| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Sigma 1 Receptor 5-HT1A Receptor α1-adrenergic receptor
5-HT1A receptor (IC50 = 320 nM) [1] Sigma-1 receptor (IC50 = 112 nM) [1] Adrenergic α-1 receptor (IC50 = 460 nM) [1] D2 receptor (IC50 = 6,430 nM) [1] D1 receptor (IC50 > 1,000 nM) [1] BMY-14802 primarily targets sigma receptors, functioning as a sigma ligand. Additionally, this compound binds to 5-HT1A receptors and exhibits 5-HT1A receptor agonist activity, inhibiting the firing of dorsal raphe serotonergic neurons. BMY-14802 also functionally modulates responses mediated by the NMDA receptor complex but shows very low affinity for dopamine D₂ receptors and phencyclidine receptors. BMY 14802 targets sigma receptors as a selective ligand. The theoretical role of sigma receptors in psychosis led to the development of selective sigma receptor ligands as potential antipsychotics. BMY 14802 was identified as a compound that selectively binds to sigma sites in the brain. Its antipsychotic profile was confirmed in traditional and modern behavioral model systems. The compound's mechanism involves modulation of sigma receptor-mediated signaling pathways. It has also been studied as a potential PET imaging agent for sigma receptors. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
BMY-14802在体外对σ受体表现出中等亲和力，而对多巴胺D₂受体的亲和力极低，使其成为一种有吸引力的非典型抗精神病药物候选物。该化合物还能与5-HT1A受体结合并发挥激动剂作用。神经化学研究表明，BMY-14802（10-50 mg/kg）不会引起刻板行为、共济失调或癫痫发作，提示其具有良好的体外安全性。体外研究表明，BMY-14802选择性地与σ受体结合。该化合物在传统模型系统中被鉴定为潜在的抗精神病药物。其对σ受体的结合亲和力和选择性已在受体结合试验中得到表征。该化合物的抗精神病特性已在现代行为模型中得到证实。BMY-14802已被研究作为σ受体配体用于治疗精神分裂症。它还被研究作为一种潜在的氟-18标记PET成像剂。该化合物可作为σ受体药理学的研究工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在帕金森病大鼠模型中，BMY 14802（15 mg/kg；腹腔注射；单次给药）可显著抑制异常不自主运动（AIM）并减少运动障碍，尤其是在治疗后的第一个小时内[1][2]。
