AST5902 trimesylate 中文名称: AST-5902三甲磺酸盐

别名: AST5902 trimesylate; AST5902 (trimesylate); AST5902 trimesylate; 2929417-90-1; AST5902 (trimesylate);

目录号: V69342 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

AST5902 三甲磺酸盐是 Alflutinib (AST2818) 体内和体外的主要代谢物。

AST5902 trimesylate CAS号: 2929417-90-1
产品类别: Drug Metabolite

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

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Nature 597, 119–125 (2021)

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Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

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J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
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AST5902 三甲磺酸盐是 Alflutinib (AST2818) 体内和体外的主要代谢物。 AST5902 三甲磺酸盐具有抗癌作用。阿氟替尼是一种 EGFR 抑制剂。

生物活性&实验参考方法

靶点	EGFR[1]
体外研究 (In Vitro)	本研究研究了参与阿氟替尼代谢的CYP同工酶，并评价了阿氟替尼及其代谢产物的酶抑制和诱导潜力。数据显示，人肝微粒体(HLMs)中的阿氟替尼主要由CYP3A4代谢，可催化形成AST5902。[1] < br > 考虑到AST5902< strong>的高暴露性以及阿氟替尼和AST5902的结构，我们还评估了AST5902的CYP3A4诱导电位。在低浓度下，AST5902抑制CYP3A4的mRNA转录，但其潜在机制尚不清楚。与阿氟替尼和利福平相比，AST5902的体外诱导作用不显著。然而，鉴于AST5902的血浆暴露，AST5902也可能导致cyp3a4敏感底物的临床DDI [1]。
体内研究 (In Vivo)	在I/II期临床试验中，单剂量阿氟替尼的Cmax和AUC在20 - 240mg的剂量范围内以剂量依赖的方式升高。多次给药后，阿氟替尼暴露量的增加小于单次给药。AST5902 AUC在240mg剂量组显著升高，甚至超过阿氟替尼。此外，阿氟替尼在多次给药后显示出时间依赖性和剂量依赖性的清除率(CL/F)增加。CYP表型研究和CYP酶诱导表明，阿氟替尼是CYP3A4的底物和诱导剂。因此，阿氟替尼的自我诱导可能是临床试验中观察到的现象的原因。考虑到80mg剂量的人阿氟替尼暴露，推测当阿氟替尼与cyp3a4敏感底物(包括咪达唑仑和三唑仑)共给药时，可激活临床药代动力学ddi。考虑到激活妊娠X受体(PXR)可诱导CYP3A和CYP2C，需进一步评估阿氟替尼诱导CYP2C的潜力[1]。
酶活实验	阿氟替尼在HLMs中的代谢[1] 在开始实验之前，将HLMs在冰上轻轻解冻。然后，将3µM阿氟替尼(0.5 mg蛋白/mL)加入到100 mM磷酸盐缓冲盐水(PBS;pH 7.4)至总容积为100 μL。37℃孵育3min后，加入1.0 mM NADPH启动反应。孵育1小时后，用相同体积的冰凉乙腈混合终止反应。所有孵育重复进行，然后进行UPLC-UV/Q-TOF ms分析。特异性CYP抑制剂对HLMs的影响[1] 采用HLMs研究CYP酶抑制剂对阿氟替尼代谢的影响。孵育混合物(100µL)由阿氟替尼(3µM)、HLMs (0.5 mg蛋白/mL)、NADPH (1 mM)、PBS (100 mM, pH 7.4)和选择性CYP抑制剂组成。化学抑制剂分别为:CYP1A/ 2c α-萘黄酮(2µM)、CYP2C8槲皮素(20µM)、CYP2C9磺胺苯唑(6µM)、CYP2B6/2C19噻氯匹定(24µM)、CYP2D6奎尼丁(8µM)、CYP2E1氯甲基唑(24µM)、CYP3A酮康唑(2µM)、ABT(1µM)。在加入底物之前，将这些抑制剂与HLMs在NADPH存在下预孵育10分钟。然后，在37°C下孵育60分钟开始反应。最后，加入100µL冰凉的乙腈终止反应。所有的孵育重复进行，并在没有或存在抑制剂的情况下评估代谢物的形成。重组人CYP同工酶对阿氟替尼的代谢作用[1] 为了鉴定参与阿氟替尼代谢的特异性异构体，将3µM阿氟替尼与重组人CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1、3A4或3A5 (25 pmol P450/mL)混合，总体积为100 μL。分别加入1 mM NADPH和100µL冰凉乙腈开始和终止反应。37℃孵育60 min。所有反应均重复进行，然后进行UPLC-UV/Q-TOF MS分析。
细胞实验	3 μM的阿氟替尼与人肝细胞37℃孵育3 h，初步鉴定代谢物为AST5902，占剩余阿氟替尼浓度的52%。其他代谢物占阿氟替尼的不到1.2%(未发表数据)。此外，AST5902发挥了CYP3A4的诱导潜能，这可能与阿氟替尼的诱导作用有关[1]。阿氟替尼和AST5902对人CYP3A4酶的酶促作用[1] 为了评估酶的诱导作用，将7 × 105个肝细胞/mL接种于胶原包被的24孔板中，置于37℃加5% CO2的加湿培养箱中24 h。用人CYP3A4酶诱导剂利福平(10 μM)、阿氟替尼或AST5902(0.003、0.01、0.03、0.1、0.3、1、3或5 μM)或0.1% DMSO(对照组)处理肝细胞，每天1次，连续3天。处理后，按照制造商的方案用TRIzol进行RNA提取。采用PrimeScript RT试剂盒进行cDNA合成。采用SYBR green Premix Ex Taq试剂盒，在StepOnePlus实时PCR系统上进行实时PCR。CYP3A4的正向引物为5 ' -ATCACTAGCACATCATTTGGAG-3 '，反向引物为5 ' -GGAATGGAAAGGTTATTGAGAG-3 '。GAPDH正向引物为5′-AGAAGGCTGGGGCTCATTTG-3′，反向引物为5′-GAGGGGCCATCCACAGTCTTC-3′。以GAPDH为内标，采用比较阈值循环法定量cDNA水平。EC50为诱导剂在50%最大诱导效应时的浓度，由GraphPad Prism 5.0进行非线性回归测试得到。
