| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
IC50: 1.5 nM; Ki: 11.9 nM (BTK)[1]
TL-895 targets BTK, a key kinase involved in B-cell receptor (BCR) signaling. By irreversibly inhibiting BTK, it blocks the downstream signaling pathways that promote the survival and proliferation of malignant B cells. It also modulates the tumor microenvironment. Its high selectivity for BTK over other kinases makes it a valuable tool for studying BTK biology. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，TL-895 是一种强效的 BTK 抑制剂，IC50 值为 1.5 nM。其抑制活性通过激酶活性测定法进行评估，该方法检测化合物存在下底物的磷酸化水平。这些体外研究证实了 TL-895 作为治疗 B 细胞恶性肿瘤和其他疾病的潜在药物价值。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，TL-895 对其他 BTK 抑制剂耐药或不耐受的患者具有良好的疗效。它已在骨髓纤维化、急性髓系白血病和癌症的动物模型中进行了研究。其良好的药代动力学和耐受性支持其作为治疗药物的开发。
|
| 酶活实验 |
TL-895 的无细胞活性测定通常包括使用生化激酶测定法测量其对 BTK 的抑制活性。通过测量不同浓度化合物存在下底物的磷酸化水平，确定其 IC50 值为 1.5 nM，Ki 值为 11.9 nM。这些测定用于表征化合物的效力和选择性。
|
| 细胞实验 |
为评估TL-895的功能活性，我们进行了体外细胞实验。用该化合物处理B细胞系，并检测BTK磷酸化水平以评估其对BCR信号通路的抑制作用。此外，我们还进行了细胞增殖和凋亡实验，以评估该化合物的抗肿瘤活性。这些实验结果证实，TL-895能够有效阻断BTK介导的细胞反应。
|
| 动物实验 |
体内动物实验通常采用B细胞恶性肿瘤异种移植模型或骨髓纤维化模型。通过灌胃法给动物给药。持续监测肿瘤生长或疾病进展以评估疗效。进行药代动力学研究以测定化合物的血浆浓度。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
TL-895 的药代动力学特性符合口服活性小分子激酶抑制剂的特征。其分子量为 447.5，化学式为 C25H26FN5O2。该化合物旨在具有良好的药物特性，包括良好的口服生物利用度和代谢稳定性。动物模型药代动力学研究包括测量该化合物的血浆浓度随时间的变化，以确定其半衰期、清除率和分布容积。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TL-895的毒性特征尚未得到充分记录，但可能与其他BTK抑制剂类似。常见不良反应可能包括腹泻、疲劳和感染。临床前研究表明，该化合物耐受性良好，其安全性特征支持其临床开发。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
1-(4-(((6-氨基-5-(4-苯氧基苯基)嘧啶-4-基)氨基)甲基)-4-氟哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮是一种强效、口服活性、ATP竞争性、高度选择性的不可逆BTK抑制剂，IC50为1.5 nM，Ki为11.9 nM。TL-895正在多个临床试验中研究其在各种疾病中的安全性和有效性：NCT04419623（已完成，COVID-19癌症患者），NCT02825836（进行中，未招募，B细胞恶性肿瘤，包括慢性淋巴细胞白血病），NCT05280509（招募中，与ruxolitinib联合用于骨髓纤维化），NCT04655118（招募中，骨髓纤维化），NCT04669067（进行中，未招募，急性髓性白血病与KRT-232联合），NCT04640532（招募中，复发/难治性骨髓纤维化和对JAK抑制剂不耐受的骨髓纤维化与KRT-232联合），以及NCT04878003（招募中，未接受过Janus激酶抑制剂治疗的骨髓纤维化）。TL-895是一种BTK抑制剂，是一种生物利用度高、选择性的Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服给药后，TL-895靶向并共价结合BTK，从而抑制其活性。这导致B细胞受体（BCR）信号传导的抑制，并抑制B细胞恶性肿瘤细胞的增殖。BTK是一种属于Tec激酶家族的细胞质酪氨酸激酶，在B淋巴细胞的发育、激活、信号转导、增殖和存活中发挥着关键作用。
作用机制 TL-895抑制Bruton酪氨酸激酶，这是一种与癌症生长相关的酶。 TL-895正在临床试验中研究用于治疗JAK抑制剂复发/难治性骨髓纤维化、急性髓性白血病、COVID-19和癌症。它是一种具有良好药代动力学和耐受性的下一代BTK抑制剂。该化合物处于临床开发阶段，尚未获得监管批准。 |
| 分子式 |
C25H26FN5O2
|
|---|---|
| 分子量 |
447.504648685455
|
| 精确质量 |
447.207
|
| CAS号 |
1415823-49-2
|
| PubChem CID |
86721856
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
4.1
|
| tPSA |
93.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
33
|
| 分子复杂度/Complexity |
643
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
FC1(CNC2C(=C(N)N=CN=2)C2C=CC(=CC=2)OC2C=CC=CC=2)CCN(C(C=C)=O)CC1
|
| InChi Key |
OXOXFDSEGFLWLU-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C25H26FN5O2/c1-2-21(32)31-14-12-25(26,13-15-31)16-28-24-22(23(27)29-17-30-24)18-8-10-20(11-9-18)33-19-6-4-3-5-7-19/h2-11,17H,1,12-16H2,(H3,27,28,29,30)
|
| 化学名 |
1-[4-[[[6-amino-5-(4-phenoxyphenyl)pyrimidin-4-yl]amino]methyl]-4-fluoropiperidin-1-yl]prop-2-en-1-one
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 250 mg/mL (558.66 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2346 mL | 11.1732 mL | 22.3464 mL | |
| 5 mM | 0.4469 mL | 2.2346 mL | 4.4693 mL | |
| 10 mM | 0.2235 mL | 1.1173 mL | 2.2346 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04655118
Conditions:Myelofibrosis|Indolent Systemic MastocytosisLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02825836
Conditions:Relapsed/Refractory B Cell Malignancies|Mantle Cell Lymphoma and Diffuse Large B Cell Lymphoma|Chronic Lymphocytic Leukemia|Small Lymphocytic Lymphoma|Treatment-Naive B Cell MalignanciesLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05280509
Conditions:Myelofibrosis|Primary Myelofibrosis|Post-PV MF|Post-ET Myelofibrosis
Title:TL-895 and KRT-232 Study in Acute Myeloid Leukemia
Status:Unknown status
updateDate:2023-02-17
Ctid:NCT04669067
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04669067
Conditions:Acute Myeloid LeukemiaLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04878003
Conditions:Primary Myelofibrosis (PMF)|Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV-MF)|Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis (Post-ET-MF)Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04640532
Conditions:Myelofibrosis|Post-PV MF|Post-ET Myelofibrosis|Primary MyelofibrosisLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04419623
Conditions:COVID-19|Sars-CoV2|Cancer|Solid Tumor|Carcinoma|Blood CancerLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03297983
Conditions:HealthyLink: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2020-002259-39
Condition:Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) in patients with cancerLink: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=2016-000286-23
Condition:B Cell Malignancies and Chronic Lymphocytic Leukemia or Small Lymphocytic LymphomaInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