- BMY-14802（15 mg/kg，腹腔注射）在6-OHDA诱导的帕金森病大鼠模型中，显著减少了3小时测试期间的异常不自主运动（AIM），以及3小时测试期间和左旋多巴给药后第一个小时内的总AIM。这种效果在肢体、躯干和口腔AIM亚量表上均具有显著性。[1] - BMY-14802（15 mg/kg，腹腔注射）减少了3小时测试期间和左旋多巴给药后第一个小时内左旋多巴诱导的旋转行为。 [1] - 5-HT1A受体拮抗剂WAY-100635（0.5 mg/kg，腹腔注射）可剂量依赖性地阻断BMY-14802（15 mg/kg，腹腔注射）的AIM抑制作用，但0.1 mg/kg则无此作用。[1] - 肾上腺素能α-1受体拮抗剂哌唑嗪（0.1 mg/kg，腹腔注射）不能阻断BMY-14802（15 mg/kg，腹腔注射）的AIM抑制作用。[1] BMY-14802在动物模型中表现出多种体内活性。在抗精神病作用方面，BMY-14802（5-30 mg/kg）可拮抗苯丙胺诱导的大鼠潜在抑制破坏，并在低剂量预暴露条件下增强潜在抑制，提示其具有潜在的抗精神病特性。在神经保护方面，双侧颈动脉闭塞前30分钟给予BMY-14802（10-50 mg/kg）预处理可显著保护沙鼠免受缺血诱导的海马神经元丢失。在5-羟色胺能系统中，BMY-14802（5-20 mg/kg）可剂量依赖性地降低背侧缝核和海马中细胞外5-HT浓度，而这种作用可被特异性5-HT1A受体拮抗剂WAY-100635完全拮抗。电生理研究表明，该化合物可抑制背侧缝核5-羟色胺能神经元的放电（静脉注射ED₅₀ = 0.19 mg/kg），并对蓝斑核去甲肾上腺素能神经元产生轻微的兴奋作用。此外，BMY-14802（30 mg/kg）可逆转σ受体激动剂(+)-3PPP诱导的纹状体多巴胺释放减少。 BMY-14802的体内研究已在抗精神病药物研究的背景下展开。该化合物在传统行为模型系统中进行了评估，并在现代行为模型中证实了其抗精神病特性。研究人员还利用辨别刺激范式在鸽子中对其进行了研究。BMY-14802还被研究作为一种氟-18标记的PET成像剂，用于精神分裂症的潜在诊断应用。该化合物与σ受体的体内结合及其行为效应已被阐明。在精神分裂症动物模型中的具体疗效数据可在相关文献中找到。 |
| 酶活实验 |
可使用放射性配体结合试验评估BMY-14802的受体结合特性。将表达靶受体（例如，σ受体、5-HT1A受体或多巴胺D₂受体）的细胞膜匀浆与放射性标记的配体（例如，σ受体使用[³H]DTG，5-HT1A受体使用[³H]8-OH-DPAT）以及不同浓度的BMY-14802在结合缓冲液中孵育。室温孵育60分钟后，通过快速真空过滤终止反应，并用冰冷的缓冲液洗涤滤膜。干燥后，使用液体闪烁计数器测量滤膜上残留的放射性，以计算特异性结合百分比，并通过拟合竞争性结合曲线获得IC₅₀和Ki值。
对于σ受体结合试验，将大鼠脑膜制备物或表达重组σ受体的细胞与放射性标记配体（例如[3H]-DTG或[3H]-氟哌啶醇）和不同浓度的BMY 14802孵育。使用过量的未标记参考化合物测定非特异性结合。在25°C下孵育60-120分钟后，通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合的和游离的放射性配体。洗涤、干燥滤膜并计数放射性。根据竞争性曲线计算IC50或Ki值。对于PET成像研究，合成氟-18标记的BMY 14802，并在体内评估其结合情况。 |
| 细胞实验 |
将呈指数增长的神经元或稳定表达靶受体的细胞系（例如 CHO 或 HEK293 细胞）以适当密度（1-5×10⁴ 个细胞/孔）接种于 24 孔或 96 孔培养板中，培养基中含有 10% 胎牛血清，并过夜培养。血清饥饿处理（12 小时）以同步化细胞后，加入不同浓度的 BMY-14802（例如 0.01-100 μM）。对于 5-HT 释放测定，可使用微透析收集细胞外液，并通过高效液相色谱-电化学检测法测定 5-HT、5-HIAA 和 HVA 的浓度。对于 cAMP 检测，可使用 ELISA 或放射免疫分析法测定细胞内 cAMP 的积累。对于体外细胞实验，将表达 sigma 受体的细胞在标准条件下（37°C，5% CO₂）于适当的培养基中培养。 BMY 14802 溶于 DMSO，并用培养基稀释至所需浓度。细胞用该化合物处理指定时间。可通过测量下游信号传导或细胞反应来评估 σ 受体介导的作用。对于抗精神病活性评估，可使用标准的基于细胞的多巴胺和 σ 受体功能检测方法。细胞活力和细胞毒性可使用 MTT 或 LDH 检测法进行评估。每个浓度均在重复孔中进行测试，并设置溶剂对照和阳性对照。
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| 动物实验 |
模型制备：雄性Sprague-Dawley大鼠（手术时体重300g）接受单侧6-羟基多巴胺（6-OHDA）损伤（22.8 μg/2 μl 0.9%生理盐水，含0.02%抗坏血酸，以0.5 μl/min的流速注入右侧内侧前脑束的两个部位）。入选研究的大鼠需满足预先设定的标准，即在连续10分钟内，对苯丙胺（5 mg/kg，腹腔注射）的反应平均转体次数≥5次/分钟。[1]
