| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SynuClean-D targets α-synuclein, a protein that aggregates to form amyloid fibrils in Parkinson's disease and other synucleinopathies. The compound inhibits α-synuclein aggregation, disrupts mature amyloid fibrils, and prevents fibril propagation. By inhibiting α-synuclein aggregation, SynuClean-D abolishes dopaminergic neuron degeneration in animal models. The compound represents a disease-modifying approach for Parkinson's disease by targeting the underlying protein aggregation pathology. Its mechanism involves preventing the formation and spread of toxic α-synuclein aggregates.
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| 体外研究 (In Vitro) |
SynuClean-D 在亚化学计量摩尔比下可显著降低野生型 α-突触核蛋白及其已知突变体 A30P 和 H50Q 的体外聚集。在蛋白质错误折叠循环扩增实验中，SynuClean-D 抑制纤维的传播并减少成熟 α-突触核蛋白纤维的数量。计算研究表明，SynuClean-D 可以结合成熟 α-突触核蛋白纤维中的空腔，并确实表现出显著的纤维解聚活性[1]。体外研究表明，SynuClean-D (SC-D) 是一种 α-突触核蛋白聚集抑制剂。该化合物可破坏成熟的淀粉样蛋白纤维并阻止纤维的传播。作为一种小分子抑制剂，它靶向帕金森病相关的蛋白质聚集通路。该化合物在无细胞和基于细胞的实验中均表现出抑制 α-突触核蛋白聚集的能力。它是研究α-突触核蛋白聚集机制和开发突触核蛋白病治疗策略的重要研究工具。详细的体外表征数据可在原始文献中找到。
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| 体内研究 (In Vivo) |
两种在肌肉或多巴胺能神经元中表达α-突触核蛋白的秀丽隐杆线虫帕金森病（PD）模型，在用SynuClean-D治疗后，α-突触核蛋白的毒性显著降低。在用SynuClean-D治疗的线虫中，肌肉中α-突触核蛋白的聚集减少，运动能力也相应恢复。此外，该物质还能预防α-突触核蛋白诱导的多巴胺能神经元退化[1]。体内研究表明，SynuClean-D能够消除帕金森病动物模型中的多巴胺能神经元退化。该化合物能够阻止原纤维的扩散，并保护神经元免受α-突触核蛋白聚集引起的神经退行性改变。这些发现支持SynuClean-D作为帕金森病疾病修饰疗法的潜力。该化合物已在帕金森病临床前动物模型中进行了评估。具体的体内疗效数据和动物模型研究已发表于相关文献中。目前正在进行进一步研究，以确定其全部治疗潜力。
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| 酶活实验 |
在α-突触核蛋白聚集抑制实验中，将重组α-突触核蛋白与不同浓度的SynuClean-D在促进聚集的条件下（例如，37°C振荡）孵育。使用硫黄素T (ThT)荧光监测聚集情况，ThT可与淀粉样原纤维结合。评估该化合物抑制聚集、破坏成熟原纤维和阻止原纤维传播的能力。IC50值由剂量反应曲线计算得出。在原纤维破坏实验中，将预先形成的α-突触核蛋白原纤维与化合物孵育，并通过ThT荧光或电子显微镜评估原纤维的完整性。所有实验均设置溶剂对照并重复进行。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，表达α-突触核蛋白的细胞系（例如SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞或原代神经元）在标准条件下（37°C，5% CO2）于合适的培养基中培养。SynuClean-D溶解于DMSO中，并用培养基稀释至所需浓度。细胞用该化合物处理指定时间。α-突触核蛋白的聚集情况通过免疫荧光、Western blot或聚集特异性检测进行评估。细胞活力和细胞毒性通过MTT或LDH检测进行评估。也可检测神经元退行性变标志物。每个浓度均在设有溶剂对照的重复孔中进行测试。
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| 动物实验 |
SynuClean-D 已在帕金森病动物模型中进行体内动物研究评估。动物（通常为小鼠或大鼠）接受 α-突触核蛋白预成型纤维 (PFF) 注射，或使用转基因 α-突触核蛋白过表达模型。SynuClean-D 配制于合适的载体中，并通过适当的途径（例如腹腔注射或灌胃）给药。给药方案因研究目的而异。多巴胺能神经元变性通过酪氨酸羟化酶 (TH) 的免疫组织化学染色进行评估。运动功能通过行为学测试（例如转棒试验、旷场试验）进行评估。纤维增殖通过组织病理学进行评估。所有操作均遵循机构动物护理和使用委员会的指导原则。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SynuClean-D 的药代动力学特性符合小分子 α-突触核蛋白聚集抑制剂的特征。该化合物的分子量为 354.20，分子式为 C13H5F3N4O5，CAS 编号为 685121-45-3。标准纯度：99%。储存：粉末通常储存于 -20°C；溶剂中储存于 -80°C。溶解性：可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。该化合物的化学名称为 5-硝基-6-(3-硝基苯基)-2-氧代-4-(三氟甲基)-1,2-二氢吡啶-3-腈。具体的药代动力学参数已在相关文献中报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据现有安全信息，SynuClean-D 仅供研究用途，不得用于人体治疗。处理该化合物时，应遵循标准的实验室安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备（手套、实验服、护目镜）。应在通风良好的区域操作该化合物。避免产生粉尘和吸入。如接触皮肤，请用大量肥皂和水清洗。如接触眼睛，请用清水小心冲洗几分钟。目前尚无临床毒性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SynuClean-D (SC-D) 是一种α-突触核蛋白聚集的抑制剂，能够破坏成熟的淀粉样纤维，防止纤维传播，并消除帕金森病动物模型中的多巴胺能神经元退化。它是一种小分子抑制剂，分子量为354.20，化学式为C13H5F3N4O5。该化合物针对α-突触核蛋白聚集病理。仅供研究使用，未报告临床开发或监管批准。
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| 分子式 |
C13H5F3N4O5
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|---|---|
| 分子量 |
354.197812795639
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| 精确质量 |
354.021
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| CAS号 |
685121-45-3
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| PubChem CID |
2726228
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
1.6
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| tPSA |
145
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
750
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC(C1=C(C#N)C(NC(C2C=CC=C(C=2)[N+](=O)[O-])=C1[N+](=O)[O-])=O)(F)F
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| InChi Key |
OJRLTEJFYMZKQB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H5F3N4O5/c14-13(15,16)9-8(5-17)12(21)18-10(11(9)20(24)25)6-2-1-3-7(4-6)19(22)23/h1-4H,(H,18,21)
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| 化学名 |
5-nitro-6-(3-nitrophenyl)-2-oxo-4-(trifluoromethyl)-1H-pyridine-3-carbonitrile
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 83.33 mg/mL (235.26 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8233 mL | 14.1163 mL | 28.2326 mL | |
| 5 mM | 0.5647 mL | 2.8233 mL | 5.6465 mL | |
| 10 mM | 0.2823 mL | 1.4116 mL | 2.8233 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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