| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Sigma 1 Receptor 5-HT1A Receptor α1-adrenergic receptor
5-HT1A receptor (IC50 = 320 nM) [1] Sigma-1 receptor (IC50 = 112 nM) [1] Adrenergic α-1 receptor (IC50 = 460 nM) [1] D2 receptor (IC50 = 6,430 nM) [1] D1 receptor (IC50 > 1,000 nM) [1] BMY-14802 primarily targets sigma receptors, functioning as a sigma ligand. Additionally, this compound binds to 5-HT1A receptors and exhibits 5-HT1A receptor agonist activity, inhibiting the firing of dorsal raphe serotonergic neurons. BMY-14802 also functionally modulates responses mediated by the NMDA receptor complex but shows very low affinity for dopamine D₂ receptors and phencyclidine receptors. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
BMY-14802在体外表现出对σ受体的中等亲和力，但对多巴胺D₂受体的亲和力极低，这使其作为潜在的非典型抗精神病药物备受关注。该化合物还能与5-HT1A受体结合，并发挥激动剂作用。在神经化学研究中，BMY-14802（10-50 mg/kg）不产生任何刻板行为、共济失调或惊厥反应，提示其在体外具有较好的安全性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
- 在帕金森病的6-OHDA大鼠模型中，BMY-14802（15 mg/kg，腹腔注射）在3小时的测试期内显著降低了异常不自主运动（AIMs），并降低了3小时测试期内以及左旋多巴给药后第一小时内的总AIMs评分。这种对肢体、轴向和口面部AIMs分量表的效应是显著的。 [1]
- BMY-14802（15 mg/kg，腹腔注射）在3小时测试期内以及左旋多巴给药后第一小时内减少了左旋多巴诱导的旋转行为。 [1] - BMY-14802（15 mg/kg，腹腔注射）抑制AIMs的效应可被5-HT1A拮抗剂WAY-100635（0.5 mg/kg，腹腔注射，而非0.1 mg/kg）剂量依赖性地阻断。 [1] - 肾上腺素能α-1拮抗剂哌唑嗪（0.1 mg/kg，腹腔注射）不能阻断BMY-14802（15 mg/kg，腹腔注射）抑制AIMs的效应。 [1] 在大鼠 PD 模型中，BMY 14802（15 mg/kg；腹腔注射；单剂量）可显着抑制 AIM 并减少运动障碍，特别是在治疗后的第一个小时内 [1][2]。 BMY-14802在动物模型中表现出多种体内活性。在抗精神病作用方面，BMY-14802（5-30 mg/kg）可拮抗安非他明诱导的大鼠潜伏抑制破坏，并在低预暴露次数下增强潜伏抑制，提示其可能具有抗精神病特性。在神经保护方面，沙鼠双侧颈总动脉闭塞前30分钟给予BMY-14802（10-50 mg/kg），可显著保护海马区神经元免受缺血诱导的损伤。在5-羟色胺能系统方面，BMY-14802（5-20 mg/kg）可剂量依赖性地降低中缝背核和海马的细胞外5-HT浓度，该作用可被特异性5-HT1A拮抗剂WAY-100635完全拮抗。在电生理研究中，该化合物可抑制中缝背核5-羟色胺能神经元的放电（静注ED₅₀=0.19 mg/kg），并对蓝斑去甲肾上腺素能神经元产生轻度兴奋作用。此外，BMY-14802（30 mg/kg）可逆转σ受体激动剂(+)-3PPP诱导的纹状体多巴胺释放减少。 |
| 酶活实验 |
BMY-14802的受体结合特性可采用放射性配体结合分析法进行评估。将表达目标受体（如σ受体、5-HT1A受体或多巴胺D₂受体）的细胞膜匀浆与放射性标记的配体（如[³H]DTG用于σ受体、[³H]8-OH-DPAT用于5-HT1A受体）及不同浓度的BMY-14802在结合缓冲液中共同孵育。室温孵育60分钟后，通过快速真空过滤终止反应，并用冰冷缓冲液洗涤滤膜。干燥后，通过液体闪烁计数仪测定滤膜上保留的放射性，计算特异性结合百分比，通过竞争结合曲线拟合获得IC₅₀和Ki值。
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| 细胞实验 |
取对数生长期的神经元或稳定表达目标受体的细胞系（如CHO或HEK293细胞），以适当密度（1-5×10⁴个/孔）接种于24孔或96孔培养板，在含10%胎牛血清的培养基中培养过夜。换用无血清培养基同步化12小时后，加入不同浓度的BMY-14802（如0.01-100 μM）处理。对于5-HT释放实验，可使用微透析技术收集细胞外液，通过高效液相色谱-电化学检测法测定5-HT、5-HIAA和HVA浓度。对于cAMP检测，可使用ELISA或放射性免疫分析法测定细胞内cAMP积累量。
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| 动物实验 |
- 模型制备： 雄性Sprague-Dawley大鼠（手术时体重300克）接受单侧6-羟基多巴胺（6-OHDA）损伤（将22.8 μg/2μl溶于含0.02%抗坏血酸的0.9%生理盐水中的6-OHDA溶液，以0.5 μl/min的速率注入右侧前脑内侧束的两个部位）。本研究选用的大鼠需满足先验标准：在安非他命（5 mg/kg，腹腔注射）刺激下，连续十分钟内平均旋转次数≥5转/分钟。 [1]
