GS-331007 消除。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
索非布韦的毒理学评价显示其安全性良好。常见不良反应包括轻度头痛、疲劳、恶心和失眠（发生率<20%）。严重不良反应发生率<1%。与大多数抗逆转录病毒药物无临床意义的药物相互作用。心脏毒性极低，未观察到QT间期延长。肝毒性罕见。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
该化合物为白色至类白色固体粉末，分子式为C18H21N2O7P，分子量为408.34，纯度≥98%。它是索非布韦生产的合成中间体，仅供科研和药品生产使用。不得直接用于人体。
|
| 分子式 |
C18H21N2O7P
|
|---|---|
| 分子量 |
408.34
|
| 精确质量 |
408.109
|
| CAS号 |
1256490-31-9
|
| PubChem CID |
56648977
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
5.004
|
| tPSA |
129.49
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
28
|
| 分子复杂度/Complexity |
567
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
C[C@@H](C(=O)OC(C)C)N[P@](=O)(OC1=CC=CC=C1)OC2=CC=C(C=C2)[N+](=O)[O-]
|
| InChi Key |
NYJKISSOEZMRHH-POXGOYDTSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H21N2O7P/c1-13(2)25-18(21)14(3)19-28(24,26-16-7-5-4-6-8-16)27-17-11-9-15(10-12-17)20(22)23/h4-14H,1-3H3,(H,19,24)/t14-,28-/m0/s1
|
| 化学名 |
propan-2-yl (2S)-2-[[(4-nitrophenoxy)-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (244.89 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4489 mL | 12.2447 mL | 24.4894 mL | |
| 5 mM | 0.4898 mL | 2.4489 mL | 4.8979 mL | |
| 10 mM | 0.2449 mL | 1.2245 mL | 2.4489 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