- 左旋多巴治疗：所有大鼠连续21天，每天一次腹腔注射左旋多巴甲酯（7.5 mg/kg），联合苄丝肼（15 mg/kg，腹腔注射）和抗坏血酸（2.6 mg/kg，腹腔注射），以诱导异常不自主运动（AIMs）。此后，大鼠接受每周两次注射的维持治疗方案。[1] - 试验药物给药：在维持治疗阶段，对包括BMY-14802在内的试验化合物进行给药，以检验其抑制AIM表达的疗效。将BMY-14802盐酸盐溶于超纯水中，并在注射左旋多巴前30分钟以1 ml/100 g体重的剂量进行腹腔注射（ip）。实际给药剂量为15 mg/kg。 [1] - 药理学逆转研究：为了确定BMY-14802的作用是通过5-HT1A受体激动剂还是肾上腺素能α-1受体激动剂介导的，我们同时给予了5-HT1A受体拮抗剂WAY-100635（0.1或0.5 mg/kg，溶于超纯水，腹腔注射，在左旋多巴给药前30分钟）或肾上腺素能α-1受体拮抗剂哌唑嗪（0.1 mg/kg，溶于超纯水，腹腔注射，在左旋多巴给药前30分钟）。[1] - 异常不自主运动（AIM）评估：由一位对治疗方案不知情的研究者评估AIM。从左旋多巴给药后20分钟开始，每20分钟对肢体、躯干和口腔AIM的严重程度进行0-4分评分，持续3小时。总AIM评分计算为肢体AIM、躯干AIM和口腔AIM评分之和。[1] 体内实验采用6至8周龄的雄性Sprague-Dawley大鼠或沙鼠。BMY-14802溶于生理盐水或适当的溶剂中，并通过腹腔注射、静脉注射或胃内给药。在潜在抑制实验中，采用条件性情绪反应程序：预暴露阶段重复呈现待条件刺激（例如，音调），但不给予强化；条件化阶段将预暴露刺激与强化（例如，足底电击）配对；测试阶段测量舔舐抑制程度，以此作为潜在抑制的指标。对于脑缺血模型，在双侧颈动脉闭塞5分钟前30分钟，向沙鼠腹腔注射BMY-14802（10-50 mg/kg），随后进行再灌注。动物在7天后被安乐死，并收集海马组织进行组织病理学分析，以评估神经元存活情况。在微透析实验中，将探针植入背侧缝核或海马，持续收集清醒大鼠的透析液，并通过高效液相色谱-电子捕获检测器（HPLC-ECD）分析神经递质浓度。在体内动物研究中，BMY 14802通常配制成合适的载体，并通过腹腔注射（ip）、肌肉注射（im）或灌胃给药。在辨别刺激研究中，训练鸽子辨别BMY 14802并记录其反应。在抗精神病药物模型中，用化合物治疗动物并测量其行为反应（例如，条件性回避反应、PCP诱导的活动过度）。在PET成像研究中，静脉注射氟-18标记的BMY 14802，并通过PET扫描测量其脑摄取情况。所有操作程序必须遵循机构动物护理和使用委员会的指导方针。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
本研究采用正电子发射断层扫描（PET）技术，在狒狒体内评估了BMY-14802的药代动力学特性。静脉注射[¹⁸F]标记的BMY-14802后，该化合物迅速从血浆中清除，并生成葡萄糖醛酸化代谢物。脑部放射性在注射后约5分钟达到峰值（0.04-0.07%剂量/毫升），随后迅速清除，注射后20分钟降至峰值的约30%，注射后60分钟降至峰值的10%以下（所有脑区）。在小鼠中也观察到了类似的脑部快速清除现象。值得注意的是，用未标记的BMY-14802进行预处理并未产生预期的分布容积和清除半衰期降低，这表明BMY-14802在脑内的行为主要受其组织转运特性而非其与σ受体结合的影响。
BMY-14802的药代动力学特性是小分子σ受体配体的特征。该化合物含有氟，因此可用于氟-18标记的PET成像研究。CAS号：105565-56-8。储存：粉末通常储存于-20°C；溶剂中储存于-80°C。溶解性：可溶于DMSO和其他有机溶剂。具体的药代动力学参数，例如半衰期、清除率和生物利用度，已在主要文献中报道。该化合物已被用于PET成像中σ受体的可视化研究。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在精神分裂症的临床试验中，BMY-14802 未引起帕金森病样副作用。[1]
- BMY-14802 缺乏显著的 D2 受体拮抗作用，表明其不太可能加重帕金森病症状。[1] 根据现有安全信息，BMY-14802 仅供研究用途。处理该化合物时应遵循标准实验室安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备（手套、实验服、护目镜）。应在通风良好的区域操作该化合物。避免产生粉尘和吸入。如接触皮肤，请用大量肥皂和水清洗。如接触眼睛，请用清水小心冲洗几分钟。由于该化合物并非为治疗用途而商业开发，因此没有临床毒性数据。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
