| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Atuzabrutinib targets Bruton's tyrosine kinase (Btk), a non-receptor tyrosine kinase that is essential for B-cell receptor signaling and the activation of various immune cells. It is a reversible and selective Btk inhibitor. By inhibiting Btk, Atuzabrutinib modulates immune responses, which is beneficial in autoimmune and inflammatory conditions. It exhibits durable but reversible occupancy with rapid on-rate and slow off-rate binding kinetics. The compound binds to the ATP-binding pocket of Btk, inhibiting its kinase activity and downstream signaling pathways. Its selectivity for Btk over other kinases is a key feature of its pharmacological profile.
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| 体外研究 (In Vitro) |
阿图布替尼（Atuzabrutinib）作为一种选择性Btk抑制剂，在体外表现出强效活性。它通过抑制巨噬细胞抗原-1（MA-1）信号通路，有效阻止中性粒细胞募集。该化合物结合动力学迅速，解离缓慢，使其在体外具有快速且持久的作用。在基于细胞的实验中，阿图布替尼抑制B细胞和其他免疫细胞中Btk的磷酸化及其下游信号通路。其调节免疫细胞功能的能力使其成为研究Btk在自身免疫性疾病中作用的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在无菌性肝损伤模型中，PRN473（20 mg/kg）可显著降低血管内爬行和中性粒细胞向炎症组织的募集，使其降至缺乏Btk的动物所观察到的水平[1]。
Atuzabrutinib已在自身免疫性疾病的体内模型中进行了评估。在无菌性肝损伤模型中，PRN473（20 mg/kg）可显著降低血管内爬行和中性粒细胞向炎症组织的募集，使其降至缺乏Btk的动物所观察到的水平。它还在一项针对轻度至中度特应性皮炎的IIa期临床试验中进行了研究。在患者的II期临床试验中，它已显示出治疗自身免疫性疾病的潜力。该化合物的口服生物利用度和良好的药代动力学特征支持其在自身免疫性疾病适应症方面的开发。 |
| 酶活实验 |
Atuzabrutinib 的体外酶/受体结合（非细胞）检测包括评估其与 BTK 的结合亲和力和抑制活性。采用表面等离子共振 (SPR) 技术测量结合动力学，结果表明其与 BTK 的结合速率快、解离速率慢。使用重组 BTK 进行激酶活性测定，以确定抑制 BTK 活性的 IC50 值。通过对一系列激酶进行活性分析，验证该化合物对其他激酶的选择性。结合亲和力 (Kd) 和抑制常数 (Ki) 由这些检测结果确定。
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| 细胞实验 |
Atuzabrutinib 的体外细胞检测包括用该化合物处理免疫细胞（例如巨噬细胞或 B 细胞），并测量 BTK 依赖性信号传导和功能反应。通过测量巨噬细胞抗原-1 (MA-1) 信号传导的抑制情况来评估中性粒细胞募集的抑制情况。BTK 磷酸化及其下游信号事件通过蛋白质印迹法或流式细胞术进行检测。此外，还测量了 B 细胞受体 (BCR) 诱导的钙离子内流和细胞增殖，以评估 BTK 抑制的功能后果。该化合物调节受刺激免疫细胞中细胞因子产生的能力也进行了评估。
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| 动物实验 |
Atuzabrutinib 的体内动物实验在自身免疫性疾病和炎症性疾病模型中进行。在无菌性肝损伤模型中，给动物注射 PRN473（20 mg/kg），并测量其对血管内爬行和中性粒细胞募集的影响。在类风湿性关节炎和寻常型天疱疮模型中，评估该化合物降低疾病严重程度的能力。通过测量免疫细胞中 BTK 磷酸化等药效学标志物来确认靶点结合情况。在这些模型中评估该化合物的口服生物利用度和疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
阿图布替尼是一种口服生物利用度高的化合物。其分子量为539.60 g/mol，分子式为C30H30FN7O2。它在二甲基亚砜（DMSO）中的溶解度为80 mg/mL，LogP值为5.1。体内制剂可使用10% DMSO + 90%玉米油配制。该化合物通常以粉末形式储存在-20°C下，保质期长达3年。其理化性质有利于口服给药和良好的吸收。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种研究用化合物，其安全性通过标准细胞毒性和急性毒性试验进行评估。该化合物仅供研究使用，不适用于人类治疗。任何临床开发之前，均需进行全面的毒理学表征。该化合物通常按照标准实验室安全预防措施进行操作。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Atuzabrutinib（SAR 444727；PRN473，CAS 1581714-49-9）是一种强效、选择性和可逆的BTK抑制剂。它的分子量为539.60，分子式为C30H30FN7O2。它也被称为SAR 444727和PRN473。该化合物已在针对自身免疫疾病的2期临床试验中进行研究。它尚未获得临床使用批准，仅可用于研究目的。该化合物的作用机制涉及对BTK的可逆抑制，调节自身免疫和炎症状态下的免疫反应。
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| 分子式 |
C30H30FN7O2
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|---|---|
| 分子量 |
539.603309154511
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| 精确质量 |
539.244
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| CAS号 |
1581714-49-9
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| PubChem CID |
73438222
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.1
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| tPSA |
123
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
971
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
NC1N=CN=C2N([C@@H]3CCCN(C(=O)/C(/C#N)=C/C(C)(C)C)C3)N=C(C3C=CC(OC4C=CC=CC=4)=CC=3F)C=12
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| InChi Key |
KZMQPYCXSAGLTB-ZWUNQBBJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H30FN7O2/c1-30(2,3)15-19(16-32)29(39)37-13-7-8-20(17-37)38-28-25(27(33)34-18-35-28)26(36-38)23-12-11-22(14-24(23)31)40-21-9-5-4-6-10-21/h4-6,9-12,14-15,18,20H,7-8,13,17H2,1-3H3,(H2,33,34,35)/b19-15+/t20-/m1/s1
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| 化学名 |
(E)-2-[(3R)-3-[4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidine-1-carbonyl]-4,4-dimethylpent-2-enenitrile
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (185.32 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8532 mL | 9.2661 mL | 18.5322 mL | |
| 5 mM | 0.3706 mL | 1.8532 mL | 3.7064 mL | |
| 10 mM | 0.1853 mL | 0.9266 mL | 1.8532 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04992546
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