参考文献	[1]. Alflutinib (AST2818), primarily metabolized by CYP3A4, is a potent CYP3A4 inducer. Acta Pharmacol Sin. 2020 Oct; 41(10): 1366-1376.
其他信息	阿氟替尼（AST2818）是一种第三代表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，可抑制EGFR敏感突变和T790M突变。既往研究表明，多次给药后，阿氟替尼表现出非线性药代动力学特征，其表观清除率随时间和剂量增加而升高，这可能是由于其自身诱导细胞色素P450（CYP）酶所致。本研究探讨了参与阿氟替尼代谢的CYP同工酶，并评估了阿氟替尼及其代谢产物的酶抑制和诱导潜力。结果显示，阿氟替尼在人肝微粒体（HLM）中主要由CYP3A4代谢，CYP3A4可催化生成AST5902。阿氟替尼不抑制HLM中的CYP同工酶，但可诱导人肝细胞中的CYP3A4。利福平是一种已知的强效CYP3A4诱导剂，并被FDA推荐作为CYP3A4诱导试验的阳性对照。我们发现阿氟替尼的诱导能力与利福平相当。在三批人肝细胞中，阿氟替尼诱导CYP3A4表达的Emax分别为9.24倍、11.2倍和10.4倍，而利福平（10 μM）的诱导倍数分别为7.22倍、19.4倍和9.46倍。阿氟替尼诱导CYP3A4 mRNA表达的EC50为0.25 μM，与利福平相似。此外，与阿氟替尼相比，AST5902的CYP3A4诱导能力要弱得多。鉴于阿氟替尼和AST5902的血浆暴露量，二者均可能影响CYP3A4底物的药代动力学。考虑到阿氟替尼既是CYP3A4底物又是强效CYP3A4诱导剂，预计在阿氟替尼治疗期间会发生药物相互作用。[1] 背景阿氟替尼是一种新型的不可逆、高选择性的第三代EGFR抑制剂，目前正在开发用于治疗携带EGFR激活突变和EGFR T790M耐药突变的非小细胞肺癌患者。阿氟替尼主要通过CYP3A4代谢生成其活性代谢物AST5902。阿氟替尼和AST5902均对体内药理活性有贡献。本研究旨在探讨利福平（一种强效CYP3A4诱导剂）对健康志愿者体内阿氟替尼和AST5902药代动力学的影响，从而为药物相互作用评估和临床应用提供重要信息。方法：本研究为单中心、开放标签、单序列试验，分为两个阶段。志愿者在第1/22天单次服用80 mg阿氟替尼，并在第15-30天持续服用0.6 g利福平。分别于第1-10天和第22-31天采集血样。分析阿氟替尼、AST5902以及阿氟替尼和AST5902总活性成分在有或无利福平联合用药时的药代动力学。结果：与利福平合用导致阿氟替尼的AUC_0-∞和C_max分别降低86%和60%，AST5902的AUC_0-∞降低17%，C_max升高1.09倍。总活性成分（阿氟替尼和AST5902）的AUC_0-∞和C_max分别降低62%和39%。结论：利福平作为一种强效CYP3A4诱导剂，对阿氟替尼及其总活性成分（阿氟替尼和AST5902）的药代动力学产生显著影响。结果提示，在阿氟替尼治疗期间应避免同时使用强效CYP3A4诱导剂。本试验已在http://www.chinadrugtrials.org.cn注册。注册号为 CTR20191562，注册日期为 2019-09-12。来源：Invest New Drugs. 2021 年 8 月；39(4):1011-1018。doi：10.1007/s10637-021-01071-z。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C30H41F3N8O11S3
分子量	842.883753538132
精确质量	842.2
CAS号	2929417-90-1
相关CAS号	AST5902;2412155-74-7
PubChem CID	155971210
外观&性状	Yellow to orange solid powder
tPSA	298Å²
氢键供体(HBD)数目	6
氢键受体(HBA)数目	20
可旋转键数目(RBC)	11
重原子数目	55
分子复杂度/Complexity	929
定义原子立体中心数目	0
InChi Key	KRCDPFVVSHJNOV-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C27H29F3N8O2.3CH4O3S/c1-5-23(39)33-20-14-21(25(40-16-27(28,29)30)36-24(20)37(3)13-12-31-2)35-26-32-11-10-19(34-26)18-15-38(4)22-9-7-6-8-17(18)22;31-5(2,3)4/h5-11,14-15,31H,1,12-13,16H2,2-4H3,(H,33,39)(H,32,34,35);31H3,(H,2,3,4)
化学名	methanesulfonic acid;N-[5-[[4-(1-methylindol-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-2-[methyl-[2-(methylamino)ethyl]amino]-6-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridin-3-yl]prop-2-enamide
别名	AST5902 trimesylate; AST5902 (trimesylate); AST5902 trimesylate; 2929417-90-1; AST5902 (trimesylate);
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: 50 mg/mL (59.32 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (2.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: 50 mg/mL (59.32 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.1864 mL	5.9320 mL	11.8641 mL
	5 mM	0.2373 mL	1.1864 mL	2.3728 mL
	10 mM	0.1186 mL	0.5932 mL	1.1864 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。