| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GRK2 (G protein-coupled receptor kinase 2). CCG258747 is a selective GRK2 inhibitor with high selectivity over GRK1, GRK5, PKA, and ROCK1. It also binds to and blocks the internalization of the micro-opioid receptor.
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| 体外研究 (In Vitro) |
CCG258747 以 18 nM 的 IC50 值抑制 GRK2，表现出高度选择性：对 GRK1 的抑制倍数为 518 倍，对 GRK5 的抑制倍数为 83 倍，对 PKA 的抑制倍数大于 5500 倍，对 ROCK1 的抑制倍数大于 550 倍。它还能阻断微阿片受体 (MOR) 的内吞作用，而不影响激动剂的结合亲和力。该化合物通过抑制 GRK2 和 FcεRI 信号通路来减弱 IgE 介导的过敏反应，但可通过 MRGPRX2 和 MRGPRB2 激活肥大细胞。
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| 体内研究 (In Vivo) |
CCG258747 通过抑制 GRK2 和 FcεRI 信号通路来减弱 IgE 介导的过敏反应，但可通过 MRGPRX2 和 MRGPRB2 激活肥大细胞。它可用于研究与 GRK2 过度表达相关的疾病（例如心力衰竭、阿片类药物耐受）。其体内疗效已在阿片类药物耐受和心脏功能障碍模型中得到评估，在这些模型中，抑制 GRK2 可恢复 β-肾上腺素能受体功能。
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| 酶活实验 |
使用重组人GRK2酶进行无细胞GRK2活性测定。将该酶与肽底物（例如视紫红质衍生肽）和ATP在含有递增浓度CCG258747（0.01-10,000 nM）的测定缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl2，1 mM DTT）中孵育。反应终止后，通过基于发光的激酶测定（例如ADP-Glo）或测量[γ-33P]-ATP中33P的掺入来检测GRK2介导的底物磷酸化。IC50值通过非线性回归计算。在相似条件下，使用GRK1、GRK5、PKA和ROCK1测定来评估选择性。
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| 细胞实验 |
MOR内吞作用检测：将表达微阿片受体的CHO细胞或HEK293细胞与CCG258747（1-100 uM）预孵育30-60分钟，然后用DAMGO（一种微激动剂，1-10 uM）刺激15-60分钟。细胞经固定、透化处理后，用抗MOR抗体染色，随后用荧光二抗染色。通过共聚焦显微镜（质膜与胞质分布）或流式细胞术，利用受体内吞作用检测定量MOR内吞作用。CCG258747可阻断DAMGO诱导的MOR内吞作用。肥大细胞活化：在有或无CCG258747的情况下，用IgE/抗IgE或化合物48/80（MRGPRX2激动剂）刺激LAD2人肥大细胞或小鼠腹腔肥大细胞。脱颗粒作用通过β-己糖胺酶的释放来衡量。
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| 动物实验 |
对于过敏反应模型：BALB/c 小鼠先用抗 DNP IgE（静脉注射）致敏，24 小时后再用 DNP-HSA（静脉注射）进行激发。在激发前 30 分钟腹腔注射 CCG258747（10-30 mg/kg）。通过直肠探针测量体温。采用 ELISA 法检测血清组胺和肥大细胞蛋白酶水平。对于阿片类药物耐受模型：小鼠接受吗啡（10 mg/kg，皮下注射，每日两次，持续 7 天）治疗，同时或不联合 CCG258747（10-30 mg/kg，腹腔注射）。通过甩尾试验评估耐受性。采用蛋白质印迹法检测导水管周围灰质 (PAG) 中 GRK2 水平和 MOR 磷酸化水平。对于心脏功能模型：将 CCG258747 应用于压力负荷诱导的心力衰竭小鼠。进行超声心动图检查是为了评估左心室功能。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CCG258747 未报告具体的药代动力学数据。分子量为 502.54 (C28H27FN4O4)。CAS 编号：2615910-00-2。纯度 ≥98%。储存条件：-20℃，避光。溶解度：DMSO（10-50 mg/mL）。该化合物为小分子，预计具有口服生物利用度，但尚未证实。未报告标准药代动力学参数（t1/2、Cmax、AUC、F%）。该化合物可配制成 5% DMSO + 95% 生理盐水或 PEG400 溶液，用于体内研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于CCG258747的具体毒性数据报道。已发表的体内研究显示，在剂量高达30 mg/kg的情况下，未观察到明显的毒性反应（体重减轻、行为改变或死亡）。然而，尚未进行全面的毒理学评估（hERG、Ames、重复给药毒性）。由于CCG258747可阻断μ阿片受体（MOR）的内化，因此它可能调节阿片类镇痛反应，但似乎不具有直接毒性。该化合物尚未进入临床试验阶段。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
其他信息：CCG258747 是一种研究用化合物，尚未获得 FDA 批准。它最初被描述为一种选择性 GRK2 抑制剂，IC50 值为 18 nM，是一种用于研究 GRK2 在 GPCR 信号传导、心力衰竭、阿片类药物耐受性和免疫反应中功能的新型化学工具。CAS 编号：2615910-00-2。它是研究 GRK2 在心脏生理和病理学中作用的重要研究工具。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C28H27FN4O4
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|---|---|
| 分子量 |
502.536790132523
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| 精确质量 |
502.201
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| CAS号 |
2615910-00-2
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| PubChem CID |
146019255
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
4
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| tPSA |
97.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
777
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C(NCC1C2=C(NN=1)C=CC=C2)(=O)C1=CC([C@@H]2CCNC[C@H]2COC2=CC=C3OCOC3=C2)=CC=C1F
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| InChi Key |
KGSBEYKVWODBRD-ICSRJNTNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H27FN4O4/c29-23-7-5-17(11-22(23)28(34)31-14-25-21-3-1-2-4-24(21)32-33-25)20-9-10-30-13-18(20)15-35-19-6-8-26-27(12-19)37-16-36-26/h1-8,11-12,18,20,30H,9-10,13-16H2,(H,31,34)(H,32,33)/t18-,20-/m0/s1
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| 化学名 |
5-[(3S,4R)-3-(1,3-benzodioxol-5-yloxymethyl)piperidin-4-yl]-2-fluoro-N-(2H-indazol-3-ylmethyl)benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (198.99 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.97 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9899 mL | 9.9495 mL | 19.8989 mL | |
| 5 mM | 0.3980 mL | 1.9899 mL | 3.9798 mL | |
| 10 mM | 0.1990 mL | 0.9949 mL | 1.9899 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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