| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
alpha7 nicotinic acetylcholine receptor (alpha7 nAChR). Ki = 1.4 nM for human alpha7. >1000‑fold selective over alpha4beta2, alpha3beta4, and muscle nAChRs. No significant off‑target activity at 5‑HT3 receptors or other common CNS targets.
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| 体外研究 (In Vitro) |
布拉达尼克林对中枢神经系统表现出明显的偏好，而非对周围神经系统，这体现在α7和α4β2受体亚型之间的亲和力差距超过一千倍，并且对肌肉或神经节尼古丁受体亚型没有任何可辨别的影响[1]。
对人α7 nAChR具有完全激动作用，EC50 = 17 nM（GH4C1细胞钙流或膜片钳实验）。浓度高达10 uM时，对α4β2、α3β4或肌肉nAChR均无活性。在BARNI系统中用作激活剂，可提供部分激动剂无法实现的强效神经元抑制作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在精神分裂症阳性症状和阴性症状以及认知障碍的动物模型中，布拉达尼克林（0.1-1 mg/kg）显示出疗效[2]。
在啮齿动物认知模型中（腹腔注射或口服剂量为0.1-1 mg/kg），布拉达尼克兰可改善新物体识别和前脉冲抑制缺陷。PET成像证实了药物能够穿透血脑屏障并靶向作用于目标区域。然而，II期临床试验未能显示其对精神分裂症或注意力缺陷多动障碍（ADHD）认知症状的疗效，导致试验终止。 |
| 酶活实验 |
制备稳定表达人α7 nAChR的HEK-293细胞膜（10-20 ug蛋白）。将膜与0.5-2 nM [¹2⁵I]-α-银环蛇毒素和0.01 nM-10 uM布拉达尼克林在含0.1% BSA的50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中于室温孵育2-3小时。非特异性抗体：10 uM未标记的α-银环蛇毒素。用PEI浸泡的GF/B滤膜过滤，洗涤，计数γ射线。根据Cheng-Prusoff法测得的Ki值为1.4 nM。
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| 细胞实验 |
将表达人α7 nAChR的GH4C1细胞接种于96孔黑色板（50,000个/孔），在含F-10/15%马血清/2.5%胎牛血清的培养基中培养48小时。用HBSS/HEPES/丙磺舒溶液（2.5 uM）孵育细胞60分钟，孵育条件为37℃。加入布拉达尼克兰（0.1 nM-100 uM），测量荧光强度增加（激发/发射波长485/525 nm）。将浓度-反应曲线拟合为四参数逻辑模型，得到EC50值（约17 nM）。
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| 动物实验 |
成年雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300克）。新物体识别：第1天进行习惯化训练；第2天给予东莨菪碱（0.5毫克/千克，腹腔注射）诱导认知缺陷，并给予习得训练（两个相同的物体，持续5分钟）。在习得训练前30-60分钟给予布拉达尼克兰（0.1-1.0毫克/千克，口服或腹腔注射）。2小时后，进行保持测试，使用一个新物体。计算辨别指数 =（新物体辨别时间 - 熟悉物体辨别时间）/总探索时间。与东莨菪碱对照组相比，辨别指数的增加表明具有促认知作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
啮齿动物口服生物利用度约为50-80%。脑血浆比>1。大鼠口服半衰期约为2-4小时，血药峰浓度在1-2小时内达到。经CYP3A4（肝脏）代谢。0.1-10 mg/kg剂量范围内呈线性药代动力学特征。易透过血脑屏障。主要经尿液和粪便排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在啮齿动物中，剂量高达 30 mg/kg 时耐受性良好。在治疗剂量（0.1-1 mg/kg）下，未见器官毒性。剂量 >10 mg/kg 时，可见轻微的胃肠道不适和运动活性降低。无致突变性（Ames 试验阴性），在临床浓度下未见 hERG 延长。由于研发已终止，缺乏长期人体毒性数据。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
布拉达内克林是一种新型小分子，可调节神经元尼古丁受体 (NNR) α7 亚型 (α7) 的活性。布拉达内克林属于一类用于治疗中枢神经系统疾病和障碍的新型药物。
药物适应症 它已被研究用于治疗神经系统疾病。 作用机制 布拉达内克林是一种新型小分子，可调节神经元尼古丁受体 (NNR) α7 亚型 (α7) 的活性。α7 NNR 参与多种生物学功能。特别是，动物研究表明，α7 NNR 是损伤或感染引起的炎症以及认知功能的重要调节因子。α7 NNR 在保护神经元免于退化和死亡方面发挥作用，这一过程被称为神经保护。 强效α7受体激动剂（EC50=17 nM，Ki=1.4 nM）。作用机制：正位结合→Ca2+内流→下游信号通路（ERK、CREB）。曾进入治疗精神分裂症认知障碍（NCT01488929）和成人注意力缺陷多动障碍（ADHD）（NCT01003379）的II期临床试验。因疗效不佳，于2013年终止试验。未获FDA批准。目前用作研究工具和化学遗传学诱导剂。CAS号：639489-84-2。 |
| 分子式 |
C22H23N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
361.44
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| 精确质量 |
361.179
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| CAS号 |
639489-84-2
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| PubChem CID |
25147644
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.775
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| tPSA |
61.86
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
534
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1CN2CCC1[C@H]([C@@H]2CC3=CN=CC=C3)NC(=O)C4=CC5=CC=CC=C5O4
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| InChi Key |
OXKRFEWMSWPKKV-GHTZIAJQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H23N3O2/c26-22(20-13-17-5-1-2-6-19(17)27-20)24-21-16-7-10-25(11-8-16)18(21)12-15-4-3-9-23-14-15/h1-6,9,13-14,16,18,21H,7-8,10-12H2,(H,24,26)/t18-,21+/m0/s1
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| 化学名 |
N-[(2S,3R)-2-(pyridin-3-ylmethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-1-benzofuran-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 25 mg/mL (69.17 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7667 mL | 13.8336 mL | 27.6671 mL | |
| 5 mM | 0.5533 mL | 2.7667 mL | 5.5334 mL | |
| 10 mM | 0.2767 mL | 1.3834 mL | 2.7667 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03622216
Conditions:Chronic CoughLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01488929
Conditions:Schizophrenia|Negative Symptoms|Cognitive DysfunctionLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01003379
Conditions:Cognitive Dysfunction|Schizophrenia
Title:Efficacy, Safety, and Tolerability of TC-5619 in Adults With Attention Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD)
Status:Completed
updateDate:2013-09-13
Ctid:NCT01124708
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01124708
Conditions:ADHDLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01254448
Conditions:Alzheimer's DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01472991
Conditions:Attention Deficit Hyperactivity DisorderInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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