| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 850 nM (Hhat)[1]
RU-SKI 43 hydrochloride targets Hedgehog acyltransferase (Hhat) as a potent and selective inhibitor with an IC50 of 850 nM. Hhat is an enzyme that catalyzes the palmitoylation of the Hedgehog (Shh) protein, a critical step for Hedgehog signaling. By inhibiting Hhat, the compound blocks palmitoylation of Shh without affecting palmitoylation of H-Ras or Fyn, or myristoylation of c-Src. RU-SKI 43 hydrochloride reduces Gli-1 activation through Smoothened-independent non-canonical signaling and decreases Akt and mTOR pathway activity. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
RU-SKI 43 盐酸盐（10 μM；处理 6 天）可显著抑制 AsPC-1 和 Panc-1 细胞的增殖（AsPC-1 细胞中抑制率达 83%）[2]。RU-SKI 43 盐酸盐（10 或 20 μM；处理 5 小时）可在短短 5 小时内产生剂量依赖性的 Shh 棕榈酰化抑制作用[1]。RU-SKI 43 盐酸盐（10 μM；处理 72 小时）可使 AsPC-1 细胞中 Gli-1 水平下降 40%[2]。RU-SKI 43 盐酸盐（10 μM；处理 48 小时）可降低 Akt 通路中四种蛋白的磷酸化水平（降低 47-67%），包括 Akt（Thr307 和 Ser473 位点均发生磷酸化）、PRAS40、Bad 和 GSK-3β。 RU-SKI 43 疗法还能降低 mTOR 信号通路组分 mTOR 和 S6 的磷酸化水平[2]。RU-SKI 43 盐酸盐对 Shh 具有非竞争性抑制作用（Ki=7.4 μM），对 125I-碘棕榈酰辅酶 A 具有非竞争性抑制作用（Ki=6.9 μM）[1]。体外实验表明，RU-SKI 43 盐酸盐（10 μM，作用 6 天）可显著降低 AsPC-1 和 Panc-1 细胞的增殖（AsPC-1 细胞中抑制率达 83%）。RU-SKI 43 盐酸盐（10 或 20 μM，作用 5 小时）可剂量依赖性地抑制 Shh 棕榈酰化。RU-SKI 43 盐酸盐（10 μM，作用 72 小时）可使 AsPC-1 细胞中 Gli-1 水平降低 40%。 RU-SKI 43 盐酸盐（10 μM；48 小时）导致 Akt 通路中四种蛋白质的磷酸化水平降低（47-67%）。它对 Shh 表现出非竞争性抑制作用（Ki=7.4 μM），对 125I-碘代棕榈酰辅酶 A 表现出非竞争性抑制作用（Ki=6.9 μM）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
静脉注射后，RU-SKI 43 盐酸盐在小鼠血浆中的半衰期为 17 分钟[1]。体内实验表明，静脉注射后，RU-SKI 43 盐酸盐在小鼠血浆中的半衰期 (t1/2) 为 17 分钟。在胰腺癌细胞中，它能降低 Gli1 的激活和增殖。该化合物抑制 Hhat 和降低 Gli-1 激活的能力，以及其对 Akt 和 mTOR 通路的影响，提示其在癌症、纤维化和 TGF-β 通路相关疾病的体内研究中具有潜在应用价值。目前正在进行进一步的研究，以全面了解其体内疗效。
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| 酶活实验 |
在Hhat酶活性测定中，将重组Hhat酶与Shh肽底物、棕榈酰辅酶A和不同浓度的RU-SKI 43盐酸盐孵育。Shh的棕榈酰化程度可通过放射性[125I]-碘代棕榈酰辅酶A或质谱法测定。IC50值（850 nM）由剂量-反应曲线计算得出。在动力学研究中，确定化合物的抑制模式（对Shh为非竞争性抑制，Ki=7.4 μM；对棕榈酰辅酶A为非竞争性抑制，Ki=6.9 μM）。所有测定均进行三次重复，并设置适当的溶剂对照。
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[2]
细胞类型： AsPC-1 和 Panc-1 胰腺癌细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 6 天（每 48 小时补充一次药物） 实验结果： 细胞增殖显著降低（AsPC-1 细胞中降低了 83%）。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：表达HA-Hhat和Shh的COS-1细胞 测试浓度：10或20 μM 孵育时间：5小时 实验结果：仅5小时后即可引起Shh棕榈酰化作用的剂量依赖性抑制。 体外细胞实验中，胰腺癌细胞系（如AsPC-1和Panc-1）在标准条件下（37°C，5% CO2）于合适的培养基中培养。RU-SKI 43盐酸盐溶于DMSO，并用培养基稀释至所需浓度（例如10 μM）。将细胞用化合物处理特定时间（例如，增殖实验处理 6 天，棕榈酰化实验处理 5 小时，Gli-1 水平实验处理 72 小时，Akt 通路实验处理 48 小时）。通过细胞计数或 MTT 法评估细胞增殖。采用蛋白质印迹法检测 Gli-1 水平和 Akt 通路磷酸化水平。每个浓度均在重复孔中进行测试，并设置溶剂对照。 |
