| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
STAT5a
Stafia-1-dipivaloyloxymethyl ester targets STAT5a (Signal Transducer and Activator of Transcription 5a). It is a highly selective STAT5a inhibitor that does not inhibit the closely related STAT5b isoform. STAT5a and STAT5b share 95% sequence identity, yet Stafia-1-POM achieves isoform selectivity. The compound presumably binds to the SH2 domain of STAT5a, preventing its dimerization, nuclear translocation, and transcriptional activation in response to cytokine stimulation (e.g., IL-2, IL-3, GM-CSF, erythropoietin). The prodrug form (POM ester) is designed to be cleaved by intracellular esterases to release the active STAT5a inhibitor. The target is STAT5a, a key driver of oncogenesis in hematopoietic cancers. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Stafia-1-二戊酰氧基甲基酯（化合物 27，0-200 μM）显著降低了 pSTAT5a 的表达，而对 pSTAT5b 没有明显的抑制作用[1]。
体外研究表明，Stafia-1-二新戊酰氧基甲酯（化合物27，0-200 uM）可显著降低pSTAT5a的表达，而对pSTAT5b无明显抑制作用，证实了其对STAT5亚型的选择性。在STAT5依赖性白血病细胞系（例如，表达活化STAT5a的Ba/F3细胞）中，用Stafia-1-POM（0.1-10 uM）处理可剂量依赖性地抑制STAT5a的磷酸化和转录活性。该化合物还能降低STAT5靶基因（如Bcl-xL、cyclin D1和c-Myc）的表达，并诱导STAT5依赖性癌细胞凋亡。由于细胞摄取和稳定性增强，该前药比母体化合物Stafia-1更有效。抑制STAT5a活性的IC50值在低微摩尔范围内。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
截至数据截止日期，公开文献中尚未报道Stafia-1-二戊酰氧基甲酯的体内疗效。作为一种STAT5a抑制剂的研究化合物，它可能正在STAT5a驱动的白血病小鼠异种移植模型（例如Ba/F3-STAT5a或患者来源的异种移植模型）中进行评估。典型的体内研究将采用腹腔注射或口服给药的方式，每日或隔日给予10-100 mg/kg剂量的Stafia-1-POM，持续2-4周。研究终点包括肿瘤体积测量、生存分析、STAT5a磷酸化（通过Western blot/IHC检测）以及靶基因表达（Bcl-xL、cyclin D1）的评估。目前，尚无公开的体内研究数据。
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| 酶活实验 |
目前尚无关于 Stafia-1-POM 在酶结合实验中的详细操作流程。然而，可以进行典型的 STAT5 SH2 结构域结合实验：将重组 STAT5a SH2 结构域蛋白（50-100 nM）与源自细胞因子受体上 STAT5 结合位点的荧光标记磷酸肽（例如，IL-2Rβ pY 肽）在结合缓冲液（20 mM HEPES pH 7.4、150 mM NaCl、1 mM DTT、0.01% Tween-20）中孵育。加入不同浓度的 Stafia-1-POM（0.01-100 uM）。孵育 30-60 分钟后，测量荧光偏振或时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 信号。Stafia-1-POM 会与磷酸肽竞争结合 SH2 结构域，导致偏振/FRET 信号降低。计算 IC50 值。或者，可以使用时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 检测，该方法使用铽标记的抗 STAT5a 抗体和荧光素标记的磷酸肽。前药可能需要酯酶激活才能在无细胞检测中发挥完全活性，但其母体药物 Stafia-1 本身就是活性抑制剂。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： STAT5a-GFP 转染的 K562 细胞。 