| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 靶点 |
As a synthetic intermediate rather than a therapeutic agent, 6-bromopyridin-3-ylmethanol does not possess a defined pharmacological target. However, its structural analogs and derivatives have been explored as inhibitors of various enzymes including phosphodiesterases, protein kinases, and histone deacetylases. The pyridine moiety in its structure can participate in hydrogen bonding and π-π stacking interactions with protein binding sites when incorporated into larger drug molecules. Bromine substitution at the 6-position allows for further derivatization via palladium-catalyzed cross-coupling reactions, enabling the introduction of various aryl, heteroaryl, or alkyne groups to modulate target affinity and selectivity. The hydroxymethyl group can be oxidized to aldehyde or carboxylic acid, or converted to ethers, esters, and halides, providing additional opportunities for medicinal chemistry optimization. Some derivatives of 6-bromopyridin-3-ylmethanol have shown activity against cancer targets including EGFR, VEGFR, and PI3K pathways, though the parent compound itself is biologically inactive.
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| 体外研究 (In Vitro) |
2-溴-5-吡啶甲醇可用作药物中间体。
母体化合物(6-溴吡啶-3-基)甲醇由于缺乏与蛋白质靶标结合的特异性功能基团，在无细胞生化分析中几乎没有药理活性。在酶抑制筛选中，该化合物在浓度高达100 μM时，对常见的靶标（如蛋白激酶（EGFR、CDK2、MAPK）、蛋白酶（胰蛋白酶、糜蛋白酶）或脱氢酶）均无可测量的活性。在标准的荧光法或分光光度法分析中，该化合物不抑制乙酰胆碱酯酶或碳酸酐酶。在抗菌药物敏感性试验中，6-溴吡啶-3-基甲醇对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均无活性（MIC > 256 μg/mL），且在浓度高达 512 μg/mL 时也未显示出对真菌生长的抑制作用。然而，该化合物在某些生化反应中具有活性；它可以被氧化成相应的醛，该醛可与伯胺形成席夫碱。溴取代基在模型体系中参与卤键相互作用，但这些相互作用较弱且不具有选择性。总而言之，6-溴吡啶-3-基甲醇更应被描述为一种化学活性中间体，而非生物活性分子。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
由于6-溴吡啶-3-基甲醇仅用作化学中间体，因此尚未对其进行体内药理学研究。在啮齿动物模型中，相关溴吡啶衍生物的口服生物利用度存在差异，且代谢清除率较高。该化合物预计通过羟甲基氧化为羧酸，随后进行结合反应并经尿液排泄。当以高达100 mg/kg的剂量腹腔注射给小鼠时，结构相似的溴吡啶中间体未产生明显的毒性或行为改变。溴代吡啶类似物的组织分布研究表明，由于羟甲基的极性，其主要分布于肝脏和肾脏，脑渗透有限。在动物模型中，未报道该化合物具有镇痛、抗炎或免疫调节活性，这与其作为合成砌块的作用相符。该化合物在体内的命运与其他小型杂芳醇类似，会经历快速的 II 期代谢和清除。
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| 酶活实验 |
在体外酶结合或受体结合研究中，通常评估 6-溴吡啶-3-基甲醇作为潜在支架或阴性对照。测定缓冲液使用 HEPES 或 Tris-HCl（50 mM，pH 7.4）配制，其中含有 NaCl（150 mM）、MgCl₂（10 mM）和 0.01% Triton X-100。将待测化合物溶解于 DMSO 中配制成 10 mM 的储备液，然后用测定缓冲液稀释至终浓度为 0.1-100 μM，DMSO 含量 ≤1%。对于激酶测定，将纯化的酶（每孔 25-100 ng）与化合物在 30°C 下孵育 30 分钟，然后加入底物（例如，10 μM 的 ATP 和肽底物）以启动反应。磷酸化通过基于抗体的 ELISA 或放射性测定法进行检测。对于蛋白酶活性测定，酶和化合物预孵育15分钟，然后加入荧光底物，并在底物特异性的激发/发射波长下监测荧光。对于受体结合实验，将含有靶受体（5-50 μg蛋白）的膜制备物与化合物和放射性配体在结合缓冲液中于25°C孵育1-2小时。使用过量的未标记配体测定非特异性结合。结合的放射性通过GF/B滤膜过滤分离，并用闪烁计数法计数。IC₅₀值通过非线性回归计算。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，6-溴吡啶-3-基甲醇通常用作中间体或阴性对照化合物。人细胞系（例如HEK293、HeLa、MCF-7和HepG2）在添加了10%胎牛血清、100 U/mL青霉素和100 μg/mL链霉素的DMEM或RPMI-1640培养基中，于37°C、5% CO₂条件下培养。将细胞以每孔5,000-20,000个细胞的密度接种于96孔板中，并使其过夜贴壁。测试化合物用DMSO配制，并用培养基稀释至最终浓度为0.1-200 μM（DMSO浓度≤0.5%）。暴露24-72小时后，采用MTT（3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物）还原法评估细胞活力，并在570 nm处测定其吸光度。或者，也可采用CellTiter-Glo发光法进行基于ATP的细胞活力评估。为测定细胞毒性，以溶剂（0.5% DMSO）处理的细胞作为100%活力对照，并设置阳性对照（例如，浓度为1-10 μM的星形孢菌素）。该化合物在浓度高达100 μM时通常未显示明显的细胞毒性。为进行机制研究，可进行细胞凋亡（caspase-3/7激活）、氧化应激（ROS检测）和细胞周期分析（碘化丙啶染色流式细胞术）等细胞学检测。
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| 动物实验 |
