| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SHP-1 p-STAT3
SC-43 targets SHP-1 (PTPN6), a protein tyrosine phosphatase that serves as a negative regulator of the STAT3 signaling pathway. By binding to the N-SH2 domain of SHP-1 and relieving its autoinhibitory conformation, SC-43 activates SHP-1 phosphatase activity. This activation leads to the dephosphorylation and inactivation of STAT3, thereby suppressing STAT3-dependent transcription of genes involved in cell proliferation, survival, and tumorigenesis. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SC-43（0-10 μM；24 小时）处理可增强 HuCCT-1、KKU-100 和 CGCCA 细胞的亚 G1 期细胞比例和 G2/M 期阻滞，表明 SC-43 可促进这些细胞系的特异性凋亡[1]。用 SC-43（0-10 μM）处理 24 小时后，HuCCT-1、KKU-100 和 CGCCA 细胞中 cleaved caspase-3 和 PARP 水平显著升高[1]。SC-43 通过刺激 SH2 结构域磷酸酶 1 (SHP-1) 的活性，导致 p-STAT3 下调，进而影响下游细胞周期蛋白 B1 和 Cdc2 的表达。 SC-43 通过直接结合 N-SH2 结构域并解除自身抑制，从而增强 SHP-1 的活性 [1]。SC-43 通过抑制 STAT3 磷酸化并诱导细胞凋亡，在胆管癌 (CCA) 细胞系中表现出强效的抗增殖活性。它通过与 SHP-1 的 N-SH2 结构域结合来激活 SHP-1，解除其自身抑制。这导致下游细胞周期蛋白 B1 和 Cdc2（细胞周期进程的关键调节因子）的表达下调。该化合物抑制 STAT3 磷酸化和促进细胞凋亡的能力已在多种癌细胞模型中得到证实。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在雄性NCr无胸腺裸鼠模型中，SC-43（10-30 mg/kg；灌胃；每日一次；持续23天）治疗可抑制异种移植瘤的形成，降低p-STAT3水平，并提高SHP-1活性[1]。动物研究表明，SC-43可抑制异种移植瘤的生长，降低p-STAT3水平，并提高SHP-1活性。这些发现提示SC-43具有作为抗纤维化和抗癌药物的潜力，尤其是在胆管癌方面。该化合物的口服活性使其适用于体内给药。需要进一步研究以充分探索其在各种疾病模型中的治疗应用，包括肝纤维化和其他STAT3信号通路失调的癌症。
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| 酶活实验 |
SC-43 的体外酶/受体结合（无细胞）检测通常采用合成磷酸肽底物进行 SHP-1 磷酸酶活性测定。将重组 SHP-1 蛋白与不同浓度的 SC-43 孵育，并使用比色法或荧光法检测底物释放的磷酸盐。磷酸酶活性的增加表明该化合物激活了 SHP-1。或者，也可以采用表面等离子共振或等温滴定量热法进行结合测定，以测量 SC-43 与 SHP-1 的 N-SH2 结构域的相互作用。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： 测试细胞：HuCCT-1、KKU-100 和 CGCCA 细胞 测试浓度： 0 μM、0.25 μM、0.5 μM、0.75 μM、1 μM、2.5 μM、5 μM、10 μM 孵育时间： 24 小时、48 小时、72 小时 实验结果： 分别处理 24、48 和 72 小时后，结果显示 CCA 细胞系的增殖抑制作用呈剂量依赖性。 细胞周期分析[1] 细胞类型： 测试的 HuCCT-1、KKU-100 和 CGCCA 细胞 测试浓度： 0 μM、1 μM、2.5 μM、5 μM、10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 表明亚 G1 期细胞增加和 G2-M 期阻滞。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：测试细胞：HuCCT-1、KKU-100 和 CGCCA 细胞 测试浓度：0 μM、1 μM、2.5 μM、5 μM、10 μM 孵育时间：24 小时 实验结果：显示裂解型 caspase-3 和 PARP 水平显著升高。 SC-43 的体外细胞实验通常使用胆管癌 (CCA) 细胞系，以评估该化合物对 STAT3 磷酸化、细胞凋亡和增殖的影响。将细胞用不同浓度的SC-43处理后，进行Western blot分析，以检测p-STAT3、总STAT3以及凋亡标志物，例如cleaved PARP和caspase-3。使用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。还可以评估Cyclin B1和Cdc2的水平，以确认下游通路调控情况。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 雄性NCr无胸腺裸鼠（5-7周龄），注射HuCCT-1细胞[1]