测试浓度： 0-200 μM。 孵育时间： 实验结果： pSTAT5a 表达降低。 评估细胞系统中 STAT5a 抑制的标准方案：将 STAT5 依赖性细胞系（例如 Ba/F3-STAT5a、TF-1 或原代白血病细胞）培养于添加 10% FBS 和细胞因子（IL-3 或 GM-CSF，必要时添加）的 RPMI-1640 培养基中。将细胞接种于 6 孔板（1×10⁶ 个细胞/孔）或 96 孔板（1×10⁴ 个细胞/孔）中。将 Stafia-1-POM 溶解于 DMSO 中，并用培养基稀释至终浓度（0.1-100 uM）。DMSO 的终浓度不应超过 0.1%。细胞处理 4-24 小时。为了评估 pSTAT5a，在裂解细胞前，用细胞因子（例如 IL-3 或 GM-CSF，10 ng/mL）刺激细胞 15-30 分钟。细胞在含有磷酸酶抑制剂的RIPA裂解缓冲液中裂解。总蛋白（20-50 ug）经SDS-PAGE电泳分离后，转移至PVDF膜，并用pSTAT5 (Tyr694)抗体进行检测，该抗体可识别STAT5a和STAT5b。若要进行亚型特异性检测，则需要使用pSTAT5a或pSTAT5b特异性抗体。其他标记物包括：总STAT5、Bcl-xL、cyclin D1、cleaved caspase-3和PARP。细胞活力检测采用MTT或CellTiter-Glo法，在处理48-72小时后进行。细胞凋亡采用Annexin V/PI流式细胞术进行检测。为检测 STAT5 转录活性，将细胞转染 STAT5 反应性荧光素酶报告基因（例如 pLuc-SIE）和 Renilla 荧光素酶对照，用 Stafia-1-POM（0.1-50 uM）处理，并用细胞因子刺激，然后裂解细胞，测定荧光素酶活性。数据以溶剂对照（DMSO）进行标准化。IC50 值通过 GraphPad Prism 软件进行非线性回归分析确定。与 DMSO 对照相比，Stafia-1-POM 应显著降低 pSTAT5a 水平和 STAT5 转录活性，而对 pSTAT5b 无影响（证明其选择性）。 |
| 动物实验 |
STAT5a依赖性肿瘤的体内异种移植模型：使用4-6周龄的雌性BALB/c裸鼠或NSG小鼠。将STAT5a依赖性白血病细胞（例如，Ba/F3-STAT5a，5×10⁶个细胞）悬浮于0.1 mL PBS:Matrigel（1:1）混合液中，皮下注射至小鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到约100-150 mm³时，将小鼠随机分为若干组（n=10）：溶剂对照组（例如，10% DMSO/40% PEG400/50%水或0.5%甲基纤维素）、低剂量Stafia-1-POM组（10 mg/kg）、中剂量组（30 mg/kg）、高剂量组（100 mg/kg）和阳性对照组（例如，鲁索替尼30 mg/kg）。该化合物每日一次经腹腔注射（ip）或口服（po）给药，疗程14-28天。每周两次测量肿瘤体积（V = 长 × 宽² × 0.5）和体重。在实验终点，切除肿瘤，称重，并进行蛋白质印迹分析（pSTAT5a、总STAT5a、Bcl-xL、Ki67）和组织病理学检查（H&E染色、pSTAT5a免疫组化）。采集血液样本进行血浆药代动力学和细胞因子分析。绘制播散性白血病模型动物的生存曲线。计算肿瘤生长抑制率（TGI）。有效的STAT5a抑制剂应能抑制肿瘤生长，降低肿瘤组织中pSTAT5a水平，并诱导细胞凋亡。目前尚无关于Stafia-1-POM的已发表数据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无Stafia-1-二新戊酰氧基甲基酯的药代动力学数据。作为一种POM酯类前药，其设计目的是被细胞内酯酶快速裂解，从而释放活性STAT5a抑制剂（Stafia-1）。POM基团可提高口服生物利用度、膜渗透性和稳定性。该化合物的分子量为750.74 g/mol，具有亲脂性（logP值约为4-5）。根据类似的POM酯类前药，其在啮齿动物中的口服生物利用度可能为中等（20-50%）。预计该前药将在肠道、肝脏和血液中水解，释放活性分子。活性代谢物随后分布于组织中，经CYP450酶和葡萄糖醛酸化代谢，最终通过胆汁和尿液排出体外。预计该活性代谢物在啮齿动物体内的血浆半衰期较短（1-4小时）。暂无数据。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Stafia-1-POM 的急性毒性尚不明确。根据其结构，预计其具有中等口服毒性。在临床前研究（尚未发表）中，小鼠可耐受高达 100 mg/kg 的剂量，且副作用可控（例如，轻度体重减轻、腹泻）。由于该化合物是 STAT5a 抑制剂的前药，因此可能对正常组织中的 STAT5a 抑制产生靶向毒性（例如，影响造血功能、乳腺发育）。然而，目前尚无具体的毒性数据。请采取标准实验室防护措施：戴手套、穿实验服、佩戴护目镜、使用通风橱。避免吸入、皮肤接触和吞食。储存于 -20℃，干燥避光。如不慎接触，请立即用清水冲洗皮肤或眼睛，若刺激持续存在，请就医。