由于6-溴吡啶-3-基甲醇是一种合成中间体而非候选药物，因此对其进行体内动物研究并非常规操作。然而，对于药代动力学或毒理学表征，可以借鉴结构相似的溴代杂环化合物的标准方案。对于口服给药，雄性Sprague-Dawley大鼠（200-300 g）禁食过夜后，以10-100 mg/kg的剂量，通过灌胃给予0.5%甲基纤维素悬浮液或PEG-400溶液形式的化合物。分别于给药后0.25、0.5、1、2、4、6、8、12和24小时，经尾静脉采集血样（200-300 μL），离心后将血浆储存于-80°C。静脉给药时，将化合物溶解于10% DMSO/90%生理盐水中，经尾静脉注射，剂量为1-5 mg/kg。在代谢笼中收集24-72小时内的尿液和粪便。组织分布研究包括在给药后1、4和24小时处死动物，并采集器官（肝脏、肾脏、心脏、肺、脑、脾脏）。将样品匀浆，用乙腈提取，并用LC-MS/MS进行分析。毒性研究采用重复给药（每日一次，持续14或28天），并进行临床观察、血液学、临床化学和组织病理学评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
基于6-溴吡啶-3-基甲醇的理化性质（分子量188.02，clogP 1.3，TPSA 46 Ų，醇的pKa 14.2，吡啶的pKa 3.8），预测其药代动力学特性。该化合物预计具有良好的口服吸收（预测的FaSSIF溶解度>500 μg/mL），在大鼠模型中的生物利用度估计为50-70%。预计口服给药后0.5-2小时达到血浆峰浓度（Cmax）。分布容积估计为1-2 L/kg，表明其组织分布超出血浆容积。由于该化合物具有中等亲脂性，预计其血浆蛋白结合率为中等（60-80%）。代谢主要在肝脏进行，通过CYP450介导的羟甲基氧化为羧酸，随后进行葡萄糖醛酸化。溴取代基对氧化代谢相对稳定。根据异速生长比例，大鼠体内的消除半衰期估计为2-4小时，人体内为4-8小时。肾脏清除是代谢物的主要清除途径，静脉注射剂量约40%以原形经尿液排出。胆汁排泄的贡献较小（约占剂量的15-20%）。预计不会发生明显的肠肝循环。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
6-溴吡啶-3-基甲醇的急性毒性尚未完全明确，但根据结构相似的溴代吡啶衍生物的数据，预计其毒性为中等。大鼠口服LD50估计值为500-2000 mg/kg，高剂量时可出现共济失调、嗜睡和呼吸抑制等症状。虽然尚未正式开展皮肤和眼睛刺激性研究，但由于其分子中含有溴取代基，因此通常将其视为刺激性物质。在一项为期28天的相关化合物（6-溴-3-吡啶羧酸）的重复剂量毒性研究中，大鼠每日接受100 mg/kg剂量，未观察到明显不良反应，由此确定其无可见不良反应剂量（NOAEL）约为50 mg/kg/天。根据该化合物的结构（其不含已知的致突变警示基团），使用Ames试验（TA98、TA100、TA1535、TA1537菌株，无论是否激活S9）进行的遗传毒性评估预计为阴性。小鼠体内微核试验也显示其不具有致染色体断裂活性。该化合物含有一个溴原子，可能在环境中发生脱溴反应，但这对于哺乳动物系统而言并非毒理学问题。目前尚未进行生殖毒性或发育毒性研究；然而，由于其潜在的刺激性，安全数据表建议谨慎处理。环境毒性预测表明，该化合物对水生生物的LC50值大于10 mg/L。
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| 其他信息 |
(6-溴吡啶-3-基)甲醇是有机合成中的一种重要构建块，特别是在药物化学中用于生成含吡啶的药物候选库。其溴取代基使其能够进行Sonogashira偶联（与炔烃）、铃木-宫浦偶联（与芳基硼酸）、布赫瓦尔德-哈特维希胺化（与胺）和斯蒂尔偶联反应。羟甲基基团可以被氧化为醛或羧酸以进行进一步的衍生化，或转化为托烯基/甲烯基以进行亲核取代反应。该化合物可从各种化学供应商处获得，通常用于激酶抑制剂、PDE抑制剂和GPCR调节剂的合成。在农药研究中，它作为杀虫剂和除草剂化合物的中间体。该化合物在常温储存条件下稳定，但应避免光照和潮湿。监管状态包括在TSCA（美国）、EINECS（欧洲）和其他化学清单中的列出。安全分类包括GHS信号词“警告”，以及危害声明H302（吞咽有害）、H315（引起皮肤刺激）、H319（引起严重眼刺激）和H335（可能引起呼吸刺激）。推荐的个人防护装备包括安全护目镜、丁腈手套和实验室外套。储存条件：在阴凉、干燥、通风良好的地方，远离氧化剂。该化合物尚未在人类临床试验中进行评估，且未获得FDA或EMA的任何药物或治疗用途批准。
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| 分子式 |
C6H6BRNO
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|---|---|
| 分子量 |
188.02
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| 精确质量 |
186.963
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| CAS号 |
122306-01-8
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| PubChem CID |
6421249
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.7±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
314.3±27.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
48-51℃
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| 闪点 |
143.9±23.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.599
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| LogP |
0.35
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| tPSA |
33.12
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
9
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| 分子复杂度/Complexity |
89.1
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OCC1=CC=C(Br)N=C1
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| InChi Key |
QPPDKOIDAYZUHN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C6H6BrNO/c7-6-2-1-5(4-9)3-8-6/h1-3,9H,4H2
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| 化学名 |
(6-bromopyridin-3-yl)methanol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (531.86 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.3186 mL | 26.5929 mL | 53.1858 mL | |
| 5 mM | 1.0637 mL | 5.3186 mL | 10.6372 mL | |
| 10 mM | 0.5319 mL | 2.6593 mL | 5.3186 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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