| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ki: M1 (2.3 nM), M2 (2 nM), M3 (2.5 nM), M4 (2.8 nM), and M5 (2.9 nM)[1]
Muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), specifically M1, M2, M3, M4, and M5 subtypes. (Rac)-5-Hydroxymethyl Tolterodine acts as a non-selective, competitive antagonist at all five mAChR subtypes. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
卡巴胆碱引起的豚鼠离体膀胱条收缩在体外可被(Rac)-5-羟甲基托特罗定(PNU-200577)竞争性且浓度依赖性地抑制（Kb为0.84 nM；pA2为9.14）[2]。
(Rac)-5-羟甲基托特罗定是一种强效的非选择性毒蕈碱型乙酰胆碱受体(mAChR)拮抗剂，对所有五种受体亚型均具有高亲和力。其Ki值分别为：M1受体2.3 nM，M2受体2 nM，M3受体2.5 nM，M4受体2.8 nM，M5受体2.9 nM。在功能测定中，该化合物作为竞争性拮抗剂，以浓度依赖的方式抑制卡巴胆碱诱导的离体豚鼠膀胱条收缩，其 KB 为 0.84 nM，pA2 为 9.14。这些数据证实了其对 mAChR 的强效拮抗作用，与其作为托特罗定的主要活性代谢物的作用相一致。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
静脉注射（Rac）-5-羟甲基托特罗定（5-HMT；0.88 μmol/kg）的治疗表明，该药物除大脑皮层外，在所有器官中均能显著结合毒蕈碱受体，其中膀胱的结合持续时间最长[3]。体内实验表明，静脉注射（Rac）-5-羟甲基托特罗定（5-HMT；0.88 μmol/kg）除大脑皮层外，在所有器官中均能显著结合毒蕈碱受体。膀胱的结合持续时间最长，这与托特罗定用于治疗膀胱过度活动症的临床应用相符。这种组织分布模式解释了托特罗定在减少膀胱收缩的同时，最大限度减少中枢神经系统副作用的临床疗效。
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| 酶活实验 |
体外受体结合试验用于测定(Rac)-5-羟甲基托特罗定对五种毒蕈碱型乙酰胆碱受体(mAChR)亚型的亲和力。这些试验通常采用放射性配体结合技术，使用表达靶受体的细胞或组织膜制备物。通过测量化合物从每种受体亚型上置换特定放射性标记配体（例如[3H]-N-甲基东莨菪碱或[3H]-QNB）的能力，计算其Ki值。通过评估化合物抑制激动剂诱导反应（例如卡巴胆碱刺激的离体组织收缩）的能力，来确认其功能性拮抗作用。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用表达重组mAChR亚型的细胞（例如CHO或HEK-293细胞）。将细胞与受体激动剂（例如卡巴胆碱）在有或无不同浓度(Rac)-5-羟甲基托特罗定存在的情况下进行处理。通过测量激动剂诱导的细胞内信号传导（例如钙动员或PI水解）的抑制情况来量化拮抗活性。通过评估高浓度激动剂下抑制作用的逆转情况来确定拮抗作用的竞争性。化合物的效价（KB）和亲和力（Ki）由这些功能和结合实验确定。
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| 动物实验 |
体内研究通常在动物模型中进行，以评估(Rac)-5-羟甲基托特罗定的药理作用。该化合物通过静脉注射（例如，0.88 μmol/kg）给药，以评估其组织分布和受体结合情况。在膀胱过度活动症模型中，通过测量膀胱压力、收缩频率和尿量来评估其对膀胱功能的影响。评估不同器官中受体结合的持续时间，以了解该化合物的组织选择性和药代动力学特征。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(Rac)-5-羟甲基托特罗定是托特罗定的主要活性代谢物，也是母体药物药理活性的主要来源。作为一种代谢物，其药代动力学特性与托特罗定密切相关。托特罗定给药后，该代谢物迅速生成，并显著增强其整体抗胆碱能作用。该化合物的LogP值为4.12，表明其具有中等亲脂性。其组织分布特征为：主要与外周器官（尤其是膀胱）的胆碱能受体结合，而极少渗透到大脑皮层。这种分布模式使得托特罗定具有良好的副作用特征，与其他抗胆碱能药物相比，其对中枢神经系统的影响较小。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于(Rac)-5-羟甲基托特罗定作为独立化合物的具体毒性数据公开。然而，作为托特罗定的主要活性代谢物，其毒性特征预计与母体药物相似。托特罗定通常耐受性良好，常见副作用包括口干、便秘和视力模糊，这些都是抗胆碱能药物的典型副作用。高剂量时，它可能引起更严重的抗胆碱能作用，例如尿潴留、心动过速和中枢神经系统紊乱。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(Rac)-5-羟基甲基托特罗定是托特罗定的主要生物活性代谢物，托特罗定是一种临床批准用于治疗膀胱过度活动的药物。该化合物作为研究工具用于研究托特罗定及相关抗毒蕈碱药物的药理学和药代动力学。它也被称为(Rac)-Desfesoterodine和(Rac)-PNU-200577。该化合物以外消旋混合物的形式提供，其各个对映体可能表现出不同的药理特性。它不打算作为单一化合物用于人类治疗，仅限于研究用途。
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| 分子式 |
C22H31NO2
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|---|---|
| 分子量 |
341.49
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| 精确质量 |
341.235
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| CAS号 |
200801-70-3
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| 相关CAS号 |
(Rac)-5-Hydroxymethyl Tolterodine-d14;1185071-13-9;5-Hydroxymethyl Tolterodine-d14 (formate)
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| PubChem CID |
9927971
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
490.7±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
233.2±27.4 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.563
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| LogP |
4.12
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| tPSA |
43.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
357
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)N(CCC(C1=CC=CC=C1)C2=C(C=CC(=C2)CO)O)C(C)C
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| InChi Key |
DUXZAXCGJSBGDW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H31NO2/c1-16(2)23(17(3)4)13-12-20(19-8-6-5-7-9-19)21-14-18(15-24)10-11-22(21)25/h5-11,14,16-17,20,24-25H,12-13,15H2,1-4H3
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| 化学名 |
2-[3-[di(propan-2-yl)amino]-1-phenylpropyl]-4-(hydroxymethyl)phenol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (292.83 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9283 mL | 14.6417 mL | 29.2834 mL | |
| 5 mM | 0.5857 mL | 2.9283 mL | 5.8567 mL | |
| 10 mM | 0.2928 mL | 1.4642 mL | 2.9283 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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