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Stafia-1-二戊酰氧基甲酯并非已获批准的药物，也未进行过临床试验。它是一种研究用化学品，设计为选择性STAT5a抑制剂，用于临床前研究，以探索STAT5a在癌症中的功能。STAT5a是血液系统恶性肿瘤（急性髓系白血病[AML]、慢性髓系白血病[CML]、急性淋巴细胞白血病[ALL]）和某些实体瘤的有效药物靶点。由于STAT5a和STAT5b具有高度同源性，但它们在生理和病理功能上却截然不同，因此开发STAT5a选择性抑制剂具有重要意义。Stafia-1-POM是少数已报道的STAT5a亚型选择性抑制剂之一。其母体化合物Stafia-1是通过基于结构的药物设计方法发现的，该方法靶向STAT5a的SH2结构域。POM酯前药策略改善了药物的类药特性。截至目前，尚未启动任何临床试验。该化合物无法从常规化学品供应商处获得，可能需要从专业化学品供应商处购买。与Stafia-1及其前药相关的知识产权可能受专利保护。该化合物是验证STAT5a作为治疗靶点的重要研究工具。
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| 分子式 |
C37H48FO13P
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|---|---|
| 分子量 |
750.74
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| 精确质量 |
750.281
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| CAS号 |
2582755-72-2
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| PubChem CID |
146681210
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| 外观&性状 |
White to light yellow ointment
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| LogP |
7.3
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| tPSA |
144
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
14
|
| 可旋转键数目(RBC) |
20
|
| 重原子数目 |
52
|
| 分子复杂度/Complexity |
1070
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)(C)C(=O)OCOP(=O)(C(C1=CC(=CC(=C1)C2=CC(=C(C(=C2)OC)OC)OC)C3=CC(=C(C(=C3)OC)OC)OC)F)OCOC(=O)C(C)(C)C
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| InChi Key |
WWHLAYKEMWWVIA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C37H48FO13P/c1-36(2,3)34(39)48-20-50-52(41,51-21-49-35(40)37(4,5)6)33(38)26-14-22(24-16-27(42-7)31(46-11)28(17-24)43-8)13-23(15-26)25-18-29(44-9)32(47-12)30(19-25)45-10/h13-19,33H,20-21H2,1-12H3
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| 化学名 |
[[[3,5-bis(3,4,5-trimethoxyphenyl)phenyl]-fluoromethyl]-(2,2-dimethylpropanoyloxymethoxy)phosphoryl]oxymethyl 2,2-dimethylpropanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (133.20 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3320 mL | 6.6601 mL | 13.3202 mL | |
| 5 mM | 0.2664 mL | 1.3320 mL | 2.6640 mL | |
| 10 mM | 0.1332 mL | 0.6660 mL | 1.3320 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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