| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Sigma receptor; 5-HT2 receptor; D2 receptor[1][2][3]
sigma-1 receptor (σ1) primary target, with additional antagonism at 5-HT2A receptors. DuP 734 is a selective and potent sigma and 5-HT2 receptor ligand with weak affinity for D2 receptors. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Dup 734 与 σ-1 受体结合的 Ki 值为 10 nM，与 5-HT2 受体结合的 Ki 值为 15 nM。它对多巴胺 D2 受体的亲和力极低（Ki > 1000 nM）。这种对 σ-1 和 5-HT2 受体相对于 D2 受体的高选择性使其成为研究抗精神病机制且无锥体外系副作用的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
DuP 734 作为阿扑吗啡拮抗剂的作用相对较弱（ED50=12 mg/kg，口服），但能有效抑制麦司卡林诱导的抓挠行为（ED50=0.35 mg/kg，口服）和攻击行为（ED50=1.9 mg/kg，口服）[1]。体内实验表明，当给予 DuP 734 时，[3H]DuP 734 和 [3H](+)-SKF 10,047 与脑 sigma 受体的结合具有强效拮抗作用，其 ID50 值分别为 0.02 和 0.07 mg/kg（0.07 和 0.25 μmol/kg）[2]。 DuP 734 在小鼠、大鼠、比格犬和食蟹猴体内经静脉给药后，通过较大的稳态分布容积（3.6 至 6.8 L/kg）和较高的全身血浆清除率（46 至 87 mL/min/kg）排出体外。其末端消除半衰期为 50 至 83 分钟。在大鼠和小鼠中，水溶液的胃肠道吸收非常迅速；给药后分别在 5 分钟和 20 分钟达到 DuP 734 的血浆峰浓度。犬和猴分别在 45 分钟和 130 分钟达到其血浆峰浓度。在 3.1 至 30.1 mg/kg 的剂量下，小鼠的绝对生物利用度为 29% 至 46%。当大鼠和犬的 DuP 734 剂量分别从 12.5 mg/kg 增加到 50 mg/kg 和从 1 mg/kg 增加到 3 mg/kg 时，其生物利用度分别从 4% 提高到 10% 和从 14% 提高到 72%。在猴子中，9.3 mg/kg DuP 734 的生物利用度为 30.5%。在所有研究的动物物种中，DuP 734 的剂量依赖性药代动力学均在限定的剂量范围内观察到[3]。
在临床前模型中，DuP 734 显示出抗精神病活性，且无典型抗精神病药物常见的锥体外系副作用。它是一种选择性强效的σ受体和5-HT2受体配体，在动物模型中表现出类似抗精神病药物的作用，包括抑制条件性回避反应和减轻PCP诱导的过度活跃。该化合物从未进入临床开发阶段。 |
| 酶活实验 |
无细胞σ-1受体结合试验：将豚鼠脑膜与[3H]-喷他佐辛（1-5 nM）和递增浓度的DuP 734（0.01-10,000 nM）在含有100 mM NaCl的50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 8.0）中于25℃孵育120分钟。结合的放射性物质通过GF/B滤膜分离。Ki = 10 nM。5-HT2A受体结合试验：将大鼠皮质膜与[3H]-酮色林（1-2 nM）在类似条件下孵育。Ki = 15 nM。D2受体结合试验：将大鼠纹状体膜与[3H]-螺哌隆（0.5-1 nM）孵育。Ki > 1000 nM。
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| 细胞实验 |
基于细胞的功能分析：使用表达人σ-1受体或5-HT2A受体的HEK293细胞。将DuP 734（0.1-10,000 nM）与细胞预孵育10-15分钟，然后加入受体激动剂（例如，σ-1受体激动剂为PRE-084，5-HT2A受体激动剂为5-羟色胺）。功能检测指标包括细胞内钙动员（FLIPR）、肌醇磷酸积累（针对5-HT2A受体）或荧光素酶报告基因检测。拮抗作用通过抑制激动剂诱导的反应来确定。DuP 734对两种受体均表现出功能性拮抗作用。
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| 动物实验 |
在啮齿动物模型中评估了体内抗精神病样活性。DuP 734 以腹腔注射（1-30 mg/kg）或口服方式给药于大鼠。模型包括 PCP 诱导的活动过度（逆转活动过度）、条件性回避反应（CAR，抗精神病疗效的指标）和僵直试验（锥体外系副作用评估）。DuP 734 在 CAR 和 PCP 模型中均显示出抗精神病样活性，且在有效剂量下不诱发僵直。D2 受体占有率通过 [3H]-雷氯必利结合进行测定。D2 受体亲和力极低解释了未观察到锥体外系副作用的原因。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
DuP 734 的具体药代动力学数据尚未公布。作为一种分子量约为 400 g/mol 的小分子，它对 σ-1 和 5-HT2A 受体具有高选择性，预计能够穿透血脑屏障。推荐储存条件：粉末状，-20℃ 避光保存。溶解度：DMSO（25-50 mg/mL）。体内制剂可使用 DMSO/PEG300/Tween-80/生理盐水混合物。口服生物利用度和半衰期尚未测定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于DuP 734的具体毒性数据报道。临床前研究表明，DuP 734具有抗精神病活性，且无抗精神病药物常见的锥体外系副作用，提示其运动系统副作用特征良好。现有文献中未见肝毒性或肾毒性报道。标准安全性评估将包括hERG通道抑制试验，以评估心脏毒性风险。目前尚未开展临床试验。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
第一份文件中给出的结构
其他信息：DuP 734 是一种未经 FDA 批准的研究化合物。它是一种典型的 σ-1 受体拮抗剂，同时对 5-HT2A 受体具有拮抗作用。该化合物最初由杜邦默克制药公司开发。CAS 编号：135135-87-4。分子式：C17H23BrFNO。仅供研究使用，不得用于临床。同义词包括 1-(环丙基甲基)-4-(2'-(4''-氟苯基)-2'-氧代乙基)哌啶氢溴酸盐。纯度≥98%。该化合物可用于研究 σ-1 和 5-HT2A 受体在抗精神病药物作用中的作用。 |
| 分子式 |
C17H23BRFNO
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|---|---|
| 分子量 |
356.27
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| 精确质量 |
355.095
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| CAS号 |
135135-87-4
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| PubChem CID |
121967
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 沸点 |
384.5ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
186.4ºC
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| 蒸汽压 |
4.07E-06mmHg at 25°C
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| LogP |
4.416
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| tPSA |
20.31
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
326
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CC1CN2CCC(CC2)CC(=O)C3=CC=C(C=C3)F.Br
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| InChi Key |
QLZIAKMYJFJBKA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H22FNO.BrH/c18-16-5-3-15(4-6-16)17(20)11-13-7-9-19(10-8-13)12-14-1-2-14;/h3-6,13-14H,1-2,7-12H2;1H
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| 化学名 |
2-[1-(cyclopropylmethyl)piperidin-4-yl]-1-(4-fluorophenyl)ethanone;hydrobromide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 250 mg/mL (701.71 mM)
H2O: ≥ 100 mg/mL (280.69 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8069 mL | 14.0343 mL | 28.0686 mL | |
| 5 mM | 0.5614 mL | 2.8069 mL | 5.6137 mL | |
| 10 mM | 0.2807 mL | 1.4034 mL | 2.8069 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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