| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Smo, SmoM2[1]
SMANT hydrochloride targets Smoothened (Smo), a seven-transmembrane receptor that is the key transducer of the Hedgehog (Hh) signaling pathway. The compound specifically inhibits the accumulation of Smo within primary cilia (PC), a critical step in Hh signal transduction. Primary cilia are microtubule-based organelles that serve as signaling hubs for the Hh pathway. SMANT hydrochloride is equally effective against SmoM2, the oncogenic, constitutively active form of Smo, and wild-type Smo. By blocking Smo localization to primary cilia, the compound prevents downstream Hh signaling through the Gli family of transcription factors, providing a novel mechanism of Smo inhibition distinct from traditional Smo antagonists. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸SMANT（0-10 μM，NIH/3T3细胞）抑制Hh诱导的Smo在初级纤毛处的积累（IC50：1.1 μM）[1]。盐酸SMANT（0-10 μM，NIH/3T3细胞）抑制Gli-荧光素酶检测中SAG的刺激作用，并抑制Smo和SmoM2的活性[1]。盐酸SMANT（0-10 μM）抑制Shh刺激的、从Ptch1+/−新生儿中分离的小脑颗粒细胞神经祖细胞（CGNP）的生长[1]。体外研究表明，盐酸SMANT是Smo信号通路的强效抑制剂。该化合物阻断Smo在初级纤毛内的积累，从而阻止Hh通路的激活。盐酸SMANT对野生型Smo和致癌性SmoM2突变体均具有相同的活性。这是一个显著的优势，因为SmoM2是一种常见的突变，会导致对传统Smo拮抗剂产生耐药性。在利用Hh反应性细胞系进行的细胞实验中，盐酸SMANT可抑制Gli依赖性转录和下游靶基因表达。该化合物独特的作用机制使其成为研究Smo功能和开发克服Smo抑制剂耐药性疗法的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于盐酸SMANT主要用作细胞研究的工具，因此现有文献中关于其体内活性的数据有限。该化合物抑制SmoM2的能力表明，它可能对由Smo突变驱动且对第一代Smo抑制剂耐药的癌症具有治疗潜力。然而，目前尚未有大量关于其体内疗效的全面研究报道。要将该化合物应用于体内研究，需要进一步表征其药代动力学特性并优化制剂。
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| 酶活实验 |
用于检测SMANT盐酸盐的无细胞生化分析通常测量其与Smo的结合或对Smo介导的信号通路的抑制作用。标准方案包括使用[³H]-环巴胺或其他Smo配体进行放射性配体结合分析。将表达Smo的细胞膜与不同浓度的SMANT盐酸盐（0.1-100 μM）和放射性配体孵育，并通过闪烁计数法测量结合的放射性。此外，无细胞分析还可以评估该化合物对Smo构象或与下游组分相互作用的影响。IC₅₀值通过非线性回归分析从竞争性结合曲线确定。所有分析均进行三次重复，并设置适当的对照。
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| 细胞实验 |
SMANT盐酸盐的细胞活性检测通常使用Hh信号通路敏感细胞系，以评估Smo信号通路的抑制情况以及Smo在纤毛中的定位。标准实验方案包括将细胞（例如NIH3T3成纤维细胞或Shh-Light2细胞）培养于24孔板的盖玻片上，并用浓度为0.1-100 μM的SMANT盐酸盐处理1-24小时。使用针对Smo和纤毛标记物（例如乙酰化微管蛋白、Arl13b）的抗体，通过免疫荧光显微镜评估Smo在纤毛中的定位。Hh信号通路活性可通过Gli-荧光素酶报告基因检测或通过qPCR检测Gli靶基因（例如Gli1、PTCH1）的表达来评估。
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| 动物实验 |
由于盐酸SMANT主要是一种用于体外研究的工具，因此其体内研究较为有限。如果开展体内研究，典型的方案可能是通过腹腔注射或口服给药的方式将化合物给予啮齿动物，然后评估靶组织中Smo的定位和Hh信号通路。在不同时间点收集组织样本，并通过免疫组织化学分析Smo在纤毛中的定位，并通过qPCR分析Hh靶基因的表达。然而，目前尚未有大量关于该化合物的全面体内疗效研究报道。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
由于SMANT盐酸盐主要用于研究，其药代动力学数据有限。该化合物的分子量为375.73 g/mol。盐酸盐形式显示出良好的水溶性。对于体内应用，该化合物可能需要制剂以提高生物利用度。体外研究通常将该化合物溶解于DMSO中。其代谢和清除途径尚未得到充分阐明。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于盐酸SMANT是一种主要用于体外实验的研究用化学品，因此其毒理学数据有限。在有效浓度（Smo抑制的微摩尔浓度范围）下，该化合物对大多数细胞类型未显示出明显的细胞毒性。较高浓度可能产生脱靶效应或细胞毒性。该化合物独特的作用机制——抑制Smo在纤毛中的积累而非直接拮抗Smo——提示其毒性特征可能与传统的Smo拮抗剂不同。处理该化合物时应遵守标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SMANT盐酸盐是一种研究化合物，并非批准药物。该化合物没有进行临床试验或获得监管批准。它仅供研究用途，从多个供应商处商业化提供。该化合物的主要价值在于其作为药理工具，用于研究Smo功能和Hh信号，特别是Smo定位到初级纤毛的作用。其对SmoM2和野生型Smo的相等活性使其成为研究Smo抑制剂耐药机制和开发能够克服耐药突变的下一代Hh通路抑制剂的有价值工具。
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| 分子式 |
C16H24BRCLN2O
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|---|---|
| 分子量 |
375.73
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| 精确质量 |
374.076
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| CAS号 |
1177600-74-6
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| PubChem CID |
2900213
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.568
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| tPSA |
32.34
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
306
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1CC(CN(C1)CCC(=O)NC2=CC=C(C=C2)Br)C.Cl
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| InChi Key |
XQESCHFXROUCOQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H23BrN2O.ClH/c1-12-9-13(2)11-19(10-12)8-7-16(20)18-15-5-3-14(17)4-6-15;/h3-6,12-13H,7-11H2,1-2H3,(H,18,20);1H
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| 化学名 |
N-(4-bromophenyl)-3-(3,5-dimethylpiperidin-1-yl)propanamide;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 83.33 mg/mL (221.78 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6615 mL | 13.3074 mL | 26.6149 mL | |
| 5 mM | 0.5323 mL | 2.6615 mL | 5.3230 mL | |
| 10 mM | 0.2661 mL | 1.3307 mL | 2.6615 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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