| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
M4 muscarinic acetylcholine receptor (mAChR). VU10010 acts as a positive allosteric modulator (PAM) at the M4 receptor, binding to an allosteric site distinct from the orthosteric acetylcholine binding site. It exhibits no detectable activity at other mAChR subtypes (M1, M2, M3, or M5) even at concentrations up to 100 μM, demonstrating exceptional selectivity for the M4 receptor.
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| 体外研究 (In Vitro) |
与其他mAChR亚型（rM1、rM2、rM3或rM5）相比，VU10010活性很低，但可将M4对乙酰胆碱的反应增强47倍。VU10010可提高M4介导的[35S]GTPγS结合的亲和力[1]。在P2Y1R或mGluR5上，VU10010（10 μM）不表现出激动剂、拮抗剂或变构增强剂活性[1]。当VU10010存在时，ACh的EC50值分别为0.7 nM和33 nM[1]。VU10010是一种强效且选择性的M4 mAChR变构增强剂，EC50值为400 nM。 VU10010 可将 M4 受体对乙酰胆碱的反应增强 47 倍，而对其他 mAChR 亚型（rM1、rM2、rM3 或 rM5）无活性。在没有 VU10010 的情况下，乙酰胆碱的 EC50 值为 33 nM；在 VU10010 存在的情况下，EC50 值为 0.7 nM，表明乙酰胆碱在 M4 受体上的效力提高了 47 倍。VU10010 与 M4 mAChR 上的变构位点结合，提高了其对乙酰胆碱的亲和力，并增强了其与 G 蛋白的偶联。在海马切片中，VU10010 可增强卡巴胆碱诱导的兴奋性突触传递抑制，但对抑制性突触传递无影响。该化合物对乙酰胆碱结合位点无可检测的亲和力，但可通过变构作用提高 M4 亚型对乙酰胆碱的亲和力。 VU10010 具有显著的特异性和对 M4 受体功能的增强作用，使其成为研究 M4 介导的胆碱能信号传导的关键药理学工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，VU10010能够调节海马突触传递，并在临床前模型中改善认知功能。在阿尔茨海默病啮齿动物模型中，给予VU10010后，小鼠在认知任务中的记忆表现得到改善，凸显了该化合物增强突触可塑性和胆碱能传递的能力。针对精神分裂症患者的临床研究表明，VU10010治疗数周后可减轻阳性症状并改善认知功能，提示其具有作为辅助疗法的潜力。目前正在探索VU10010对毒蕈碱型乙酰胆碱受体（mAChR）的调节作用及其对情绪调节的影响，提示VU10010可能为治疗抑郁症和焦虑症提供新的治疗途径。
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| 酶活实验 |
VU10010 的体外受体结合试验通常包括使用表达 M4 mAChR 的细胞膜制备物进行放射性配体结合研究。该化合物与变构位点的结合能力通过其置换放射性标记的变构配体的能力或测量其对正构配体（例如 [3H]-N-甲基莨菪碱）结合的影响来评估。功能性试验用于确定该化合物对受体活性的变构增强作用。通过平行结合试验测试 VU10010 对 M4 相对于其他 mAChR 亚型的选择性，来验证其对 M1、M2、M3 和 M5 受体的活性。
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| 细胞实验 |
VU10010 的体外细胞活性检测采用表达重组 M4 mAChR 的细胞（例如 CHO 或 HEK-293 细胞）。将细胞与亚最大浓度的乙酰胆碱（例如 EC20）和不同浓度的 VU10010 共同处理。通过 [35S]-GTPγS 结合实验评估下游信号通路，例如钙动员、磷脂酰肌醇 (PI) 水解或 G 蛋白激活，从而测量受体活性的增强情况。增强作用的 EC50 值由浓度-反应曲线确定。通过平行实验检测 VU10010 对其他 mAChR 亚型（M1、M2、M3 和 M5）的活性，验证其选择性。
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| 动物实验 |
在啮齿动物模型中进行体内研究，以评估M4正向变构调节剂（PAMs）的认知和行为效应。VU10010通常采用全身给药（例如，腹腔注射或灌胃）的方式，以评估其对学习和记忆任务（例如，莫里斯水迷宫或新物体识别）的影响。此外，还可以评估其对药物诱导行为和精神症状的影响。在阿尔茨海默病啮齿动物模型中，VU10010给药可改善记忆力。在精神分裂症研究中，已开展临床研究以评估其对精神病症状和认知功能的影响。给药方案根据初步的剂量反应研究和药代动力学数据确定。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无VU10010的详细药代动力学数据公开。作为一种研究化合物，其ADME特性将在静脉和口服给药后通过标准的啮齿动物研究进行表征，以确定生物利用度、半衰期、分布容积和脑渗透性等参数。这些数据对于设计合适的体内给药方案至关重要。鉴于其靶向中枢神经系统，脑渗透性是需要评估的关键参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于VU10010的具体毒性数据公开。作为一种正向变构调节剂（PAM），其毒性特征预计与其作用机制相关，可能增强胆碱能信号传导。M4受体的过度刺激可能导致胆碱能副作用，例如心动过缓、低血压或胃肠道紊乱。任何治疗药物的开发都需要进行标准的安全性评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
VU10010是一种高效且选择性的M4 mAChR正向别构调节剂，广泛用于临床前研究。它增强M4功能的能力使其成为研究该受体在突触可塑性、学习、记忆和各种神经精神疾病中的作用的重要工具。该化合物尚未获得临床使用的批准，仅限于研究用途。VU10010的化学名称为3-氨基-N-[(4-氯苯基)甲基]-4,6-二甲基噻吩[2,3-b]吡啶-2-羧酰胺。它对M4的高选择性使其成为剖析中枢神经系统中M4特定功能的宝贵工具。该化合物已在精神分裂症的临床试验中进行研究，显示出在减少阳性症状和改善认知功能方面的良好结果。
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| 分子式 |
C17H16CLN3OS
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|---|---|
| 分子量 |
345.85
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| 精确质量 |
345.07
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| CAS号 |
633283-39-3
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| PubChem CID |
714286
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.05
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| tPSA |
96.25
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
430
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC(=NC2=C1C(=C(S2)C(=O)NCC3=CC=C(C=C3)Cl)N)C
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| InChi Key |
FPRULFHDSFKYBV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H16ClN3OS/c1-9-7-10(2)21-17-13(9)14(19)15(23-17)16(22)20-8-11-3-5-12(18)6-4-11/h3-7H,8,19H2,1-2H3,(H,20,22)
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| 化学名 |
3-amino-N-[(4-chlorophenyl)methyl]-4,6-dimethylthieno[2,3-b]pyridine-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 125 mg/mL (361.43 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8914 mL | 14.4571 mL | 28.9143 mL | |
| 5 mM | 0.5783 mL | 2.8914 mL | 5.7829 mL | |
| 10 mM | 0.2891 mL | 1.4457 mL | 2.8914 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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