- 左旋多巴治疗： 所有大鼠连续21天接受左旋多巴甲酯（7.5 mg/kg，腹腔注射）、苄丝肼（15 mg/kg，腹腔注射）和抗坏血酸（2.6 mg/kg，腹腔注射）的联合给药，每天一次，以诱导AIMs。之后，大鼠接受每周2次的维持给药方案。 [1] - 受试药物给药： 在维持期给予包括BMY-14802在内的受试药物，以评估其抑制AIMs表达的效力。将BMY-14802盐酸盐溶于去离子水中，在左旋多巴给药前30分钟，以1 ml/100 gm体重的体积进行腹腔注射。使用剂量为15 mg/kg。 [1] - 药理学拮抗研究： 为了确定BMY-14802的作用是否由5-HT1A或肾上腺素能α-1受体介导，将其与5-HT1A拮抗剂WAY-100635（0.1或0.5 mg/kg，溶于去离子水，腹腔注射，左旋多巴前30分钟）或肾上腺素能α-1拮抗剂哌唑嗪（0.1 mg/kg，溶于去离子水，腹腔注射，左旋多巴前30分钟）共同给药。 [1] - AIM评估： 由对治疗方案不知情的评估者进行AIM评估。从左旋多巴给药后20分钟开始，每20分钟一次，持续3小时，对肢体、轴向和口面部AIMs的严重程度进行0-4分的评分。总AIMs分数计算为肢体、轴向和口面部AIMs分数的总和。 [1] 选用6-8周龄雄性Sprague-Dawley大鼠或沙鼠进行体内实验。将BMY-14802溶于生理盐水或适当溶剂，通过腹腔注射、静脉注射或灌胃给药。对于潜伏抑制实验，采用条件性情绪反应程序：预暴露期反复呈现条件刺激（如声音）而不给予强化；条件期将预暴露刺激与强化（如足部电击）配对；测试期以动物饮水抑制程度作为潜伏抑制指标。对于脑缺血模型，沙鼠在双侧颈总动脉闭塞前30分钟腹腔注射BMY-14802（10-50 mg/kg），闭塞5分钟后恢复血流，7天后处死动物，取海马组织进行组织病理学分析以评估神经元存活情况。对于微透析实验，将探针植入中缝背核或海马，在清醒大鼠中连续收集透析液，通过HPLC-ECD分析神经递质浓度。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
BMY-14802在体内的药代动力学特征已通过正电子发射断层扫描（PET）研究在狒狒中进行评估。静脉注射[¹⁸F]标记的BMY-14802后，该化合物从血浆中迅速清除，并出现葡萄糖醛酸化代谢产物。脑部放射性在注射后约5分钟达到峰值（0.04-0.07%剂量/cc），随后迅速清除：20分钟时降至峰值的约30%，60分钟时降至峰值的10%以下。在小鼠中也观察到类似的快速脑清除现象。值得注意的是，未标记BMY-14802的预给药未产生预期的分布容积和清除半衰期变化，提示BMY-14802在脑内的行为主要受其组织转运特性而非σ位点结合所主导。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
- 在针对精神分裂症的临床试验中，BMY-14802未引起帕金森病样的副作用。 [1]
- BMY-14802缺乏显著的D2拮抗作用，这表明它不太可能加剧帕金森病的症状。 [1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
- BMY-14802 是一种有前景的、用于治疗帕金森病患者左旋多巴诱导的异动症（LID）的临床开发候选药物。 [1]
- 与其他在临床试验中失败的5-HT1A激动剂（如沙利佐坦）或对D2受体具有亚微摩尔级亲和力的药物（如丁螺环酮）不同，BMY-14802不具备对D2受体的显著亲和力。这是一个重要的考量因素，因为如果一种抑制AIMs的药物抵消了左旋多巴的多巴胺介导的治疗效果，那么它几乎没有使用价值。 [1] - Sigma-1拮抗剂BMY-14802已被证明可以阻断对甲基苯丙胺的行为敏化的形成。 [1] 1-(4-氟苯基)-4-[4-(5-氟-2-嘧啶基)-1-哌嗪基]-1-丁醇是一种N-芳基哌嗪。 |
| 分子式 |
C18H22F2N4O
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|---|---|
| 分子量 |
348.39
|
| 精确质量 |
348.176
|
| CAS号 |
105565-56-8
|
| PubChem CID |
108046
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.393
|
| tPSA |
52.49
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
379
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1CN(CCN1CCCC(C2=CC=C(C=C2)F)O)C3=NC=C(C=N3)F
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| InChi Key |
ZXUYYZPJUGQHLQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H22F2N4O/c19-15-5-3-14(4-6-15)17(25)2-1-7-23-8-10-24(11-9-23)18-21-12-16(20)13-22-18/h3-6,12-13,17,25H,1-2,7-11H2
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| 化学名 |
1-(4-fluorophenyl)-4-[4-(5-fluoropyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl]butan-1-ol
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| 别名 |
Bmy-14802; BMY14802; Bmy 14802; 1-(4-fluorophenyl)-4-[4-(5-fluoropyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl]butan-1-ol; A5NB5G07JO; ...; 105565-56-8;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50 mg/mL (143.52 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8703 mL | 14.3517 mL | 28.7035 mL | |
| 5 mM | 0.5741 mL | 2.8703 mL | 5.7407 mL | |
| 10 mM | 0.2870 mL | 1.4352 mL | 2.8703 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Mibenratide TFA
Clorprenaline-d7
β2ARagonist 2
(R)-9-Hydroxy Risperidone-d4
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