| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ki: 64 nM (MOR), 118 nM (σ1R)[1]
micro-opioid receptor (MOR) and σ1 receptor (σ1R). EST73502 is a MOR agonist (Ki = 64 nM) and a σ1R antagonist (Ki = 118 nM). It exhibits selectivity for these two targets over related receptors. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
EST73502 与 MOR 的 Ki 值为 64 nM，与 σ1R 的 Ki 值为 118 nM。作为 MOR 激动剂，它能激活 G 蛋白信号通路并降低 MOR 表达细胞中 cAMP 的积累。作为 σ1R 拮抗剂，它能阻断 σ1R 介导的信号通路，从而可能减轻神经性疼痛并预防阿片类药物引起的耐受性和依赖性。EST73502 具有镇痛活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在爪压试验中，EST73502单盐酸盐（10–40 mg/kg；口服）在CD1雄性小鼠中表现出剂量依赖性的镇痛作用，最大镇痛率为64%，EC50为14 mg/kg[1]。在雄性CD1小鼠中，EST73502单盐酸盐（5 mg/kg；腹腔注射；每日两次；持续10天）可减轻部分坐骨神经结扎（PSNL）引起的机械性痛觉过敏[1]。
EST73502单盐酸盐具有镇痛活性。在雄性CD1小鼠的足底压力测试中，EST73502单盐酸盐（10-40 mg/kg；口服）表现出剂量依赖性的镇痛作用，最大镇痛率为64%，EC50为14 mg/kg。在部分坐骨神经结扎（PSNL）的雄性CD1小鼠中，EST73502单盐酸盐（5 mg/kg；腹腔注射；每日两次，连续10天）可减轻机械性痛觉过敏，最大镇痛率为56%。这些研究证实了其在急性疼痛和神经性疼痛模型中的疗效。 |
| 酶活实验 |
使用稳定表达人MOR或σ1R的CHO细胞膜制备物进行无细胞MOR和σ1R结合实验。对于MOR：将膜与[3H]-DAMGO（1-2 nM）和递增浓度的EST73502（0.01-10,000 nM）在含有5 mM MgCl2和0.1% BSA的50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中于25℃孵育60分钟。对于σ1R：在类似条件下，将膜与[3H]-喷他佐辛（1-5 nM）孵育。通过GF/B滤膜分离结合的放射性。Ki值通过非线性回归计算。Ki值：MOR = 64 nM，σ1R = 118 nM。
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| 细胞实验 |
功能性MOR激动剂：将表达人MOR和CRE-荧光素酶报告基因的CHO细胞用EST73502（0.1-10,000 nM）在37℃下处理5小时。测定荧光素酶活性。确定MOR介导的cAMP抑制的EC50值。功能性σ1R拮抗剂：将表达σ1R的HEK293细胞用EST73502（0.1-10,000 nM）预孵育15分钟，然后用σ1R激动剂（例如PRE-084）刺激。通过其阻断激动剂诱导的钙动员或神经突生长的能力来测定σ1R拮抗剂活性。EST73502对σ1R表现出拮抗活性，且具有合适的IC50值。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性CD1小鼠，PSNL模型[1]
剂量：5 mg/kg 给药途径：腹腔注射，每天两次，持续10天 实验结果：减弱了PSNL引起的机械性痛觉过敏的表达，最大效应达到56%。 急性疼痛模型（足底压力测试）：雄性CD1小鼠（25-30 g）在测试前60分钟口服EST73502单盐酸盐（10、20、40 mg/kg）。使用镇痛仪（Ugo Basile）测量机械痛觉阈值（以克为单位）。计算最大可能效应百分比（%MPE）。确定ED50。神经病理性疼痛模型（PSNL）：雄性CD1小鼠接受部分坐骨神经结扎术。14天后（当出现痛觉过敏时），腹腔注射EST73502单盐酸盐（5 mg/kg），每日两次，持续10天。使用von Frey纤维测量机械痛觉过敏。记录足底缩回阈值（PWT）。EST73502可减轻PSNL诱导的机械痛觉过敏，最大效应为56%。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
EST73502 盐酸盐具有口服活性，并能透过血脑屏障 (BBB)。分子量：388.88 (C19H27ClF2N2O2)。CAS 编号：2535970-65-9。纯度≥98%。储存：粉末在-20℃下可保存3年，溶剂在-80℃下可保存6个月。游离碱的 CAS 编号为 1838622-25-5。溶解性：溶于二甲基亚砜 (DMSO)、乙醇和水；可使用聚乙二醇400 (PEG400)、吐温80 (Tween-80) 或生理盐水配制制剂。已发表的文献中尚未充分描述啮齿动物的药代动力学参数（半衰期、峰浓度、曲线下面积、口服生物利用度）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于EST73502单盐酸盐的具体毒性数据报道。在小鼠急性及重复给药研究中（口服10-40 mg/kg，或腹腔注射5 mg/kg，每日两次，持续10天），未观察到明显的毒性反应（行为改变、体重减轻或死亡）。该化合物具有双重MOR激动剂/σ1R拮抗剂机制，旨在减少典型的阿片类药物相关不良反应，例如耐受性、身体依赖性和呼吸抑制。然而，目前尚未发表全面的毒理学评估报告。该化合物尚未进入临床试验阶段。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
其他信息：EST73502单盐酸盐是一种研究用化合物（CAS号：2535970-65-9），未经FDA批准。它是一种双重MOR激动剂/σ1R拮抗剂，专为疼痛治疗而开发。据推测，同时激活MOR和拮抗σ1R可产生有效的镇痛作用，同时减少阿片类药物引起的耐受性、奖赏效应和其他副作用。EST73502可用于研究疼痛、成瘾和神经精神疾病中阿片类药物和σ受体系统之间的相互作用。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C19H27CLF2N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
388.879691362381
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| 精确质量 |
388.172
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| CAS号 |
2535970-65-9
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| 相关CAS号 |
EST73502;1838622-25-5
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| PubChem CID |
153535293
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
32.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
468
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
Cl.FC1C=CC(=CC=1CCN1CCC2(CN(CC)C([C@@H](C)O2)=O)CC1)F
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| InChi Key |
WZJJIHSIBMZUIN-PFEQFJNWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H26F2N2O2.ClH/c1-3-23-13-19(25-14(2)18(23)24)7-10-22(11-8-19)9-6-15-12-16(20)4-5-17(15)21;/h4-5,12,14H,3,6-11,13H2,1-2H3;1H/t14-;/m1./s1
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| 化学名 |
(2R)-9-[2-(2,5-difluorophenyl)ethyl]-4-ethyl-2-methyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-one;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50 mg/mL (128.57 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5715 mL | 12.8574 mL | 25.7149 mL | |
| 5 mM | 0.5143 mL | 2.5715 mL | 5.1430 mL | |
| 10 mM | 0.2571 mL | 1.2857 mL | 2.5715 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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