| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 0.87 μM (β catenin/BCL9 PPI)[1]. Ki: 0.76 μM(β catenin/BCL9 PPI)[1]
ZW4864 targets the protein-protein interaction between β-catenin and B-cell lymphoma 9 (BCL9), a transcriptional coactivator that enhances β-catenin-mediated transcription. By inhibiting this interaction, ZW4864 prevents BCL9 from facilitating β-catenin-dependent transcription of target genes involved in cell proliferation and survival. The compound selectively disrupts the β-catenin/BCL9 PPI while sparing the β-catenin/E-cadherin interaction, demonstrating target selectivity. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ZW4864（10~40 μM；24 小时；SW480 和 MBA-MD-231 细胞）可降低 Axin2 和细胞周期蛋白 D1 的表达水平 [1]。ZW4864（10~40 μM；72 小时；MDA-MB231、MCF10A 和 MDA-MB-468 细胞）可选择性地诱导 β-catenin 信号通路过度激活的三阴性乳腺癌细胞快速凋亡，但不影响正常乳腺上皮细胞 MCF10A [1]。ZW4864（10~40 μM；24 小时；SW480 和 MBA-MD-231 细胞）以浓度依赖的方式抑制 β-catenin 靶基因的转录，但不影响管家基因 HPRT 的表达（在 SW480 和 Wnt 3a 激活的 MDA-MB-231 细胞中）[1]。 ZW4864 以剂量依赖的方式抑制 β-catenin 信号通路激活，下调致癌 β-catenin 靶基因的表达，并消除 β-catenin 依赖性癌细胞的侵袭性。ZW4864 以剂量依赖的方式抑制表达 β-catenin 的 HEK293 细胞中的 TOPFlash 荧光素酶活性，IC50 为 11 μM。ZW4864 也以剂量依赖的方式抑制 SW480 和 Wnt 3a 激活的 MDA-MB-468 细胞中的 TOPFlash 荧光素酶活性，IC50 分别为 7.0 μM 和 6.3 μM。ZW4864 选择性地抑制 β-catenin 信号通路的转录激活 [1]。ZW4864 抑制 β-catenin/BCL9 蛋白-蛋白相互作用 (PPI)，Ki 为 0.76 μM，IC50 为 0.87 μM。 ZW4864可降低SW480和MDA-MB-231细胞中β-catenin靶基因Axin2和cyclin D1的表达水平。ZW4864选择性地诱导β-catenin信号通路过度活跃的三阴性乳腺癌细胞快速凋亡，同时不影响正常乳腺上皮细胞MCF10A。该化合物以浓度依赖的方式抑制β-catenin靶基因的转录，而不影响管家基因HPRT的表达。
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| 体内研究 (In Vivo) |
ZW4864（20 mg/kg；口服）的口服生物利用度 (F) 为 83%，表明其具有可接受的药代动力学特征[1]。ZW4864 在 90 mg/kg 剂量下表现出一定的变异性[1]。在患者来源的异种移植小鼠模型中，ZW4864 能有效降低 β-catenin 靶基因的表达，并表现出良好的药代动力学特性[1]。
ZW4864 的体内活性数据有限。作为一种口服活性化合物，它具有开展体内研究的潜力。ZW4864 可能通过抑制 β-catenin/BCL9 相互作用来抑制体内 Wnt/β-catenin 信号通路和肿瘤生长。需要进一步研究以评估其在癌症动物模型中的药代动力学特性和疗效，尤其是在三阴性乳腺癌和其他 Wnt 信号通路驱动的恶性肿瘤中。 |
| 酶活实验 |
ZW4864 的体外酶/受体结合（无细胞）检测通常包括蛋白质-蛋白质相互作用检测，以测量其破坏 β-catenin/BCL9 相互作用的能力。将重组 β-catenin 和 BCL9 蛋白与不同浓度的 ZW4864 孵育，并使用表面等离子共振 (SPR)、AlphaScreen 或基于 ELISA 的方法检测相互作用。使用类似的检测方法证实该化合物对 β-catenin/BCL9 相互作用的选择性高于对 β-catenin/E-cadherin 相互作用的选择性。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： SW480 和 MBA-MD-231 细胞 测试浓度： 10~40 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 降低了 Axin2 和 cyclin D1 蛋白的表达水平。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： MDA-MB231、MCF10A 和 MDA-MB-468 细胞 测试浓度： 10~40 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 选择性地诱导具有过度活跃的 β-catenin 信号通路的三阴性乳腺癌细胞快速凋亡，同时不影响正常乳腺上皮细胞 MCF10A。 RT-PCR[1] 细胞类型： SW480 和 MDA-MB-231 细胞 测试浓度： 10~40 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 在 SW480 和 Wnt 3a 激活的 MDA-MB-231 细胞中，ZW4864 以浓度依赖的方式抑制 β-catenin 靶基因的转录，而不影响管家基因 HPRT 的表达。 ZW4864 的体外细胞实验通常使用具有活跃 β-catenin 信号通路的癌细胞系，例如 SW480、MDA-MB-231 和 MDA-MB-468 细胞。细胞用不同浓度的ZW4864（10-40 μM；24-72小时）处理。采用qPCR或Western blot检测β-catenin靶基因（Axin2、cyclin D1）的表达。使用caspase激活检测或Annexin V染色评估细胞凋亡。采用MTT或CellTiter-Glo等标准方法检测细胞增殖和活力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57BL/6 小鼠[1]
