| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MRT-10 targets Smoothened (Smo), a seven-transmembrane G protein-coupled receptor that serves as the key transducer of the Hedgehog (Hh) signaling pathway. MRT-10 binds to Smo at the level of the Bodipy-cyclopamine binding site. Cyclopamine is a well-known natural Smo antagonist, and MRT-10's binding at this site suggests a similar mechanism of action. By binding to Smo, MRT-10 blocks its activation and subsequent Hh signaling through the Gli family of transcription factors. Smo is a validated therapeutic target in Hh-driven cancers. MRT-10's IC₅₀ of 0.65 μM in various Hh assays demonstrates its potency as a Smo antagonist.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在HEK293细胞中，MRT-10以剂量依赖的方式抑制Smo诱导的IP积累（IC50=2.5 μM）[1]。MRT-10（10⁻⁹-10⁻⁵ M；2 h）以剂量依赖的方式抑制bodipy-cyclopamine（5 nM；2 h）与表达小鼠Smo的细胞的结合，IC50=0.5 μM[1]。MRT-10（10⁻⁹-10⁻⁵ M；40 h）以剂量依赖的方式抑制Shh-light2细胞中的ShhN信号通路，IC50=0.64 μM[1]。 MRT-10 (10⁻⁹-¹⁰⁵ M；6 天) 可抑制 SAG (0.1 μM) 刺激的 C3H10T1/2 细胞中碱性磷酸酶 (AP) 的活性 (IC₅₀=0.90 μM)。体外研究表明，MRT-10 是一种 Smo 拮抗剂，在多种 Hedgehog 信号通路检测中 IC₅₀ 为 0.65 μM。该化合物在基于细胞的检测中抑制 Hh 信号通路，阻断 Gli 依赖性转录和下游靶基因表达。MRT-10 与 Smo 的 Bodipy-环巴胺结合位点结合，表明其结合模式与天然 Smo 拮抗剂环巴胺相似。在 Hh 信号通路驱动的癌细胞系中，MRT-10 处理可降低细胞增殖。该化合物的效力和作用机制使其成为研究 Hh 信号通路和 Smo 功能的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于MRT-10主要用作细胞研究的工具，因此现有文献中关于其体内活性的数据有限。该化合物对Smo的拮抗作用（IC₅₀ = 0.65 μM）表明其可能具有治疗Hh驱动型癌症的潜力。然而，目前尚未有大量关于其体内疗效的全面研究报道。该化合物已被用于癌症研究。未来的研究可以探索其在Hh驱动型恶性肿瘤动物模型中的作用。
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| 酶活实验 |
用于检测 MRT-10 的无细胞生化分析通常测量其与 Smo 的结合或对 Smo 介导的信号通路的抑制作用。标准方案包括使用 Bodipy-环巴胺或 [³H]-环巴胺作为放射性配体的放射性配体结合分析。将表达 Smo 的细胞膜与不同浓度的 MRT-10 (0.01-100 μM) 和放射性配体孵育，并测量结合的荧光或放射性。使用非线性回归分析，根据竞争性结合曲线确定 IC₅₀ 值。所有分析均进行三次重复，并设置适当的阳性和阴性对照。化合物的纯度和鉴定通过高效液相色谱 (HPLC) 和核磁共振 (NMR) 光谱进行验证。
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| 细胞实验 |
MRT-10 的细胞活性检测通常使用 Hh 反应性细胞系来评估其对 Smo 信号通路的抑制作用。标准方案包括将 Shh-light2 细胞或其他 Hh 反应性细胞培养于 96 孔板中，用浓度为 0.01-100 μM 的 MRT-10 处理 24-48 小时，然后用 Shh 配体或 Smo 激动剂进行刺激。Hh 信号通路活性可通过 Gli-荧光素酶报告基因检测或通过 qPCR 检测 Gli 靶基因（例如 Gli1、PTCH1）的表达来评估。细胞增殖可通过 MTT 或 CellTiter-Glo 检测进行评估。该化合物与 Bodipy-环巴胺结合位点的结合可通过与荧光标记的环巴胺竞争来确认。
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| 动物实验 |
由于MRT-10主要是一种用于体外研究的工具，因此其体内研究较为有限。如果开展体内研究，典型的实验方案可能包括通过腹腔注射或口服途径向啮齿动物给药MRT-10，随后评估靶组织中的Hh信号通路。在不同时间点收集组织样本，并通过qPCR分析Hh靶基因的表达，以及在异种移植模型中检测肿瘤生长抑制情况。然而，目前尚未有大量关于该化合物的全面体内疗效研究报道。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
由于MRT-10主要用于研究，其药代动力学数据有限。该化合物的分子量为465.52 g/mol。其理化性质表明其具有中等亲脂性。若要用于体内应用，可能需要对该化合物进行制剂化以提高其生物利用度。在体外研究中，该化合物通常溶解于DMSO中。其代谢和清除途径尚未得到充分阐明。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于MRT-10是一种主要用于体外实验的研究用化学品，因此针对该化合物的毒理学数据有限。在有效浓度（Smo抑制剂的有效浓度为0.65 μM）下，该化合物在大多数细胞类型中未显示出明显的细胞毒性。较高浓度可能产生脱靶效应或细胞毒性。与所有Smo拮抗剂一样，潜在的毒性可能源于抑制Hh信号通路在维持体内平衡至关重要的组织中的传导。处理该化合物时应遵守标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
MRT-10是一种研究化合物，并非批准的药物。该化合物没有进行临床试验或获得监管批准。它仅供研究用途，从各种供应商处商业化提供。该化合物的主要价值在于作为药理工具用于研究Smo功能和Hh信号通路。MRT-10的IC₅₀为0.65 μM，是一种强效的Smo拮抗剂，能够结合在Bodipy-环氧氨基酸结合位点，使研究人员能够研究Hh信号在发育、癌症和其他生物过程中的作用。其作用机制与天然Smo拮抗剂环氧氨基酸相似。
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| 分子式 |
C24H23N3O5S
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|---|---|
| 分子量 |
465.52
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| 精确质量 |
465.136
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| CAS号 |
330829-30-6
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| PubChem CID |
1139102
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.27
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| tPSA |
144.03
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
659
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=CC(=CC(=C1OC)OC)C(=O)NC(=S)NC2=CC=CC(=C2)NC(=O)C3=CC=CC=C3
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| InChi Key |
KVQVEZQDNHMQJV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H23N3O5S/c1-30-19-12-16(13-20(31-2)21(19)32-3)23(29)27-24(33)26-18-11-7-10-17(14-18)25-22(28)15-8-5-4-6-9-15/h4-14H,1-3H3,(H,25,28)(H2,26,27,29,33)
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| 化学名 |
N-[(3-benzamidophenyl)carbamothioyl]-3,4,5-trimethoxybenzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (214.81 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1481 mL | 10.7407 mL | 21.4814 mL | |
| 5 mM | 0.4296 mL | 2.1481 mL | 4.2963 mL | |
| 10 mM | 0.2148 mL | 1.0741 mL | 2.1481 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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