| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 41 nM (Shh-light2 cells Smo receptors)[1]
MRT-81 targets Smoothened (Smo), the seven-transmembrane receptor that serves as the principal transducer of the Hedgehog (Hh) signaling pathway. In the Hh pathway, Smo is activated upon Hh ligand binding to the Patched receptor, leading to downstream signaling through Gli transcription factors. Smo is a validated therapeutic target in Hh-driven cancers. MRT-81 binds to Smo with high affinity (IC₅₀ = 41 nM in Shh-light2 cells), blocking its activation and subsequent Hh signaling. The compound is active against both human and rodent Smo receptors, making it useful for cross-species studies. MRT-81 has potent Hedgehog inhibitory activity. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
MRT-81抑制Smo激动剂SAG（0.1 μM）诱导的间充质多能性C3H10T1/2细胞分化为碱性磷酸酶阳性成骨细胞，IC50值为64 nM[1]。MRT-81（1-1000 nM）的IC50值小于10 nM，是SAG（0.01 μM）诱导的大鼠颗粒细胞前体（GCPs）增殖的强效拮抗剂[1]。在HEK-hSmo细胞中，MRT-81（0、0.1、1、10、30、100、300、1000 nM；2 h；37 °C）以剂量依赖的方式抑制BODIPY-环巴胺（5 nM）与hSmo的结合，IC50为63 nM[1]。体外研究表明，MRT-81是Smo的强效拮抗剂，在Shh-light2细胞中的IC₅₀为41 nM。该化合物在多种基于细胞的检测中抑制Hh信号通路，阻断Gli依赖性转录和下游靶基因表达。在Hh信号通路驱动的癌细胞系中，MRT-81处理可降低细胞增殖。该化合物对人和啮齿动物的Smo受体均有活性，使其在跨物种药理学研究中具有重要价值。 MRT-81 的效力和选择性使其成为研究 Hh 信号传导和开发 Hh 驱动癌症疗法的有用工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于MRT-81主要用作细胞研究的工具，因此现有文献中关于其体内活性的数据有限。该化合物对Smo的强效拮抗作用（IC₅₀ = 41 nM）提示其可能具有治疗Hh信号通路驱动型癌症的潜力。然而，目前尚未有大量关于其体内疗效的全面研究报道。该化合物已被用于癌症研究。未来的研究可以探索其在Hh信号通路驱动型恶性肿瘤动物模型中的作用。
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| 酶活实验 |
用于检测 MRT-81 的无细胞生化分析通常测量其与 Smo 的结合或对 Smo 介导的信号通路的抑制作用。标准方案包括使用 [³H]-环巴胺或其他 Smo 配体进行放射性配体结合分析。将表达 Smo 的细胞膜与不同浓度的 MRT-81 (0.1-1000 nM) 和放射性配体孵育，并通过闪烁计数法测量结合的放射性。或者，也可以使用基于 Smo 激活下游组分的无细胞分析。IC₅₀ 值通过非线性回归分析从竞争性结合曲线中确定。所有分析均进行三次重复，并设置适当的阳性和阴性对照。
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| 细胞实验 |
MRT-81 的细胞活性检测通常使用 Hh 反应性细胞系来评估其对 Smo 信号通路的抑制作用。标准方案包括将 Shh-light2 细胞或其他 Hh 反应性细胞培养于 96 孔板中，用浓度为 0.1-1000 nM 的 MRT-81 处理 24-48 小时，然后用 Shh 配体或 Smo 激动剂进行刺激。Hh 信号通路活性可通过 Gli-荧光素酶报告基因检测或通过 qPCR 检测 Gli 靶基因（例如 Gli1、PTCH1）的表达来评估。细胞增殖可通过 MTT 或 CellTiter-Glo 检测来评估。该化合物对 Smo 信号通路的影响可通过评估 Gli 转录因子活性来验证。
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| 动物实验 |
由于MRT-81主要是一种用于体外研究的工具，因此其体内研究较为有限。如果开展体内研究，典型的方案可能是通过腹腔注射或口服途径向啮齿动物给药MRT-81，然后评估靶组织中的Hh信号通路。在不同时间点收集组织样本，并通过qPCR分析Hh靶基因的表达，以及在异种移植模型中检测肿瘤生长抑制情况。然而，目前尚未有大量关于该化合物的全面体内疗效研究报道。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
由于MRT-81主要用于研究，其药代动力学数据有限。该化合物的分子量为555.64 g/mol。其理化性质表明其具有中等亲脂性。若要用于体内应用，可能需要对该化合物进行制剂改良以提高其生物利用度。在体外研究中，该化合物通常溶解于DMSO中。其代谢和清除途径尚未得到充分阐明。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于MRT-81是一种主要用于体外实验的研究用化学品，因此针对该化合物的毒理学数据有限。在有效浓度（Smo抑制剂的有效浓度为41 nM）下，该化合物在大多数细胞类型中未显示出明显的细胞毒性。较高浓度可能产生脱靶效应或细胞毒性。与所有Smo拮抗剂一样，潜在的毒性可能源于抑制Hh信号通路在维持体内平衡至关重要的组织中的传导。处理该化合物时应遵守标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MRT-81是一种研究化合物，并非批准药物。该化合物没有进行临床试验或获得监管批准。它仅供研究用途，从多个供应商处商业化提供。该化合物的主要价值在于其作为药理工具，用于研究Smo功能和Hh信号。在Shh-light2细胞中，MRT-81的IC₅₀为41 nM，是一种强效的Smo拮抗剂，可用于研究Hh信号在发育、癌症和其他生物过程中的作用。其对人类和啮齿动物Smo受体的活性使其在跨物种研究中具有实用性。
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| 分子式 |
C31H29N3O5S
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|---|---|
| 分子量 |
555.64
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| 精确质量 |
555.182
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| CAS号 |
1263132-08-6
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| PubChem CID |
56964692
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
6.3
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| tPSA |
130
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
831
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(C2=CC=CC=C2)=CC=C(C(NC2=CC(NC(=S)NC(=O)C3=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C3)=CC=C2C)=O)C=C1
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| InChi Key |
CTXQODCQOSYYDE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H29N3O5S/c1-19-10-15-24(32-31(40)34-30(36)23-16-26(37-2)28(39-4)27(17-23)38-3)18-25(19)33-29(35)22-13-11-21(12-14-22)20-8-6-5-7-9-20/h5-18H,1-4H3,(H,33,35)(H2,32,34,36,40)
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| 化学名 |
3,4,5-trimethoxy-N-[[4-methyl-3-[(4-phenylbenzoyl)amino]phenyl]carbamothioyl]benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (179.97 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7997 mL | 8.9986 mL | 17.9973 mL | |
| 5 mM | 0.3599 mL | 1.7997 mL | 3.5995 mL | |
| 10 mM | 0.1800 mL | 0.8999 mL | 1.7997 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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