- BMY-14802 是一种有前景的临床开发候选药物，用于治疗帕金森病患者的L-DOPA诱导的运动障碍（LID）。[1]
- 与其他在临床试验中失败的5-HT1A激动剂（例如，沙利佐坦）或对D2受体具有亚微摩尔亲和力的药物（例如，布斯庇隆）不同，BMY-14802对D2受体没有显著亲和力。这是一个重要的考虑因素，因为如果一个抑制AIM的药物抵消了L-DOPA的多巴胺介导的治疗效果，那么它将没有多大用处。[1] - sigma-1拮抗剂BMY-14802已被证明可以阻止对甲基苯丙胺的行为敏感化的发展。[1] 1-(4-氟苯基)-4-[4-(5-氟-2-嘧啶基)-1-哌嗪基]-1-丁醇是一种N-芳基哌嗪。 BMY 14802是一种sigma受体配体，被确定为治疗精神分裂症的潜在抗精神病药物。它选择性地结合sigma位点，其抗精神病特征在行为模型中得到了确认。该化合物已被研究作为氟-18标记的PET成像剂。它的CAS号为105565-56-8。仅供研究使用，未报告有监管批准。 |
| 分子式 |
C18H22F2N4O
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|---|---|
| 分子量 |
348.39
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| 精确质量 |
348.176
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| CAS号 |
105565-56-8
|
| PubChem CID |
108046
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.393
|
| tPSA |
52.49
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
379
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1CN(CCN1CCCC(C2=CC=C(C=C2)F)O)C3=NC=C(C=N3)F
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| InChi Key |
ZXUYYZPJUGQHLQ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H22F2N4O/c19-15-5-3-14(4-6-15)17(25)2-1-7-23-8-10-24(11-9-23)18-21-12-16(20)13-22-18/h3-6,12-13,17,25H,1-2,7-11H2
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| 化学名 |
1-(4-fluorophenyl)-4-[4-(5-fluoropyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl]butan-1-ol
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| 别名 |
Bmy-14802; BMY14802; Bmy 14802; 1-(4-fluorophenyl)-4-[4-(5-fluoropyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl]butan-1-ol; A5NB5G07JO; ...; 105565-56-8;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50 mg/mL (143.52 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8703 mL | 14.3517 mL | 28.7035 mL | |
| 5 mM | 0.5741 mL | 2.8703 mL | 5.7407 mL | |
| 10 mM | 0.2870 mL | 1.4352 mL | 2.8703 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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463611831