| 动物实验 |
在体内动物研究中，RU-SKI 43 盐酸盐通常配制成合适的载体，并通过静脉注射或灌胃给药。该化合物在小鼠血浆中静脉注射后的半衰期为 17 分钟。给药方案因研究目的而异。在胰腺癌模型中，可以监测肿瘤生长和 Gli-1 激活情况。可采集血液和组织样本进行药代动力学分析。所有操作必须遵循机构动物护理和使用委员会的指导原则。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
RU-SKI 43 盐酸盐的药代动力学性质表明，静脉注射后在小鼠血浆中的半衰期仅为 17 分钟。该化合物的分子量为 423.01，分子式为 C22H31ClN2O2S，CAS 编号为 1782573-67-4。纯度：>98%。溶解度：DMSO ≥51 mg/mL；H2O 2.5 mg/mL（超声溶解）。储存：粉末通常储存于 -20°C；溶剂保存于 -80°C。具体的药代动力学参数，例如清除率和分布容积，已在相关文献中报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据现有安全信息，RU-SKI 43 盐酸盐仅供研究用途，不得用于人体。处理该化合物时，应遵循标准的实验室安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备（手套、实验服、护目镜）。应在通风良好的区域操作该化合物。避免产生粉尘和吸入。如接触皮肤，请用大量肥皂和水清洗。如接触眼睛，请用清水小心冲洗几分钟。目前尚无临床毒性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
RU-SKI 43 盐酸盐是一种有效且选择性的 Hhat 抑制剂，IC50 为 850 nM。它减少 Gli-1 激活并降低 Akt 和 mTOR 通路活性。其分子量为 423.01，化学式为 C22H31ClN2O2S。该化合物用于研究 TGF-β 通路调节、纤维化和癌症进展。仅供研究使用，未报告临床开发或监管批准。
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| 分子式 |
C22H31CLN2O2S
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|---|---|
| 分子量 |
423.01
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| 精确质量 |
422.179
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| CAS号 |
1782573-67-4
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| 相关CAS号 |
RU-SKI 43;1043797-53-0
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| PubChem CID |
90488982
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
69.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
475
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCC(C)CNCC(=O)N1CCC2=C(C1COC3=CC=CC(=C3)C)C=CS2.Cl
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| InChi Key |
JBBKLHJLHRGJSQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H30N2O2S.ClH/c1-4-16(2)13-23-14-22(25)24-10-8-21-19(9-11-27-21)20(24)15-26-18-7-5-6-17(3)12-18;/h5-7,9,11-12,16,20,23H,4,8,10,13-15H2,1-3H3;1H
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| 化学名 |
2-(2-methylbutylamino)-1-[4-[(3-methylphenoxy)methyl]-6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-5-yl]ethanone;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 51 mg/mL (120.56 mM)
H2O: 2.5 mg/mL (5.91 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3640 mL | 11.8201 mL | 23.6401 mL | |
| 5 mM | 0.4728 mL | 2.3640 mL | 4.7280 mL | |
| 10 mM | 0.2364 mL | 1.1820 mL | 2.3640 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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