剂量： 20 mg/kg（药代动力学/PK 分析） 给药途径： 口服 实验结果： 显示出良好的药代动力学/PK 特性，口服生物利用度 (F) 为 83%。 动物/疾病模型： 小鼠[1] 剂量： 90 mg/kg 给药途径： 口服 实验结果： 显示出小鼠肿瘤生长存在差异。 ZW4864 的体内动物研究尚未得到充分记录。作为一种口服活性化合物，潜在的体内模型包括小鼠异种移植瘤模型，特别是使用具有过度激活的β-catenin信号通路的三阴性乳腺癌细胞系。将ZW4864口服给药于皮下肿瘤小鼠，并评估肿瘤生长抑制、β-catenin靶基因表达和细胞凋亡标志物。然而，目前尚未报道具体的实验方案。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ZW4864 是一种口服活性化合物，分子量为 607.19，分子式为 C33H43ClN6O3。该化合物在 DMSO 中的溶解度为 41.67 mg/mL (68.63 mM)。现有文献中未详细描述其具体的 ADME 参数，例如半衰期、生物利用度、清除率和分布容积。如果计划进行体内应用，研究人员应自行开展药代动力学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ZW4864 的毒性数据未公开。作为一种研究用化合物，尚未进行全面的毒理学评估。该化合物仅供实验室研究使用，操作时应遵循标准安全预防措施。操作该化合物时应佩戴适当的个人防护装备。有关具体的安全和操作信息，请参阅材料安全数据表 (MSDS)。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ZW4864 是一种口服活性、选择性抑制 β-连环蛋白/BCL9 蛋白-蛋白相互作用的化合物（Ki = 0.76 μM，IC50 = 0.87 μM）。它选择性地破坏 β-连环蛋白/BCL9 结合，同时不影响 β-连环蛋白/E-钙黏蛋白的相互作用。ZW4864 降低 β-连环蛋白靶基因的表达，并在 β-连环蛋白信号过度活跃的三阴性乳腺癌细胞中诱导凋亡。该化合物尚未进入临床试验，也未获得治疗使用的批准。它仍然是研究 Wnt/β-连环蛋白信号通路和 β-连环蛋白/BCL9 生物学的研究工具。
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| 分子式 |
C33H43CLN6O3
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|---|---|
| 分子量 |
607.19
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| 精确质量 |
606.308
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| CAS号 |
2632259-93-7
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| 相关CAS号 |
ZW4864 free base;2632259-92-6
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| PubChem CID |
164609513
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
93.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
914
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1(N2C[C@H](C(=O)N(C3CC3)CC3C=CC(C4C=NNC=4)=CC=3)CCC2)=CC(OC(C)(C)C(=O)N2CCNCC2)=CC=C1.Cl
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| InChi Key |
PQRRIGABHUYXRQ-UFTMZEDQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C33H42N6O3.ClH/c1-33(2,32(41)37-17-14-34-15-18-37)42-30-7-3-6-29(19-30)38-16-4-5-26(23-38)31(40)39(28-12-13-28)22-24-8-10-25(11-9-24)27-20-35-36-21-27;/h3,6-11,19-21,26,28,34H,4-5,12-18,22-23H2,1-2H3,(H,35,36);1H/t26-;/m1./s1
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| 化学名 |
(3R)-N-cyclopropyl-1-[3-(2-methyl-1-oxo-1-piperazin-1-ylpropan-2-yl)oxyphenyl]-N-[[4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl]methyl]piperidine-3-carboxamide;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 41.67 mg/mL (68.63 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6469 mL | 8.2347 mL | 16.4693 mL | |
| 5 mM | 0.3294 mL | 1.6469 mL | 3.2939 mL | |
| 10 mM | 0.1647 mL | 0.8235 mL | 1.6469 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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