| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
alpha7 nicotinic acetylcholine receptor (alpha7 nAChR). Ki values: 0.2‑0.6 nM for rat and human cortical alpha7 nAChRs. >100‑fold selective over alpha4beta2 and alpha3beta4 subtypes. Minimal off‑target binding to a broad panel of receptors, ion channels, and enzymes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ABT-107 是 α7 nAChR 的完全激动剂，可导致 Ca2+ 内流并激活 ERK1/2 和 CREB。在缺乏前粒蛋白的细胞中，ABT-107 可抑制 NF-κB 的激活并降低 TNFα 水平。此外，它还能降低细胞模型中 tau 蛋白的过度磷酸化。其功能激活（钙离子内流）的 EC50 值在低纳摩尔范围内。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在脑/血浆比为1的啮齿动物中，ABT-107在小鼠（口服51.1%；腹腔注射100%）、大鼠（口服81.2%；腹腔注射100%）和猴子（口服40.6%；肌注100%）中均表现出良好的中枢神经系统穿透性和生物利用度[1]。ABT-107（0.01-1 μmol/kg，腹腔注射，处死前15分钟）可剂量依赖性地增加CREB和ERK1/2的表达[1]。在小鼠皮层和海马中，ABT-107（0.01、0.1和1.0 mg/kg，腹腔注射）可提高S9-GSK3的表达并降低p-tau的表达[1]。在 AD 转基因 APP-tau 小鼠中，ABT-107（5 mg/kg/天 ip）输注可减少 tau 过度磷酸化[1]。
在6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导的帕金森病大鼠模型中，ABT-107可保护黑质纹状体神经元。在缺乏前粒蛋白的小鼠中，它可减少小胶质细胞增生、TNFα水平和强迫行为。在DBA/2小鼠中，它可增强感觉门控（该作用可被α7受体拮抗剂阻断）。腹腔注射1-3 umol/kg剂量时，可增加大鼠海马中乙酰胆碱（ACh）的释放。可降低小鼠皮层/海马中磷酸化tau蛋白（p-tau）的水平。 |
| 酶活实验 |
制备大鼠皮质或人表达α7亚基的HEK细胞膜（15-20 ug蛋白）。将细胞膜与0.5-2 nM [3H]-甲基乌头碱或[¹2⁵I]-α-银环蛇毒素以及0.01 nM-10 uM ABT-107在含有120 mM NaCl、5 mM KCl、1 mM MgCl2和2 mM CaCl2的50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中于室温孵育60-120分钟。非特异性抑制剂：10 uM α-银环蛇毒素或100 uM尼古丁。用GF/B（0.3% PEI）过滤，洗涤，计数。Ki = 0.2-0.6 nM。
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| 细胞实验 |
使用稳定表达人α7 nAChR的GH4C1细胞。将50,000个细胞/孔接种于96孔黑色板中，培养基为F-10/15%马血清/2.5%胎牛血清，培养48小时。用2.5 uM Fluo-4 AM（溶于HBSS/HEPES/丙磺舒）于37℃孵育60分钟。洗涤后，加入ABT-107（0.1 nM-10 uM）。测量荧光强度（激发/发射波长485/525 nm）以检测钙离子内流。或者，采用全细胞膜片钳记录法测量激动剂诱导的内向电流。EC50值由浓度-反应曲线确定。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 雄性 Sprague-Dawley 大鼠（体重 350-380 g）[1]。
剂量： 1、3 μmol/kg。 给药途径： 腹腔注射，每日一次，连续 3 天。 实验结果： 重复给药 3 天后，乙酰胆碱 (ACh) 释放量显著增加，且呈剂量依赖性。对于未接受过任何刺激（例如认知相关行为）的大鼠，可能需要更高的剂量才能诱导 ACh 释放。 动物/疾病模型： 雌性 TAPP 小鼠（及其野生型同窝小鼠）[1]。 剂量： 1 mg/kg。 给药途径： 持续皮下 (sc) 输注，持续 2 周。 实验结果：在小鼠急性给药后 15 分钟，扣带皮层中 Ser9 磷酸化水平呈剂量依赖性增加。 雄性DBA/2小鼠（20-30 g）。用氨基甲酸乙酯（1.5 g/kg，腹腔注射）麻醉。将记录电极植入海马（AP -2.0 mm，ML 1.5 mm，DV 1.2 mm）。记录前30-180分钟腹腔注射ABT-107（0.1或1.0 μmol/kg）。给予成对的听觉刺激（间隔500 ms），并记录海马P20-N40诱发电位。计算门控比率（测试/条件反射）。对于乙酰胆碱释放，在连续3天每日腹腔注射ABT-107（1-3 μmol/kg）后，使用大鼠微透析法进行检测。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：小鼠 51%，大鼠 81%，猴 41%。腹腔注射和肌注生物利用度均为 100%。脑血浆比 ≥1。人体半衰期为 7-10 小时（I 期）。主要代谢途径为 N-氧化（FMO1，M1）和吲哚氧化（CYP3A4/1A2/2J2/2D6，M2）。大鼠主要代谢途径为 M1，猴/人主要代谢途径为 M2。人体药代动力学呈非线性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在治疗剂量（1-3 μmol/kg）下耐受性良好。与70种其他受体无显著脱靶结合。在转基因小鼠中进行为期两周的皮下输注（1 mg/kg），未见明显毒性。尚未获准用于临床。目前尚无公开的致癌性或生殖毒性数据。遵循标准实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
高选择性α7完全激动剂，具有神经保护和促认知作用。机制：α7激活→Ca2+内流→ERK/CREB→降低NF-κB和tau蛋白过度磷酸化。I期临床试验（安全性、药代动力学）已完成，但未进行进一步研发。未获FDA批准。用作神经退行性疾病和神经炎症的研究工具。CAS号：855291-54-2。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C19H20N4O
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|---|---|
| 分子量 |
320.39
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| 精确质量 |
320.163
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| CAS号 |
855291-54-2
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| PubChem CID |
11151363
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
598.0±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
315.4±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.699
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| LogP |
2.18
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| tPSA |
54
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
439
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1CN2CCC1[C@H](C2)OC3=NN=C(C=C3)C4=CC5=C(C=C4)NC=C5
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| InChi Key |
LUKNJAQKVPBDSC-SFHVURJKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H20N4O/c1-2-16-15(5-8-20-16)11-14(1)17-3-4-19(22-21-17)24-18-12-23-9-6-13(18)7-10-23/h1-5,8,11,13,18,20H,6-7,9-10,12H2/t18-/m0/s1
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| 化学名 |
5-[6-[[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]oxy]pyridazin-3-yl]-1H-indole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (312.12 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1212 mL | 15.6060 mL | 31.2120 mL | |
| 5 mM | 0.6242 mL | 3.1212 mL | 6.2424 mL | |
| 10 mM | 0.3121 mL | 1.5606 mL | 3.1212 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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