| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ERK1 2.8 nM (IC50) ERK2 5.9 nM (IC50)
ERK1 and ERK2 (extracellular signal-regulated kinases 1 and 2). SHR2415 is a selective inhibitor of ERK1/2, with IC50 values of 2.8 nM for ERK1 and 5.9 nM for ERK2. It binds to the ATP-binding pocket, blocking ERK1/2 activity and downstream signaling pathways involved in cell proliferation and survival. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SHR2415 对 ERK1 和 ERK2 具有抑制活性，IC50 值分别为 2.8 nM 和 5.9 nM[1]。SHR2415 在 Colo205 细胞中表现出细胞活性，IC50 值为 44.6 nM[1]。
SHR2415 是一种高效、选择性强且口服有效的 ERK1/2 抑制剂。它对 ERK1 的 IC50 值为 2.8 nM，对 ERK2 的 IC50 值为 5.9 nM。在 Colo205 结直肠癌细胞（BRAF 突变型）中，SHR2415 显示出极高的活性，IC50 值为 44.6 nM。它能有效阻断 ERK1/2 介导的下游信号通路，抑制 MAPK 通路激活的癌细胞系的增殖并诱导其凋亡。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
SHR2415（静脉注射；小鼠和大鼠剂量为1 mg/kg；口服；小鼠、大鼠和犬剂量为2 mg/kg）在不同物种中均表现出良好的体内暴露量和药代动力学特征[1]。SHR2415（25、50 mg/kg；口服；每日一次，连续14天）在小鼠Colo205异种移植模型中表现出显著的体内疗效，且在不同物种中均具有可接受的药代动力学特征[1]。
SHR2415被认为可用于癌症研究，相关文献中暗示其具有体内疗效，但未提供详细信息。作为一种强效且选择性的ERK1/2抑制剂，预计其在动物癌症模型中具有抗肿瘤活性，尤其是在BRAF和KRAS突变肿瘤中。可能已经开展了特定的体内研究（例如，异种移植模型），但现有信息并未对其进行完整描述。 |
| 酶活实验 |
使用重组人ERK1和ERK2酶进行无细胞ERK1和ERK2激酶活性测定。将每种酶与肽底物（例如，髓鞘碱性蛋白或ERK特异性肽）和ATP在含有递增浓度SHR2415（0.0001-10,000 nM）的测定缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl2，1 mM DTT）中孵育。在30℃下孵育30-60分钟后终止反应，并通过发光法（ADP-Glo）或33P掺入法测定磷酸化底物来确定IC50值（ERK1为2.8 nM，ERK2为5.9 nM）。对其他MAPK家族成员和其他激酶的选择性进行评估。
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| 细胞实验 |
将 Colo205 结直肠癌细胞（BRAF V600E 突变体）接种于 96 孔板中，并用不同浓度（0.1-10,000 nM）的 SHR2415 处理 48-72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力。SHR2415 对 Colo205 细胞生长的抑制 IC50 值为 44.6 nM。通过 Western blot 或磷酸化流式细胞术检测 ERK 底物（例如 pRSK、pCREB、pELK1）的磷酸化水平，评估 ERK1/2 介导的下游信号通路。采用 Annexin V/PI 双染和流式细胞术检测细胞凋亡。克隆形成实验持续 7-14 天。采用碘化丙啶染色和流式细胞术评估化合物对细胞周期分布的影响。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：小鼠、大鼠和犬[1]
剂量：1 mg/kg（小鼠和大鼠），0.5 mg/kg（犬），2 mg/kg（小鼠、大鼠和犬） 给药途径：静脉注射（小鼠和大鼠）和口服（小鼠、大鼠和犬） 实验结果：物种 小鼠 大鼠 犬 Cmax(ng/mL) 604 219 526 AUC0-tp.o. (ng/mL·h) 2460 726 3271 t1/2p.o. （h）3.5 2.1 3.2 CL（mL/min/kg）12.2 25.3 10.5 F（%）90.8 45.8 101. 动物/疾病模型： Balb/c 小鼠 Colo205 肿瘤异种移植模型[1] 剂量： 25、50 mg/kg 给药途径： 口服；每日一次，持续14天 实验结果： 化合物 ID @ 剂量 血浆 肿瘤 AUC-肿瘤/AUC-血浆 TGI(%) Cmax (ng/mL) AUC (h*ng/mL) Cmax (ng/mL) AUC (h*ng/mL) SHR2415@25 mg/kg 5147 21364 9460 30260 1.42 112 在体内研究中，SHR2415 以口服方式给予携带 BRAF 突变（例如 Colo205）或 KRAS 突变（例如 HCT116）癌细胞系异种移植瘤的小鼠（例如 BALB/c 裸鼠）。给药方案：每日灌胃，剂量为 10-100 mg/kg，持续 2-4 周。每 2-3 天用游标卡尺测量肿瘤体积。监测体重作为毒性指标。研究结束时，切除肿瘤进行分析：通过蛋白质印迹法或免疫组织化学法检测 pERK 及其下游信号通路标志物；通过免疫组织化学法评估增殖（Ki-67）和凋亡（cleaved caspase-3）。药效学研究：在给药后不同时间点采集血液和肿瘤样本进行药代动力学/药效学分析。虽然没有提供具体的已发表数据，但此类研究对于 ERK1/2 抑制剂来说是典型的。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无关于SHR2415的具体药代动力学（PK）数据报道。其分子量为463.92（C23H22ClN7O2）。CAS号：2494010-42-1。分子式：C23H22ClN7O2。该化合物被描述为具有口服活性，表明其口服生物利用度良好。溶解度：DMSO（10-50 mg/mL）。储存条件：-20℃。现有文献中尚未报道其药代动力学参数（t1/2、Cmax、AUC）。该化合物为小分子，具有适合口服给药的特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于SHR2415的具体毒性数据报告。作为一种强效的ERK1/2抑制剂，其潜在毒性包括对MAPK通路活性高的正常组织（例如胃肠道、皮肤）的影响。尚未发表标准安全性评估（hERG、Ames、啮齿动物和犬的重复给药毒性）数据。尚未进行临床试验。该化合物未经FDA批准。仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
其他信息：SHR2415（CAS 2494010-42-1）是一种研究用化合物，尚未获得FDA批准。它是一种高效、选择性强且口服有效的ERK1/2抑制剂，其IC50值分别为2.8 nM（ERK1）和5.9 nM（ERK2）。在Colo205细胞中也显示出高效性（IC50 = 44.6 nM）。SHR2415可用于癌症研究，尤其适用于MAPK通路驱动的癌症（BRAF和KRAS突变肿瘤）。纯度≥98%。仅供研究使用。
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| CAS号 |
2494010-42-1
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (215.55 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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