| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AT-121 targets both the μ-opioid receptor and the nociceptin receptor as a partial agonist. It has Ki values of 16.49 nM for the μ-opioid receptor and 3.67 nM for the nociceptin receptor. By activating both receptors, AT-121 produces potent analgesic effects while avoiding the typical opioid side effects such as addiction, respiratory depression, and constipation. Its bifunctional mechanism allows for synergistic pain relief through complementary pathways, making it a promising research tool for developing safer analgesics.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，AT-121 能刺激 [35S]GTPγS 与表达 μ-阿片受体或伤害感受素受体的细胞膜结合，其 EC50 值分别为 19.6 nM 和 34.7 nM。作为一种 μ-阿片受体和伤害感受素受体的双重部分激动剂，其 Ki 值分别为 16.49 nM 和 3.67 nM，能够激活这两种受体介导的信号通路。该化合物的双功能机制使其区别于仅靶向 μ-阿片受体的传统阿片类药物。详细的体外表征数据可在相关文献中找到。
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| 体内研究 (In Vivo) |
AT-121 具有强效镇痛作用（0.003-0.03 mg/kg；皮下注射）[1]。体内实验表明，AT-121（0.003-0.03 mg/kg）能以剂量依赖的方式减轻辣椒素诱导的恒河猴热痛觉过敏，且不增加其抓挠行为。在恒河猴药物自我给药试验（0.3-10 μg/kg/次注射）中，AT-121 不具有强化作用（潜在的滥用标志），也不会降低食物颗粒的强化作用。AT-121（0.01 或 0.03 mg/kg）不会在恒河猴中诱发痛觉过敏（耐受性发展的标志）。它是一种安全、无成瘾性的镇痛药。
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| 酶活实验 |
对于μ-阿片受体和伤害感受素受体结合测定，将表达重组μ-阿片受体或伤害感受素受体的细胞膜制备物与放射性标记配体和不同浓度的AT-121孵育。使用过量的未标记参考化合物测定非特异性结合。在适宜温度（通常为25°C，60-90分钟）下孵育后，通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合的和游离的放射性配体。洗涤滤膜，并通过液体闪烁计数法测定放射性。计算Ki值（μ-阿片受体为16.49 nM，伤害感受素受体为3.67 nM）。对于功能测定，测量[35S]-GTPγS结合（EC50分别为19.6 nM和34.7 nM）。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，表达μ-阿片受体或伤害感受素受体的细胞系（例如CHO或HEK293细胞）在标准条件下（37°C，5% CO2）于合适的培养基中培养。AT-121溶解于DMSO中，并用培养基稀释至所需浓度。细胞用该化合物处理指定时间。通过测量[35S]-GTPγS结合或下游信号传导（例如cAMP抑制）来评估受体激活。细胞活力和细胞毒性可使用标准方法进行评估。每个浓度均在重复孔中进行测试，并设置溶剂对照和阳性对照。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：成年雄性和雌性恒河猴[1]
剂量：0.003-0.03 mg/kg 给药途径：皮下注射(sc) 实验结果：对急性有害刺激（50℃水）产生剂量依赖性的镇痛作用。 在体内动物研究中，AT-121通常配制成合适的载体，并通过皮下注射(sc)给药。在恒河猴中，0.003-0.03 mg/kg的剂量可减轻辣椒素诱导的热痛觉过敏。药物自我给药研究使用的剂量为0.3-10 μg/kg/次注射。在药代动力学研究中，于给药后预定时间点采集血样。所有操作程序必须遵循机构动物护理和使用委员会的指导方针。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
AT-121 的药代动力学特性符合小分子双功能阿片类激动剂的特征。该化合物的分子量为 462.65，分子式为 C24H38N4O3S，CAS 编号为 2099681-31-7。纯度：99.97%。外观：白色至黄色固体。储存：粉末在 -20°C 下可保存 3 年，或在 4°C 下可保存 2 年；溶剂在 -80°C 下可保存 6 个月，或在 -20°C 下可保存 1 个月。溶解性：可溶于 DMSO。具体的药代动力学参数，例如半衰期、清除率和生物利用度，已在相关文献中报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据现有安全信息，AT-121 仅供研究用途，不得用于人体。处理该化合物时，应遵循标准的实验室安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备（手套、实验服、护目镜）。应在通风良好的区域操作该化合物。避免产生粉尘和吸入。如接触皮肤，请用大量肥皂和水清洗。如接触眼睛，请用清水小心冲洗几分钟。目前尚无临床毒性数据。临床前研究表明，该化合物具有良好的安全性，且无成瘾性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AT-121 是一种双重 μ-阿片和痛觉素受体部分激动剂，Ki 值为 16.49 nM（MOP）和 3.67 nM（NOP）。它是一种安全、非成瘾的镇痛药，具有抗痛觉和抗痛觉过敏效果。在猕猴中，0.003-0.03 mg/kg 皮下注射可减少热痛觉过敏而无强化效果。其分子量为 462.65，化学式为 C24H38N4O3S。仅供研究使用，未报告监管批准。
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| 分子式 |
C24H38N4O3S
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|---|---|
| 分子量 |
462.65
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| 精确质量 |
462.266
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| CAS号 |
2099681-31-7
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| 相关CAS号 |
AT-121 hydrochloride; 2099681-71-5
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| PubChem CID |
129188444
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| LogP |
2.6
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| tPSA |
104
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
750
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)C1CCC(CC1)N2CCC3(CC2)C4=CC=CC=C4CN(C3=O)CCNS(=O)(=O)N
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| InChi Key |
LIZMNXKYQXVRSS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H38N4O3S/c1-18(2)19-7-9-21(10-8-19)27-14-11-24(12-15-27)22-6-4-3-5-20(22)17-28(23(24)29)16-13-26-32(25,30)31/h3-6,18-19,21,26H,7-17H2,1-2H3,(H2,25,30,31)
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| 化学名 |
3-oxo-1'-(4-propan-2-ylcyclohexyl)-2-[2-(sulfamoylamino)ethyl]spiro[1H-isoquinoline-4,4'-piperidine]
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
若需制备1 mL 的工作液，可将 100 μL DMSO 储备液（25.0 mg/mL）加入 400 μL PEG300 中，混匀；然后加入 50 μL Tween-80 并混匀；最后加入 450 μL 生理盐水，将体积调整至 1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 若需制备1 mL 的工作液，可将 100 μL DMSO 储备液（25.0 mg/mL）加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水中，并混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 若需制备1 mL 的工作液，可将 100 μL DMSO 储备液（25.0 mg/mL）加入 900 μL 玉米油中，并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1615 mL | 10.8073 mL | 21.6146 mL | |
| 5 mM | 0.4323 mL | 2.1615 mL | 4.3229 mL | |
| 10 mM | 0.2161 mL | 1.0807 mL | 2.1615 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
MOR modulator-1
Sunobinop TFA
RM1490
Orphine
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