剂量： 10 mg/kg 或 30 mg/kg 给药途径： 灌胃；每日一次；持续23天 实验结果： 显示出异种移植瘤生长抑制、p-STAT3降低和SHP-1活性升高。 SC-43的体内动物研究通常采用免疫缺陷小鼠的异种移植瘤模型，以评估该化合物的抗肿瘤疗效。将皮下肿瘤（源自胆管癌或其他癌细胞系）移植到小鼠体内，并以不同剂量口服SC-43进行治疗。肿瘤生长抑制情况会随时间推移进行监测，并在研究终点时收集肿瘤组织，用于分析p-STAT3水平、SHP-1活性和细胞凋亡标志物。该化合物对肝纤维化的影响也可在相关动物模型中进行评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SC-43 是一种口服活性化合物，具有良好的药代动力学特性。作为索拉非尼衍生物，它旨在提高口服生物利用度。现有文献中关于其详细的药代动力学参数，包括吸收、分布、代谢和排泄情况的报道并不多。该化合物的口服活性已通过动物模型中的疗效得到证实。研究人员如需具体的药代动力学数据，应查阅相关文献。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SC-43的毒性数据在公开领域报道较少。作为一种研究用化合物，尚未进行全面的毒理学评估。处理该化合物时应采取标准安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备。该化合物仅供实验室研究使用，不得用于人类食用。有关具体的安全和操作信息，请参阅材料安全数据表。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SHP-1激动剂SC-43是一种口服给药的小分子激动剂，激活含有Src同源2结构域的磷酸酶-1（SHP-1；非受体型酪氨酸蛋白磷酸酶6；PTPN6），展现出潜在的抗肿瘤活性。给药后，SC-43通过破坏N端Src同源2（N-SH2）结构域与蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）结构域之间的结合，增强SHP-1活性，从而触发SHP-1的构象变化，解除其自抑制。SHP-1的激活通过抑制持续性和白细胞介素-6（IL-6）诱导的STAT3磷酸化，抑制信号转导和转录激活因子3（STAT3）信号通路。STAT3通路在许多癌症类型中过度活跃，并与癌症干细胞介导的生长、复发、干性和对传统化疗的耐药性相关。
SC-43是一种强效的、口服活性的SHP-1激动剂，抑制STAT3磷酸化并诱导凋亡。作为索拉非尼的衍生物，它展现出抗纤维化和抗癌效果。其机制涉及与SHP-1的N-SH2结构域结合，解除自抑制并激活磷酸酶以去磷酸化STAT3。SC-43在胆管癌细胞系和异种移植模型中显示出疗效。它未进入临床试验，也未获得治疗使用的批准。它仍然是用于研究SHP-1-STAT3信号的研究工具。 |
| 分子式 |
C21H13CLF3N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
431.80
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| 精确质量 |
431.064
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| CAS号 |
1400989-25-4
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| PubChem CID |
70688629
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6
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| tPSA |
74.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
631
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(F)(F)(C1C=C(C=CC=1Cl)NC(=O)NC1=CC(=CC=C1)OC1=CC=C(C=C1)C#N)F
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| InChi Key |
QIBWSQJZKMUZAK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H13ClF3N3O2/c22-19-9-6-15(11-18(19)21(23,24)25)28-20(29)27-14-2-1-3-17(10-14)30-16-7-4-13(12-26)5-8-16/h1-11H,(H2,27,28,29)
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| 化学名 |
1-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[3-(4-cyanophenoxy)phenyl]urea
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 250 mg/mL (578.97 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.82 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3159 mL | 11.5794 mL | 23.1589 mL | |
| 5 mM | 0.4632 mL | 2.3159 mL | 4.6318 mL | |
| 10 mM | 0.2316 mL | 1.1579 mL | 2.3159 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04733521
Conditions:Advanced Non-small-cell Lung Cancer|Advanced Biliary Tract CancerLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03443622
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